Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, иммуногенности и фармакокинетики LQ036

Критерии включения:

• Здоровый, как определено:

  1. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы.
  2. отсутствие в анамнезе клинически значимого неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, респираторного (за исключением разрешенной детской астмы), гематологического, иммунологического, психиатрического (за исключением включая депрессию, не требующую лечения в течение не менее 6 мес), желудочно-кишечного, почечного, печеночного и метаболическое заболевание.
• Мужчины или женщины, некурящие или случайные курильщики (определяются как выкуривание в среднем менее 5 сигарет в неделю в течение 3 месяцев и желание воздерживаться от курения во время участия в исследовании и в течение 1 месяца до скрининга). ), ≥18 и ≤55 лет, с ИМТ >18,0 и <32,0 кг/м2.

• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата:

  1. Одновременное использование внутриматочной спирали, установленной не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и презерватива для партнера-мужчины;
  2. Одновременное применение гормональных контрацептивов начинали не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата и презерватива партнеру-мужчине.
  3. Бесплодный партнер-мужчина (вазэктомия не менее 6 месяцев).

• Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста (женщины, способные к деторождению, определяются как женщины, которые не находятся ни в постменопаузе, ни в отношении хирургической стерильности), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до по крайней мере через 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

  1. одновременное использование мужского презерватива и гормональных контрацептивов, применяемых партнером-женщиной, начиная с 4-х недель, или внутриматочного противозачаточного средства, устанавливаемого как минимум с 4-х недель;
  2. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты с нормальной функцией легких, определяемой как превышающая или равная 80% прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1).
• Могут быть включены мужчины и женщины, состоящие в однополых отношениях. Обязательных требований к контрацепции для мужчин или женщин, состоящих в однополых отношениях, не существует.
• Гетеросексуальные субъекты мужского и женского пола, практикующие воздержание от половых контактов в качестве обычного и предпочтительного образа жизни.

• Только часть D: добровольцы с легкой астмой, определяемой как:

  1. Диагноз астмы на основании соответствующей медицинской документации;
  2. ОФВ1 ≥70% от ожидаемого ОФВ1 и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ ≥0,7 при скрининге;
  3. FeNO ≥35 частей на миллиард при скрининге;
  4. Хорошо контролируемый или частично контролируемый при необходимости использования агонистов β2 короткого действия в течение как минимум 3 месяцев до дозирования;
  5. Тест на обратимость при скрининге согласуется с диагнозом астмы (≥12% и увеличение ОФВ1 на 200 мл по сравнению с исходным значением).
• Способен дать согласие

Критерий исключения:

• Любая клинически значимая аномалия при медицинском осмотре, клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов или положительный тест на ВИЧ, гепатит В или гепатит С, обнаруженные при скрининге или при регистрации (День -1, не относится к серологическим оценкам).
• Любое клинически значимое заболевание, инфекция, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после регистрации, или запланированная стационарная операция или госпитализация в течение периода исследования.
• Любые злокачественные или неопластические заболевания в анамнезе (за исключением иссеченных, нерецидивирующих, немеланомных раков кожи).
• Положительный тест на наркотики в моче, тест на котинин в моче или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при регистрации (День -1).
• Аллергические реакции в анамнезе на LQ036, на любую биологическую терапию или другие родственные препараты или на любое вспомогательное вещество в составе.
• Положительный тест на беременность при скрининге или при регистрации (День -1)
• Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление менее 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление менее 40 или более 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 40 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.
• История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга. Регулярное употребление алкоголя определяется как более 14 единиц алкоголя в неделю, где 1 единица определяется как 100 мл вина с крепостью 13,5% по объему, 375 мл пива с крепостью 3,5% или 30 мл спирта с концентрацией 13,5% по объему. 40% а/об.
• История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как тетрагидроканнабинол) в течение 1 месяца до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин и фенциклидин) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

• Использование лекарственных средств в течение указанных ниже временных рамок, за исключением лекарственных средств, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лекарственного средства или на безопасность субъекта (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

  1. Лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением гормональных контрацептивов во всех частях исследования и агонистов β2 короткого действия для пациентов в части D) в течение 14 дней до первого приема;
  2. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первая доза, за исключением случайного применения парацетамола/ацетаминофена (до 2 г в сутки), ибупрофена (до 800 мг в сутки) и оральных контрацептивов;
  3. Депо-инъекция или имплантация (за исключением гормональных контрацептивов) любого препарата в течение 3 месяцев до первого приема;
  4. Агонисты ß2 длительного действия в течение 4 недель до скрининга;
  5. Терапия против иммуноглобулина Е, против интерлейкина-5 или против рецептора интерлейкина-4 в течение 6 месяцев до скрининга;
  6. Ингаляционные кортикостероиды (более 500 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение 16 недель до скрининга,
  7. Пероральные или инъекционные стероиды для лечения астмы или инфекций дыхательных путей в течение 5 лет до скрининга;
  8. Интраназальные стероиды в течение 4 недель до скрининга;
  9. Топические стероиды в течение 4 недель до скрининга;
  10. Антагонисты лейкотриенов за 2 недели до скрининга;
  11. Антихолинергические препараты или кромогликат в течение 1 недели до скрининга.
  12. Ингаляционные β2-агонисты короткого действия (такие как сальбутамол) в течение 6 месяцев до скрининга (не относится к пациентам в части D).
• Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
• Тема грудного вскармливания.
• Латентный или активный туберкулез в анамнезе или пребывание в эндемичных районах в течение 8 недель до проведения теста QuantiFERON®-TB во время скрининга.
• Положительный результат теста QuantiFERON®-TB, указывающий на возможное инфицирование туберкулезом.
• Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до введения дозы или плановая вакцинация в ходе исследования.
• Серьезная местная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Клинически значимая оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония).
• Паразитарные заболевания в анамнезе (например, токсоплазмоз, цистицеркоз, токсокароз).
• В анамнезе частый рецидивирующий простой герпес.
• Наличие лихорадки (температура тела выше 37,6 °C), например, лихорадка, связанная с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией, в течение 2 недель до первого введения дозы.
• Угрожающий жизни эпизод астмы в любое время в прошлом.
• Уровень С-реактивного белка выше 5 мг/л.
• Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.