Første-i-menneske-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og farmakokinetik af LQ036

Inklusionskriterier:

• Sund som defineret af:

  1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering.
  2. fraværet af en klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk (undtagen løst astma hos børn), hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk (undtagen inklusive depression, som ikke har krævet behandling i mindst 6 måneder), gastrointestinal, nyre, lever og stofskiftesygdom.
• Mandlige eller kvindelige, ikke-rygere eller tilfældige rygere (defineret som rygning svarende til mindre end et gennemsnit på 5 cigaretter om ugen over en 3-måneders periode og villige til at holde sig fra at ryge under involvering i undersøgelsen og i 1 måned før screening ), ≥18 og ≤55 år med BMI >18,0 og <32,0 kg/m2.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen:

  1. Samtidig brug af intrauterin anordning anbragt mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og kondom til den mandlige partner;
  2. Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler startede mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og kondom til den mandlige partner.
  3. Steril mandlig partner (vasektomiseret siden mindst 6 måneder).

• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der hverken er postmenopausale eller kirurgisk sterile), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første administration af studielægemidlet indtil mindst 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet:

  1. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der er brugt i mindst 4 uger, eller intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning placeret i mindst 4 uger;
  2. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
• Forsøgspersoner med normal lungefunktion defineret som større end eller lig med 80 % forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1).
• Mænd og kvinder, der er i forhold af samme køn, kan inkluderes. Der er ingen obligatoriske præventionskrav til mænd eller kvinder i forhold af samme køn.
• Mandlige og kvindelige heteroseksuelle forsøgspersoner, der praktiserer afholdenhed fra samleje som en sædvanlig og foretrukken livsstil.

• Kun del D: Frivillige med mild astma defineret som:

  1. Astma diagnosticeret med passende medicinsk dokumentation;
  2. FEV1 ≥70 % forudsagde FEV1 og FEV1/FVC-forhold ≥0,7 ved screening;
  3. FeNO ≥35 ppb ved screening;
  4. Velkontrolleret eller delvist kontrolleret ved brug af korttidsvirkende β2-agonister efter behov i mindst 3 måneder før dosering;
  5. Reversibilitetstest ved screening i overensstemmelse med diagnosticering af astma (≥12 % og 200 ml stigning i FEV1 over basisværdien).
• I stand til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C fundet ved screening eller ved check-in (dag -1, ikke relevant for serologiske vurderinger).
• Enhver klinisk signifikant sygdom, infektion, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter check-in eller planlagt operation eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden.
• Enhver historie med malignitet eller neoplastisk sygdom (ikke inklusive udskåret, ikke-tilbagevendende, ikke-melanom hudkræft).
• Positiv urinstofscreening, urincotinintest eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved check-in (dag -1).
• Anamnese med allergiske reaktioner over for LQ036, til enhver biologisk terapi eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
• Positiv graviditetstest ved screening eller ved check-in (dag -1)
• Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk mindre end 90 eller mere end 140 mmHg, diastolisk blodtryk mindre end 40 eller mere end 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 40 eller mere end 100 bpm) ved screening.
• Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget. Regelmæssig brug af alkohol er defineret som mere end 14 enheder alkohol om ugen, hvor 1 enhed er defineret som 100 ml vin ved 13,5 % a/v, 375 mL øl ved 3,5 % a/v eller 30 mL spiritus kl. 40 % a/v.
• Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom tetrahydrocannabinol) inden for 1 måned før screeningsbesøget eller hårde stoffer (amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin og phencyclidin) inden for 3 måneder før screening.
• Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

• Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

  1. Receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler i alle undersøgelsesdele og korttidsvirkende β2-agonister til patienter i del D) inden for 14 dage før den første dosering;
  2. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før første dosis, med undtagelse af lejlighedsvis brug af paracetamol/acetaminophen (op til 2 g dagligt), ibuprofen (op til 800 mg dagligt) og orale præventionsmidler;
  3. Depotinjektion eller implantat (undtagen hormonelle præventionsmidler) af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering;
  4. Langtidsvirkende ß2-agonister i 4 uger før screening;
  5. Anti-immunoglobulin E, anti-Interleukin-5 eller anti-Interleukin-4-receptorbehandling i 6 måneder før screening;
  6. Inhalerede kortikosteroider (større end 500 μg/dag af beclometasondipropionat eller tilsvarende) inden for 16 uger før screening,
  7. Orale eller injicerbare steroider til behandling af astma eller luftvejsinfektion inden for 5 år før screening;
  8. Intranasale steroider inden for 4 uger før screening;
  9. Topiske steroider inden for 4 uger før screening;
  10. Leukotrienantagonister inden for 2 uger før screening;
  11. Anticholinergika eller kromoglycat inden for 1 uge før screening.
  12. Inhalerede korttidsvirkende β2-agonister (såsom salbutamol) inden for 6 måneder før screening (ikke relevant for patienter i del D).
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
• Emne for amning.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før QuantiFERON®-TB-test udført ved screening.
• Positiv QuantiFERON®-TB-test, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion.
• Immunisering med en levende svækket vaccine inden for 1 måned før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen.
• Alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. septikæmi) inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infektion (f.eks. invasiv candidiasis eller én pneumocystis pneumoni).
• Historie om parasitære sygdomme (f.eks. toxoplasmose, cysticercosis, toxocariasis).
• Historie med hyppig, tilbagevendende herpes simplex.
• Tilstedeværelse af feber (kropstemperatur højere end 37,6 °C), fx feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion, inden for 2 uger før den første dosis.
• Livstruende astmatisk episode på ethvert tidspunkt i fortiden.
• C-reaktivt proteinniveau over 5 mg/L.
• Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.