Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e la farmacocinetica di LQ036

Criterio di inclusione:

• Sano come definito da:

  1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione.
  2. l'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie (ad eccezione dell'asma infantile risolto), ematologiche, immunologiche, psichiatriche (ad eccezione della depressione che non ha richiesto trattamento per almeno 6 mesi), gastrointestinali, renali, epatiche e malattia metabolica.
• Uomini o donne, non fumatori o fumatori occasionali (definiti come fumare l'equivalente di meno di una media di 5 sigarette a settimana per un periodo di 3 mesi e disposti ad astenersi dal fumare durante il coinvolgimento nello studio e per 1 mese prima dello screening ), ≥18 e ≤55 anni di età, con BMI >18,0 e <32,0 kg/m2.

• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

  1. Uso simultaneo di dispositivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e preservativo per il partner maschile;
  2. L'uso simultaneo di contraccettivi ormonali è iniziato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e del preservativo per il partner maschile.
  3. Partner maschile sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi).

• I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (le donne potenzialmente fertili sono definite come donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

  1. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane, o dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato da almeno 4 settimane;
  2. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Soggetti con funzione polmonare normale definita come maggiore o uguale all'80% del volume espiratorio forzato previsto in un secondo (FEV1).
• Possono essere inclusi maschi e femmine che hanno relazioni omosessuali. Non ci sono requisiti contraccettivi obbligatori per maschi o femmine nelle relazioni omosessuali.
• Soggetti eterosessuali maschi e femmine che praticano l'astinenza dai rapporti sessuali come stile di vita abituale e preferito.

• Solo Parte D: Volontari con asma lieve definiti come:

  1. Asma diagnosticato con idonea documentazione medica;
  2. FEV1 ≥70% del FEV1 predetto e rapporto FEV1/FVC ≥0,7 allo screening;
  3. FeNO ≥35 ppb allo screening;
  4. Ben controllato, o parzialmente controllato, mediante l'uso al bisogno di β2 agonisti a breve durata d'azione per almeno 3 mesi prima della somministrazione;
  5. Test di reversibilità allo screening coerente con la diagnosi di asma (≥12% e aumento di 200 ml del FEV1 rispetto al valore basale).
• Capace di consenso

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, risultati di test di laboratorio anomali clinicamente significativi o test positivo per HIV, epatite B o epatite C rilevati allo screening o al check-in (Giorno -1, non applicabile alle valutazioni sierologiche).
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, infezione, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dal check-in o intervento chirurgico o ricovero ospedaliero pianificato durante il periodo di studio.
• Qualsiasi storia di malignità o malattia neoplastica (esclusi i tumori della pelle asportati, non ricorrenti, non melanoma).
• Screening antidroga nelle urine positivo, test della cotinina nelle urine o test dell'alcool allo screening o al check-in (giorno -1).
• Storia di reazioni allergiche a LQ036, a qualsiasi terapia biologica o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
• Test di gravidanza positivo allo screening o al check-in (Giorno -1)
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 40 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm) allo screening.
• Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening. L'uso regolare di alcol è definito come superiore a 14 unità di alcol a settimana, dove 1 unità è definita come 100 mL di vino al 13,5% a/v, 375 mL di birra al 3,5% a/v o 30 mL di superalcolico a 40% a/v.
• Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come tetraidrocannabinolo) entro 1 mese prima della visita di screening o droghe pesanti (anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, metilenediossimetamfetamina e fenciclidina) entro 3 mesi prima dello screening.
• Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

• Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influiscano sul profilo farmacocinetico del farmaco oggetto dello studio o sulla sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza significativo assorbimento sistemico):

  1. Farmaci su prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali in tutte le parti dello studio e dei β2 agonisti a breve durata d'azione per i pazienti nella Parte D) entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
  2. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo/acetaminofene (fino a 2 g al giorno), ibuprofene (fino a 800 mg al giorno) e contraccettivi orali;
  3. Iniezione a deposito o impianto (ad eccezione dei contraccettivi ormonali) di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
  4. ß2 agonisti a lunga durata d'azione per 4 settimane prima dello screening;
  5. Terapia anti-immunoglobulina E, anti-interleuchina-5 o anti-interleuchina-4 per 6 mesi prima dello screening;
  6. Corticosteroidi per via inalatoria (superiori a 500 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) nelle 16 settimane precedenti lo screening,
  7. Steroidi orali o iniettabili per il trattamento dell'asma o delle infezioni del tratto respiratorio entro 5 anni prima dello screening;
  8. Steroidi intranasali entro 4 settimane prima dello screening;
  9. Steroidi topici entro 4 settimane prima dello screening;
  10. Antagonisti dei leucotrieni nelle 2 settimane precedenti lo screening;
  11. Anticolinergici o cromoglicato entro 1 settimana prima dello screening.
  12. β2 agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria (come il salbutamolo) nei 6 mesi precedenti lo screening (non applicabile ai pazienti nella Parte D).
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
• Soggetto in allattamento.
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche nelle 8 settimane precedenti al test QuantiFERON®-TB eseguito allo screening.
• Positivo al test QuantiFERON®-TB che indica una possibile infezione da tubercolosi.
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio.
• - Infezione locale grave (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica (ad es. Setticemia) entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di infezione opportunistica clinicamente significativa (ad esempio, candidosi invasiva o una polmonite da pneumocystis).
• Storia di malattie parassitarie (ad es. Toxoplasmosi, cisticercosi, toxocariasi).
• Storia di herpes simplex frequente e ricorrente.
• Presenza di febbre (temperatura corporea superiore a 37,6 °C), ad esempio febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica, nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione.
• Episodio asmatico potenzialmente letale in qualsiasi momento del passato.
• Livello di proteina C-reattiva superiore a 5 mg/L.
• Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.