Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und Pharmakokinetik von LQ036

Einschlusskriterien:

• Gesund im Sinne von:

  1. das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
  2. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen (außer abgeklungenem Asthma im Kindesalter), hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen (außer einschließlich Depressionen, die seit mindestens 6 Monaten keine Behandlung erforderten), gastrointestinalen, renalen, hepatischen und Stoffwechselkrankheit.
• Männlich oder weiblich, Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher (definiert als Raucher, der weniger als durchschnittlich 5 Zigaretten pro Woche über einen Zeitraum von 3 Monaten raucht und bereit ist, während der Teilnahme an der Studie und 1 Monat vor dem Screening auf das Rauchen zu verzichten ), ≥18 und ≤55 Jahre alt, mit BMI >18,0 und <32,0 kg/m2.

• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

  1. Gleichzeitige Verwendung eines Intrauterinpessars, das mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde, und eines Kondoms für den männlichen Partner;
  2. Die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva begann mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und des Kondoms für den männlichen Partner.
  3. Unfruchtbarer männlicher Partner (seit mindestens 6 Monaten vasektomiert).

• Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind (gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die weder postmenopausal noch chirurgisch steril sind), müssen bereit sein, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu verwenden mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

  1. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und bei der Partnerin seit mindestens 4 Wochen verwendeter hormoneller Kontrazeptiva oder eines seit mindestens 4 Wochen eingesetzten Intrauterinpessars;
  2. Männliche Probanden müssen bereit sein, bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Patienten mit normaler Lungenfunktion, definiert als größer oder gleich 80 % des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens in einer Sekunde (FEV1).
• Männer und Frauen, die in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, können einbezogen werden. Es gibt keine obligatorischen Verhütungsvorschriften für Männer oder Frauen in gleichgeschlechtlichen Beziehungen.
• Männliche und weibliche heterosexuelle Subjekte, die den Verzicht auf Geschlechtsverkehr als üblichen und bevorzugten Lebensstil praktizieren.

• Nur Teil D: Freiwillige mit leichtem Asthma, definiert als:

  1. Asthma mit entsprechender medizinischer Dokumentation diagnostiziert;
  2. FEV1 ≥70 % des vorhergesagten FEV1 und FEV1/FVC-Verhältnis ≥0,7 beim Screening;
  3. FeNO ≥35 ppb beim Screening;
  4. Gut kontrolliert oder teilweise kontrolliert durch bedarfsgerechte Anwendung von kurz wirksamen β2-Agonisten für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung;
  5. Reversibilitätstest beim Screening im Einklang mit der Asthmadiagnose (≥12 % und 200 ml Anstieg des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert).
• Zustimmungsfähig

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positive Tests auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, die beim Screening oder beim Check-in festgestellt werden (Tag -1, gilt nicht für serologische Untersuchungen).
• Alle klinisch signifikanten Krankheiten, Infektionen, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach dem Check-in oder geplante stationäre Operationen oder Krankenhausaufenthalte während des Studienzeitraums.
• Jede Vorgeschichte von bösartigen oder neoplastischen Erkrankungen (ausgenommen exzidierte, nicht wiederkehrende, nicht-melanozytäre Hautkrebserkrankungen).
• Positiver Urin-Drogenscreen, Urin-Cotinintest oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder beim Check-in (Tag -1).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf LQ036, auf eine biologische Therapie oder andere verwandte Medikamente oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
• Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder beim Check-in (Tag -1)
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 40 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 40 oder über 100 bpm) beim Screening.
• Vorgeschichte von signifikantem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch. Regelmäßiger Alkoholkonsum ist definiert als mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche, wobei 1 Einheit als 100 ml Wein mit 13,5 % a/v, 375 ml Bier mit 3,5 % a/v oder 30 ml Spirituose definiert ist 40 % vol.
• Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Tetrahydrocannabinol) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (Amphetamine, Methamphetamine, Methadon, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Methylendioxymethamphetamin und Phencyclidin) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.

• Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, da davon ausgegangen wird, dass sie das PK-Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption):

  1. Verschreibungspflichtige Medikamente (außer hormonelle Kontrazeptiva in allen Studienteilen und kurzwirksame β2-Agonisten für Patienten in Teil D) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme;
  2. Over-the-Counter-Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralstoffe, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 7 Tagen vor dem Erstdosierung, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol/Acetaminophen (bis zu 2 g täglich), Ibuprofen (bis zu 800 mg täglich) und oralen Kontrazeptiva;
  3. Depotinjektion oder -implantation (außer bei hormonellen Kontrazeptiva) eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
  4. Langwirksame ß2-Agonisten für 4 Wochen vor dem Screening;
  5. Anti-Immunglobulin-E-, Anti-Interleukin-5- oder Anti-Interleukin-4-Rezeptortherapie für 6 Monate vor dem Screening;
  6. Inhalative Kortikosteroide (mehr als 500 μg/Tag Beclometasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb von 16 Wochen vor dem Screening,
  7. Orale oder injizierbare Steroide zur Behandlung von Asthma oder Infektionen der Atemwege innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
  8. Intranasale Steroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
  9. Topische Steroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
  10. Leukotrien-Antagonisten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
  11. Anticholinergika oder Cromoglycat innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.
  12. Inhalierte kurzwirksame β2-Agonisten (wie Salbutamol) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (gilt nicht für Patienten in Teil D).
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
• Thema Stillen.
• Vorgeschichte von latenter oder aktiver Tuberkulose oder Exposition gegenüber endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen vor dem QuantiFERON®-TB-Test, der beim Screening durchgeführt wurde.
• Positiver QuantiFERON®-TB-Test, der auf eine mögliche Tuberkulose-Infektion hinweist.
• Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung oder geplante Impfung im Verlauf der Studie.
• Schwere lokale Infektion (z. B. Cellulitis, Abszess) oder systemische Infektion (z. B. Septikämie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten opportunistischen Infektion (z. B. invasive Candidiasis oder eine Pneumocystis-Pneumonie).
• Vorgeschichte parasitärer Erkrankungen (z. B. Toxoplasmose, Zystizerkose, Toxocariasis).
• Geschichte von häufigem, wiederkehrendem Herpes simplex.
• Vorhandensein von Fieber (Körpertemperatur über 37,6 °C), z. B. Fieber in Verbindung mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Lebensbedrohliche asthmatische Episode zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• C-reaktiver Proteinspiegel über 5 mg/l.
• Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Versuchsperson von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.