Første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og farmakokinetikken til LQ036

Inklusjonskriterier:

• Sunn som definert av:

  1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før dosering.
  2. fraværet av en klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk (unntatt løst barneastma), hematologisk, immunologisk, psykiatrisk (unntatt inkludert depresjon som ikke har krevd behandling på minst 6 måneder), gastrointestinal, nyre, lever og metabolsk sykdom.
• Mannlige eller kvinnelige, ikke-røykere eller tilfeldige røykere (definert som røyking tilsvarende mindre enn et gjennomsnitt på 5 sigaretter per uke over en 3 måneders periode, og villig til å avstå fra røyking under involvering i studien og i 1 måned før screening ), ≥18 og ≤55 år, med BMI >18,0 og <32,0 kg/m2.

• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

  1. Samtidig bruk av intrauterin enhet plassert minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon, og kondom for den mannlige partneren;
  2. Samtidig bruk av hormonelle prevensjonsmidler startet minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon og kondom for den mannlige partneren.
  3. Steril mannlig partner (vasektomisert siden minst 6 måneder).

• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder (fertil kvinner er definert som kvinner som verken er postmenopausale eller kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

  1. Samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler brukt i minst 4 uker, eller intra-uterin prevensjonsanordning plassert i minst 4 uker;
  2. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.
• Personer med normal lungefunksjon definert som større enn eller lik 80 % spådd forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1).
• Menn og kvinner som er i forhold av samme kjønn kan inkluderes. Det er ingen obligatoriske prevensjonskrav for menn eller kvinner i forhold av samme kjønn.
• Mannlige og kvinnelige heterofile subjekter som praktiserer avholdenhet fra seksuell omgang som en vanlig og foretrukket livsstil.

• Kun del D: Frivillige med mild astma definert som:

  1. Astma diagnostisert med passende medisinsk dokumentasjon;
  2. FEV1 ≥70 % predikerte FEV1 og FEV1/FVC-forhold ≥0,7 ved screening;
  3. FeNO ≥35 ppb ved screening;
  4. Godt kontrollert, eller delvis kontrollert, ved bruk av korttidsvirkende β2-agonister etter behov i minst 3 måneder før dosering;
  5. Reversibilitetstest ved screening forenlig med diagnose av astma (≥12 % og 200 ml økning i FEV1 over baseline-verdien).
• I stand til å samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive tester for HIV, hepatitt B eller hepatitt C funnet ved screening eller ved innsjekking (dag -1, gjelder ikke for serologiske vurderinger).
• Enhver klinisk signifikant sykdom, infeksjon, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter innsjekking, eller planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
• Enhver historie med malignitet eller neoplastisk sykdom (ikke inkludert utskåret, ikke-tilbakevendende, ikke-melanom hudkreft).
• Positiv undersøkelse av urinmedisin, urinkotinintest eller alkoholpustetest ved screening eller ved innsjekking (dag -1).
• Anamnese med allergiske reaksjoner på LQ036, til enhver biologisk terapi, eller andre relaterte legemidler, eller til ethvert hjelpestoff i formuleringen.
• Positiv graviditetstest ved screening eller ved innsjekking (dag -1)
• Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtrykk mindre enn 90 eller høyere enn 140 mmHg, diastolisk blodtrykk mindre enn 40 eller større enn 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 40 eller høyere enn 100 bpm) ved screening.
• Historie om betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket. Regelmessig bruk av alkohol er definert som mer enn 14 enheter alkohol per uke, der 1 enhet er definert som 100 ml vin med 13,5 % a/v, 375 mL øl med 3,5 % a/v, eller 30 mL sprit kl. 40 % a/v.
• Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (som tetrahydrocannabinol) innen 1 måned før screeningbesøket eller harde stoffer (amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, og fencyklidin) innen 3 måneder før screening.
• Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelse som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

• Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi det er usannsynlig at de vil påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

  1. Reseptbelagte medisiner (unntatt hormonelle prevensjonsmidler i alle studiedeler og korttidsvirkende β2-agonister for pasienter i del D) innen 14 dager før første dosering;
  2. Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før første dosering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol/acetaminophen (opptil 2 g daglig), ibuprofen (opptil 800 mg daglig) og orale prevensjonsmidler;
  3. Depotinjeksjon eller implantat (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler) av ethvert medikament innen 3 måneder før første dosering;
  4. Langtidsvirkende ß2-agonister i 4 uker før screening;
  5. Anti-immunoglobulin E, anti-interleukin-5 eller anti-interleukin-4-reseptorbehandling i 6 måneder før screening;
  6. Inhalerte kortikosteroider (mer enn 500 μg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) innen 16 uker før screening,
  7. Orale eller injiserbare steroider for behandling av astma eller luftveisinfeksjon innen 5 år før screening;
  8. Intranasale steroider innen 4 uker før screening;
  9. Aktuelle steroider innen 4 uker før screening;
  10. Leukotrienantagonister innen 2 uker før screening;
  11. Antikolinergika eller kromoglykat innen 1 uke før screening.
  12. Inhalerte korttidsvirkende β2-agonister (som salbutamol) innen 6 måneder før screening (gjelder ikke pasienter i del D).
• Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
• Emne for amming.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose, eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker før QuantiFERON®-TB-testing utført ved screening.
• Positiv QuantiFERON®-TB-test som indikerer mulig tuberkuloseinfeksjon.
• Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 1 måned før dosering eller planlagt vaksinasjon i løpet av studien.
• Alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. septikemi) innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infeksjon (f.eks. invasiv candidiasis eller en pneumocystis pneumoni).
• Historie med parasittiske sykdommer (f.eks. toksoplasmose, cysticercosis, toksokariasis).
• Historie med hyppig, tilbakevendende herpes simplex.
• Tilstedeværelse av feber (kroppstemperatur høyere enn 37,6 °C), f.eks. feber assosiert med en symptomatisk virus- eller bakterieinfeksjon, innen 2 uker før første dosering.
• Livstruende astmatisk episode når som helst i fortiden.
• C-reaktivt proteinnivå over 5 mg/L.
• Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.