Eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek van LQ036 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals gedefinieerd door:

  1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
  2. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire (behalve opgeloste kinderastma), hematologische, immunologische, psychiatrische (behalve inclusief depressie die gedurende ten minste 6 maanden geen behandeling vereist), gastro-intestinaal, nier-, lever- en stofwisselingsziekte.
• Man of vrouw, niet-roker of gelegenheidsroker (gedefinieerd als het roken van het equivalent van minder dan gemiddeld 5 sigaretten per week gedurende een periode van 3 maanden, en bereid om niet te roken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening ), ≥18 en ≤55 jaar, met BMI >18,0 en <32,0 kg/m2.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Gelijktijdig gebruik van intra-uterien apparaat dat ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is geplaatst, en condoom voor de mannelijke partner;
  2. Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiemiddelen begon ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en condoom voor de mannelijke partner.
  3. Steriele mannelijke partner (vasectomie sinds minstens 6 maanden).

• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die noch postmenopauzaal noch chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten bereid zijn om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, sinds ten minste 4 weken gebruikte hormonale anticonceptiva of sinds ten minste 4 weken geplaatst intra-uterien anticonceptiemiddel;
  2. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met een normale longfunctie gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 80% van het voorspelde geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1).
• Mannen en vrouwen die relaties van hetzelfde geslacht hebben, kunnen worden opgenomen. Er zijn geen verplichte anticonceptievereisten voor mannen of vrouwen in relaties van hetzelfde geslacht.
• Mannelijke en vrouwelijke heteroseksuele proefpersonen die onthouding van geslachtsgemeenschap beoefenen als een gebruikelijke en geprefereerde levensstijl.

• Alleen deel D: Vrijwilligers met milde astma gedefinieerd als:

  1. Astma gediagnosticeerd met de juiste medische documentatie;
  2. FEV1 ≥70% voorspelde FEV1 en FEV1/FVC ratio ≥0,7 bij screening;
  3. FeNO ≥35 ppb bij screening;
  4. Goed onder controle, of gedeeltelijk onder controle, door naar behoefte kortwerkende β2-agonisten te gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering;
  5. Reversibiliteitstest bij screening consistent met diagnose van astma (≥12% en 200 ml toename in FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde).
• In staat tot toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor HIV, hepatitis B of hepatitis C gevonden bij screening of bij check-in (dag -1, niet van toepassing op serologische beoordelingen).
• Elke klinisch significante ziekte, infectie, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na het inchecken, of geplande intramurale chirurgie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit of neoplastische ziekte (met uitzondering van uitgesneden, niet-terugkerende, niet-melanome huidkankers).
• Positieve urinedrugscreening, urine-cotininetest of alcoholademtest bij screening of bij het inchecken (dag -1).
• Geschiedenis van allergische reacties op LQ036, op een biologische therapie of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
• Positieve zwangerschapstest bij screening of check-in (Dag -1)
• Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 40 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 40 of hoger dan 100 bpm) bij screening.
• Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Regelmatig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als meer dan 14 eenheden alcohol per week, waarbij 1 eenheid wordt gedefinieerd als 100 ml wijn van 13,5% a/v, 375 ml bier van 3,5% a/v of 30 ml sterke drank van 40% a/v.
• Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals tetrahydrocannabinol) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine en fencyclidine) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

• Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker per geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

  1. Geneesmiddelen op recept (behalve hormonale anticonceptiva in alle studiedelen en kortwerkende β2-agonisten voor patiënten in Deel D) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
  2. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenremedies, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol/paracetamol (tot 2 g per dag), ibuprofen (tot 800 mg per dag) en orale anticonceptiva;
  3. Depotinjectie of implantatie (behalve voor hormonale anticonceptiva) van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
  4. Langwerkende ß2-agonisten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening;
  5. Behandeling met anti-immunoglobuline E, anti-interleukine-5 of anti-interleukine-4-receptor gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  6. Inhalatiecorticosteroïden (meer dan 500 μg/dag beclometasondipropionaat of equivalent) binnen 16 weken voorafgaand aan de screening,
  7. Orale of injecteerbare steroïden voor de behandeling van astma of luchtweginfectie binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening;
  8. Intranasale steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
  9. Topische steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
  10. Leukotrieenantagonisten binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
  11. Anticholinergica of cromoglycaat binnen 1 week voorafgaand aan de screening.
  12. Geïnhaleerde kortwerkende β2-agonisten (zoals salbutamol) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (niet van toepassing op patiënten in Deel D).
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Borstvoeding onderwerp.
• Geschiedenis van latente of actieve tuberculose, of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan QuantiFERON®-TB-testen uitgevoerd bij screening.
• Positieve QuantiFERON®-tbc-test wijst op mogelijke tuberculose-infectie.
• Immunisatie met een levend verzwakt vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie in de loop van de studie.
• Ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. bloedvergiftiging) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante opportunistische infectie (bijv. invasieve candidiasis of één pneumocystis-pneumonie).
• Geschiedenis van parasitaire ziekten (bijv. Toxoplasmose, cysticercose, toxocariasis).
• Geschiedenis van frequente, terugkerende herpes simplex.
• Aanwezigheid van koorts (lichaamstemperatuur hoger dan 37,6 °C), bijvoorbeeld koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Levensbedreigende astmatische episode op enig moment in het verleden.
• C-reactief proteïnegehalte boven 5 mg/L.
• Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.