Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność i farmakokinetykę LQ036

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy w rozumieniu:

  1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
  2. brak klinicznie istotnej historii neurologicznej, endokrynologicznej, sercowo-naczyniowej, oddechowej (z wyjątkiem uleczonej astmy dziecięcej), hematologicznej, immunologicznej, psychiatrycznej (z wyjątkiem depresji, która nie wymagała leczenia przez co najmniej 6 miesięcy), żołądkowo-jelitowej, nerkowej, wątrobowej i choroba metaboliczna.
• Mężczyźni lub kobiety, niepalący lub okazjonalnie palący (zdefiniowani jako palenie odpowiadające mniej niż średnio 5 papierosom tygodniowo przez okres 3 miesięcy i chętni do powstrzymania się od palenia podczas udziału w badaniu i przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) ), ≥18 i ≤55 lat, z BMI >18,0 i <32,0 kg/m2.

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą być chętne do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

  1. Jednoczesne stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej założonej co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku oraz prezerwatywy dla partnera;
  2. Jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych rozpoczęto co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku i prezerwatywy dla partnera.
  3. Bezpłodny partner (po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy).

• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką mogącą zajść w ciążę (kobiety mogące zajść w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani nie są sterylne po zabiegach chirurgicznych) muszą być chętni do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

  1. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej umieszczonej od co najmniej 4 tygodni;
  2. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Osoby z prawidłową czynnością płuc zdefiniowaną jako większą lub równą 80% przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1).
• Można uwzględnić mężczyzn i kobiety, którzy są w związkach tej samej płci. Nie ma obowiązkowych wymagań dotyczących antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w związkach tej samej płci.
• Osoby heteroseksualne płci męskiej i żeńskiej, które praktykują abstynencję od współżycia seksualnego jako zwykły i preferowany styl życia.

• Tylko część D: Ochotnicy z łagodną astmą zdefiniowaną jako:

  1. Astma zdiagnozowana z odpowiednią dokumentacją medyczną;
  2. FEV1 ≥70% wartości należnej FEV1 i stosunek FEV1/FVC ≥0,7 w badaniu przesiewowym;
  3. FeNO ≥35 ppb w badaniu przesiewowym;
  4. Dobrze kontrolowane lub częściowo kontrolowane przez doraźne stosowanie krótko działających β2-agonistów przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki;
  5. Test odwracalności podczas badania przesiewowego zgodny z rozpoznaniem astmy (≥12% i wzrost FEV1 o 200 ml w stosunku do wartości wyjściowej).
• Zdolny do wyrażenia zgody

Kryteria wyłączenia:

• Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym, klinicznie istotna nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C stwierdzona podczas badania przesiewowego lub przy odprawie (Dzień -1, nie dotyczy ocen serologicznych).
• Każda klinicznie istotna choroba, infekcja, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od zameldowania lub planowana operacja szpitalna lub hospitalizacja w okresie badania.
• Jakakolwiek choroba nowotworowa lub nowotworowa w wywiadzie (z wyłączeniem wyciętych, nienawrotowych, nieczerniakowych raków skóry).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, testu na obecność kotyniny w moczu lub testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy odprawie (Dzień -1).
• Historia reakcji alergicznych na LQ036, na jakąkolwiek terapię biologiczną lub inne podobne leki lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
• Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przy odprawie (Dzień -1)
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych (ciśnienie skurczowe mniejsze niż 90 lub większe niż 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 40 lub większe niż 90 mmHg lub częstość akcji serca mniejsza niż 40 lub większa niż 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
• Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. Regularne spożywanie alkoholu to ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo, gdzie 1 jednostka to 100 ml wina o zawartości 13,5% a/v, 375 ml piwa o zawartości 3,5% a/v lub 30 ml spirytusu o zawartości 40% a/v.
• Znaczące nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków miękkich (takich jak tetrahydrokannabinol) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty, metylenodioksymetamfetamina i fencyklidyna) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

• Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil PK badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

  1. Leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych we wszystkich częściach badania i krótko działających β2-mimetyków dla pacjentów w Części D) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
  2. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwsza dawka, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu/acetaminofenu (do 2 g dziennie), ibuprofenu (do 800 mg dziennie) oraz doustnych środków antykoncepcyjnych;
  3. Wstrzyknięcie typu depot lub implantacja (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
  4. długo działający agoniści receptora ß2 przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
  5. Terapia antyimmunoglobulinowa E, anty-interleukina-5 lub receptora interleukiny-4 przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  6. Kortykosteroidy wziewne (w dawce większej niż 500 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu 16 tygodni przed badaniem przesiewowym,
  7. Doustne lub iniekcyjne sterydy stosowane w leczeniu astmy lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
  8. Sterydy donosowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  9. Miejscowe steroidy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  10. antagoniści leukotrienów w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  11. Leki przeciwcholinergiczne lub kromoglikan w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
  12. Wziewni krótko działający β2-agoniści (tacy jak salbutamol) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (nie dotyczy pacjentów w części D).
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Temat karmienia piersią.
• Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub ekspozycja na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wykonaniem testu QuantiFERON®-TB podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą.
• Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania.
• Poważna infekcja miejscowa (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcja ogólnoustrojowa (np. posocznica) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia klinicznie istotnego zakażenia oportunistycznego (np. inwazyjna kandydoza lub jedno zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis).
• Historia chorób pasożytniczych (np. toksoplazmozy, wągrzycy, toksokarozy).
• Historia częstej, nawracającej opryszczki pospolitej.
• Obecność gorączki (temperatura ciała powyżej 37,6°C), np. gorączki związanej z objawowym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Zagrażający życiu epizod astmy w dowolnym momencie w przeszłości.
• Poziom białka C-reaktywnego powyżej 5 mg/L.
• Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.