Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e farmacocinética do LQ036

Critério de inclusão:

• Saudável conforme definido por:

  1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
  2. ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias (exceto asma infantil resolvida), hematológicas, imunológicas, psiquiátricas (exceto incluindo depressão que não requer tratamento por pelo menos 6 meses), gastrointestinais, renais, hepáticas e doença metabólica.
• Homens ou mulheres, não fumantes ou fumantes casuais (definido como fumar o equivalente a uma média de menos de 5 cigarros por semana durante um período de 3 meses e disposto a se abster de fumar durante o envolvimento no estudo e por 1 mês antes da triagem ), ≥18 e ≤55 anos, com IMC >18,0 e <32,0 kg/m2.

• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo:

  1. Uso simultâneo de dispositivo intrauterino colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo e preservativo para o parceiro masculino;
  2. Uso simultâneo de contraceptivos hormonais iniciado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo e preservativo para o parceiro masculino.
  3. Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses).

• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estão na pós-menopausa nem cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

  1. Uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, contraceptivos hormonais usados ​​há pelo menos 4 semanas, ou dispositivo intra-uterino colocado há pelo menos 4 semanas;
  2. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Indivíduos com função pulmonar normal definida como maior ou igual a 80% do volume expiratório forçado previsto em um segundo (FEV1).
• Homens e mulheres que estão em relacionamentos do mesmo sexo podem ser incluídos. Não há requisitos contraceptivos obrigatórios para homens ou mulheres em relacionamentos do mesmo sexo.
• Sujeitos heterossexuais masculinos e femininos que praticam a abstinência sexual como estilo de vida habitual e preferido.

• Apenas Parte D: Voluntários com asma leve definida como:

  1. Asma diagnosticada com documentação médica apropriada;
  2. VEF1 ≥70% VEF1 previsto e relação VEF1/CVF ≥0,7 na triagem;
  3. FeNO ≥35 ppb na triagem;
  4. Bem controlado, ou parcialmente controlado, pelo uso conforme necessário de β2 agonistas de ação curta por pelo menos 3 meses antes da dosagem;
  5. Teste de reversibilidade na triagem compatível com diagnóstico de asma (≥12% e aumento de 200 mL no VEF1 em relação ao valor basal).
• Capaz de consentir

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C encontrados na triagem ou no check-in (Dia -1, não aplicável a avaliações sorológicas).
• Qualquer doença clinicamente significativa, infecção, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após o check-in, ou cirurgia de internação planejada ou hospitalização durante o período do estudo.
• Qualquer história de malignidade ou doença neoplásica (não incluindo câncer de pele excisado, não recorrente e não melanoma).
• Triagem de drogas na urina positiva, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado na triagem ou no check-in (Dia -1).
• Histórico de reações alérgicas ao LQ036, a qualquer terapia biológica ou a outros medicamentos relacionados ou a qualquer excipiente na formulação.
• Teste de gravidez positivo na triagem ou no check-in (Dia -1)
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica menor que 90 ou maior que 140 mmHg, pressão arterial diastólica menor que 40 ou maior que 90 mmHg, ou frequência cardíaca menor que 40 ou maior que 100 bpm) na triagem.
• História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à consulta de triagem. O uso regular de álcool é definido como mais de 14 unidades de álcool por semana, em que 1 unidade é definida como 100 mL de vinho a 13,5% a/v, 375 mL de cerveja a 3,5% a/v ou 30 mL de destilado a 40% a/v.
• História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso de drogas leves (como tetraidrocanabinol) dentro de 1 mês antes da consulta de triagem ou drogas pesadas (anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina e fenciclidina) dentro de 3 meses antes da triagem.
• Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

• Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

  1. Medicamentos prescritos (exceto contraceptivos hormonais em todas as partes do estudo e β2 agonistas de ação curta para pacientes na Parte D) dentro de 14 dias antes da primeira dosagem;
  2. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) no prazo de 7 dias antes do primeira dose, com exceção do uso ocasional de paracetamol/acetaminofeno (até 2 g ao dia), ibuprofeno (até 800 mg ao dia) e anticoncepcionais orais;
  3. Injeção de depósito ou implante (exceto contraceptivos hormonais) de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da primeira dose;
  4. Agonistas ß2 de ação prolongada por 4 semanas antes da triagem;
  5. Terapia anti-imunoglobulina E, anti-interleucina-5 ou anti-receptor de interleucina-4 por 6 meses antes da triagem;
  6. Corticosteróides inalados (mais de 500 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) dentro de 16 semanas antes da triagem,
  7. Esteróides orais ou injetáveis ​​para o tratamento de asma ou infecção do trato respiratório nos 5 anos anteriores à triagem;
  8. Esteróides intranasais dentro de 4 semanas antes da triagem;
  9. Esteróides tópicos dentro de 4 semanas antes da triagem;
  10. Antagonistas de leucotrienos dentro de 2 semanas antes da triagem;
  11. Anticolinérgicos ou cromoglicato dentro de 1 semana antes da triagem.
  12. Agonistas β2 de ação curta inalados (como salbutamol) dentro de 6 meses antes da triagem (não aplicável a pacientes na Parte D).
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
• Assunto de amamentação.
• História de tuberculose latente ou ativa, ou exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas antes do teste QuantiFERON®-TB realizado na triagem.
• Teste QuantiFERON®-TB positivo indicando possível infecção tuberculosa.
• Imunização com uma vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da dosagem ou vacinação planejada durante o curso do estudo.
• Infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, septicemia) dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de infecção oportunista clinicamente significativa (por exemplo, candidíase invasiva ou uma pneumonia por pneumocystis).
• Histórico de doenças parasitárias (por exemplo, toxoplasmose, cisticercose, toxocaríase).
• História de herpes simples frequente e recorrente.
• Presença de febre (temperatura corporal superior a 37,6 °C), por exemplo, febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática, nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Episódio asmático com risco de vida em qualquer momento no passado.
• Nível de proteína C reativa acima de 5 mg/L.
• Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.