První studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a farmakokinetiky LQ036

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle definice:

  1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
  2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologické, endokrinní, kardiovaskulární, respirační (kromě vyřešeného dětského astmatu), hematologické, imunologické, psychiatrické (kromě deprese, která nevyžadovala léčbu po dobu alespoň 6 měsíců), gastrointestinální, ledvinové, jaterní a metabolické onemocnění.
• Muži nebo ženy, nekuřáci nebo příležitostní kuřáci (definovaní jako kouření ekvivalentu méně než průměrně 5 cigaret týdně po dobu 3 měsíců a ochotní zdržet se kouření během účasti ve studii a po dobu 1 měsíce před screeningem ), ≥18 a ≤55 let, s BMI >18,0 a <32,0 kg/m2.

• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku:

  1. Současné použití nitroděložního tělíska umístěného alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera;
  2. Současné užívání hormonální antikoncepce začalo nejméně 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera.
  3. Sterilní mužský partner (vasektomizována minimálně od 6 měsíců).

• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (potenciální ženy jsou definovány jako ženy, které nejsou ani postmenopauzální, ani chirurgicky sterilní), musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku:

  1. Současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce užívané nejméně 4 týdny nebo nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné nejméně 4 týdny;
  2. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekty s normální plicní funkcí definovanou jako větší nebo rovnou 80 % předpokládaného objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1).
• Mohou být zahrnuti muži a ženy, kteří jsou ve vztahu stejného pohlaví. Neexistují žádné povinné antikoncepční požadavky pro muže nebo ženy ve vztazích stejného pohlaví.
• Mužské a ženské heterosexuální subjekty, které praktikují abstinenci od pohlavního styku jako obvyklý a preferovaný životní styl.

• Pouze část D: Dobrovolníci s mírným astmatem definovaným jako:

  1. Astma diagnostikované s příslušnou lékařskou dokumentací;
  2. FEV1 ≥70 % předpokládané FEV1 a poměr FEV1/FVC ≥0,7 při screeningu;
  3. FeNO ≥35 ppb při screeningu;
  4. Dobře kontrolované nebo částečně kontrolované užíváním krátkodobě působících β2 agonistů podle potřeby po dobu alespoň 3 měsíců před podáním dávky;
  5. Test reverzibility při screeningu v souladu s diagnózou astmatu (≥12 % a 200 ml zvýšení FEV1 nad výchozí hodnotu).
• Schopný souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C zjištěný při screeningu nebo při kontrole (den -1, nevztahuje se na sérologická vyšetření).
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, infekce, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od přihlášení nebo plánovaného chirurgického zákroku na lůžku nebo hospitalizace během období studie.
• Jakákoli anamnéza malignity nebo neoplastického onemocnění (kromě excidovaných, nerekurentních, nemelanomových rakovin kůže).
• Pozitivní screening na drogy v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo při kontrole (den -1).
• Anamnéza alergických reakcí na LQ036, na jakoukoli biologickou terapii nebo jiná související léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
• Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo při check-inu (den -1)
• Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 40 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 40 nebo vyšší než 100 tepů/min) při screeningu.
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou. Pravidelné užívání alkoholu je definováno jako více než 14 jednotek alkoholu za týden, kde 1 jednotka je definována jako 100 ml vína o 13,5 % obj., 375 ml piva o 3,5 % obj. nebo 30 ml lihoviny při 40 % obj.
• Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je tetrahydrokanabinol) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin a fencyklidin) během 3 měsíců před screeningem.
• Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

• Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. významná systémová absorpce):

  1. léky na předpis (kromě hormonální antikoncepce ve všech částech studie a krátkodobě působících β2 agonistů u pacientů v části D) během 14 dnů před první dávkou;
  2. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před první dávka, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu/acetaminofenu (až 2 g denně), ibuprofenu (až 800 mg denně) a perorální antikoncepce;
  3. Depotní injekce nebo implantát (kromě hormonální antikoncepce) jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou;
  4. dlouhodobě působící ß2 agonisté po dobu 4 týdnů před screeningem;
  5. léčba anti-imunoglobulinem E, anti-interleukin-5 nebo anti-interleukin-4 receptor po dobu 6 měsíců před screeningem;
  6. inhalační kortikosteroidy (beklometason-dipropionát nebo ekvivalent vyšší než 500 μg/den) během 16 týdnů před screeningem,
  7. Orální nebo injekční steroidy pro léčbu astmatu nebo infekce dýchacích cest během 5 let před screeningem;
  8. Intranasální steroidy během 4 týdnů před screeningem;
  9. Topické steroidy během 4 týdnů před screeningem;
  10. antagonisté leukotrienu během 2 týdnů před screeningem;
  11. Anticholinergika nebo kromoglykát do 1 týdne před screeningem.
  12. Inhalační krátkodobě působící β2 agonisté (jako je salbutamol) během 6 měsíců před screeningem (nevztahuje se na pacienty v části D).
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
• Předmět kojení.
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před testováním QuantiFERON®-TB provedeným při screeningu.
• Pozitivní test QuantiFERON®-TB indikující možnou infekci tuberkulózou.
• Imunizace živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před dávkováním nebo plánovaná vakcinace v průběhu studie.
• Závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. septikémie) během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza klinicky významné oportunní infekce (např. invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie).
• Anamnéza parazitárních onemocnění (např. toxoplazmóza, cysticerkóza, toxokaróza).
• Anamnéza častého, opakujícího se herpes simplex.
• Přítomnost horečky (tělesná teplota vyšší než 37,6 °C), např. horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí, během 2 týdnů před první dávkou.
• Život ohrožující astmatická epizoda kdykoli v minulosti.
• Hladina C-reaktivního proteinu nad 5 mg/l.
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.