Första i människa-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik för LQ036

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt definitionen av:

  1. frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före dosering.
  2. frånvaron av en kliniskt signifikant historia av neurologiska, endokrina, kardiovaskulära, respiratoriska (förutom löst barndomastma), hematologiska, immunologiska, psykiatriska (förutom inklusive depression som inte har krävt behandling på minst 6 månader), gastrointestinala, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.
• Man eller kvinna, icke-rökare eller tillfälliga rökare (definieras som rökning motsvarande mindre än i genomsnitt 5 cigaretter per vecka under en 3-månadersperiod, och villiga att avstå från rökning under inblandning i studien och i 1 månad före screening ), ≥18 och ≤55 år, med BMI >18,0 och <32,0 kg/m2.

• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:

  1. Samtidig användning av intrauterin enhet placerad minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, och kondom för den manliga partnern;
  2. Samtidig användning av hormonella preventivmedel startade minst 4 veckor före studieläkemedelsadministrering och kondom för den manliga partnern.
  3. Steril manlig partner (vasektomerad sedan minst 6 månader).

• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som varken är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första administreringen av studieläkemedlet till och med minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

  1. Samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel som använts sedan minst 4 veckor, eller intrauterin preventivmedel placerad sedan minst 4 veckor;
  2. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med normal lungfunktion definierad som större än eller lika med 80 % förväntad forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1).
• Manar och kvinnor som är i samkönade relationer kan inkluderas. Det finns inga obligatoriska preventivmedelskrav för män eller kvinnor i samkönade relationer.
• Manliga och kvinnliga heterosexuella försökspersoner som utövar avhållsamhet från sexuellt umgänge som en vanlig och föredragen livsstil.

• Endast del D: Frivilliga med mild astma definieras som:

  1. Astma diagnostiserats med lämplig medicinsk dokumentation;
  2. FEV1 ≥70 % förutspådde FEV1 och FEV1/FVC-kvot ≥0,7 vid screening;
  3. FeNO ≥35 ppb vid screening;
  4. Välkontrollerad, eller delvis kontrollerad, genom användning av kortverkande β2-agonister vid behov under minst 3 månader före dosering;
  5. Reversibilitetstest vid screening överensstämmer med diagnosen astma (≥12 % och 200 ml ökning av FEV1 över utgångsvärdet).
• Kapabel till samtycke

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för HIV, hepatit B eller hepatit C som hittas vid screening eller vid incheckning (dag -1, inte tillämpligt för serologiska bedömningar).
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, infektioner, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter incheckning, eller planerad sluten operation eller sjukhusvistelse under studieperioden.
• Eventuell anamnes på malignitet eller neoplastisk sjukdom (inte inklusive utskuren, icke-återkommande hudcancer utan melanom).
• Positiv urindrogscreening, urinkotinintest eller alkoholutandningstest vid screening eller vid incheckning (dag -1).
• Historik med allergiska reaktioner mot LQ036, mot någon biologisk terapi, eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
• Positivt graviditetstest vid screening eller vid incheckning (dag -1)
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller avvikelser av vitala tecken (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller högre än 140 mmHg, diastoliskt blodtryck mindre än 40 eller högre än 90 mmHg, eller hjärtfrekvens mindre än 40 eller högre än 100 slag per minut) vid screening.
• Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket. Regelbunden användning av alkohol definieras som mer än 14 enheter alkohol per vecka, där 1 enhet definieras som 100 ml vin med 13,5 % a/v, 375 mL öl med 3,5 % a/v eller 30 mL sprit vid 40 % a/v.
• Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av mjuka droger (som tetrahydrocannabinol) inom 1 månad före screeningbesöket eller hårda droger (amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin och fencyklidin) inom 3 månader före screening.
• Deltagande i en klinisk forskningsstudie som inbegriper administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller anordningar.

• Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller patientsäkerheten (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

  1. Receptbelagda mediciner (förutom hormonella preventivmedel i alla studiedelar och kortverkande β2-agonister för patienter i del D) inom 14 dagar före den första doseringen;
  2. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före första doseringen, med undantag för tillfällig användning av paracetamol/acetaminofen (upp till 2 g dagligen), ibuprofen (upp till 800 mg dagligen) och orala preventivmedel;
  3. Depåinjektion eller implantat (förutom hormonella preventivmedel) av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen;
  4. Långverkande ß2-agonister i 4 veckor före screening;
  5. Anti-immunoglobulin E, anti-Interleukin-5 eller anti-Interleukin-4 Receptor terapi i 6 månader före screening;
  6. Inhalerade kortikosteroider (mer än 500 μg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) inom 16 veckor före screening,
  7. Orala eller injicerbara steroider för behandling av astma eller luftvägsinfektion inom 5 år före screening;
  8. Intranasala steroider inom 4 veckor före screening;
  9. Topikala steroider inom 4 veckor före screening;
  10. Leukotrienantagonister inom 2 veckor före screening;
  11. Antikolinergika eller kromoglykat inom 1 vecka före screening.
  12. Inhalerade kortverkande β2-agonister (såsom salbutamol) inom 6 månader före screening (ej tillämpligt på patienter i del D).
• Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
• Amningsämne.
• Historik om latent eller aktiv tuberkulos, eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor före QuantiFERON®-TB-testning utförd vid screening.
• Positivt QuantiFERON®-TB-test som indikerar möjlig tuberkulosinfektion.
• Immunisering med ett levande försvagat vaccin inom 1 månad före dosering eller planerad vaccination under studiens gång.
• Allvarlig lokal infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk infektion (t.ex. septikemi) inom 3 månader före screening.
• Historik med kliniskt signifikant opportunistisk infektion (t.ex. invasiv candidiasis eller en pneumocystis pneumoni).
• Historien om parasitsjukdomar (t.ex. toxoplasmos, cysticerkos, toxokariasis).
• Historik av frekvent, återkommande herpes simplex.
• Förekomst av feber (kroppstemperatur högre än 37,6 °C) t.ex. feber associerad med en symptomatisk virus- eller bakterieinfektion, inom 2 veckor före den första dosen.
• Livshotande astmatisk episod när som helst i det förflutna.
• C-reaktivt proteinnivå över 5 mg/L.
• Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.