膵臓がんと口腔マイクロバイオーム
膵臓がんの歯周病の状態と口腔マイクロバイオーム - PREDATOR 研究
膵臓癌 (PC) は、予後不良の固形悪性腫瘍です。 5年生存率は約8%です。 これは、通常、診断が遅れること、化学療法抵抗性、および固有の生物学的攻撃性によるものです。 PC の危険因子は、喫煙、アルコール、慢性膵炎、肥満、および糖尿病です。 最近、特定の病原性微生物、特に口腔内細菌叢と PC との間の因果関係を特定する研究が行われています。 これにより、最終的には、早期診断に採用する新しいバイオマーカーを特定したり、予防のための新しい戦略を作成したりすることができます.
口腔微生物叢、歯周病および腫瘍リスク
「口腔微生物叢」（OM）について言及する場合、約700種の細菌種が言及され、口腔内にコロニーを形成しています。 口腔の正常なフローラの変化は、一般に「ディスバイオーシス」という用語で示されます。
口腔微生物叢、歯周病、および腫瘍リスクの間の因果関係は、おそらく 3 倍です。 第一に、口腔内フローラが癌患者と対照との間で実質的に区別されることが見出された。 特に、癌患者で最も優勢な門は Firmicutes と Actinobacteria であるのに対し、健康な対照では Proteobacteria、Fusobacteria、および Bacteroides がより一般的です。 これは、腸内細菌叢症と腫瘍リスクとの間の直接的な因果関係の可能性を強調しています。 第二に、口腔内細菌叢症は、それ自体が多くの癌の危険因子である PD の主な危険因子です。 第 3 に、口腔 dysbiosis につながる条件 (アルコール、喫煙、肥満、糖尿病、慢性薬物摂取、食習慣など) は、がんおよび口腔 dysbiosis の最もよく知られている危険因子です。 共通点は常に慢性炎症と微生物の遠隔地への移動であり、最終的に腫瘍の進行を促進します。
この絡み合った因果関係のネットは、多くの癌の独立した危険因子として、また腫瘍リスクを軽減し、予防を行うための修正可能な要素として、口腔と PD の潜在的に重要な役割に光を当てます(15)。
口腔微生物叢、歯周病、膵臓がん
2012 年、Farrell らによる先駆的な研究が行われました。 OMの細菌がPC患者を健康な被験者から区別できることを示しました。 それ以来、OM の変化が PC の独立した危険因子であり、PC 患者の OM が対照とは異なることを示す他の研究はほとんどありません。 関連する細菌種は多く、それらの役割は、検討された研究に基づいて対照的であるように思われる. ファレル等。 Neisseria elongata と Streptococcus mitis を組み合わせて採用すると、PC 患者と健康なコントロールが区別され (両方とも PC 患者で低レベル、組み合わせた感度の AUC 0.9 を示した)、より高いレベルの Granulicatella adiacens と Streptococcus Mitis が PC 患者と慢性膵炎患者を区別することがわかりました。 . トーレス等。 PC患者では、ポルフィロモナスに対するレプトトリキアの比率が高いことがわかりました。 ファン等。は、Porphyromonas gingivalis、Prevotella intermedia、Alloprevotella、および Aggregatibacter actinomycetemcomitans が PC の高いリスクと関連しているのに対し、Fusobacteria と Leptotrichia はリスクの低下と関連していると報告しました。 現在の喫煙者と抗生物質の使用者を除いて、個人の3つのグループ（PC患者、管内乳頭状粘液性腫瘍[膵臓の前腫瘍状態]に苦しんでいる患者、および健康な対照）のOMの多様性を評価する別の研究では、OMに違いは見られませんでした。 PC患者は管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）および対照と比較して、ファーミキューテスの割合が高かった。 最後に、ガイザーらによる最近の研究。 IPMNの手術を受けた患者の嚢胞液には、口腔内で一般的に見られる細菌種が含まれていることが示されました。 特にこれら 2 つは、高度異形成を伴う IPMN を持つ個人のコホートでより高く、腫瘍形成における極めて重要な役割を示しています(19)。
PD に関しては、PD と PC の関連性を示す最初の研究は 2000 年代半ばにさかのぼり、その後、糖尿病、膵炎、高脂血症、喫煙、アルコール関連の状態などの交絡因子を調整して、それらが確認されました。 PDは口腔衛生と厳密に関連しており、PCのリスク増加に関連しているようです. PD は、いくつかの方法で PC の発症と一致する可能性があることが明らかになっています。たとえば、慢性炎症を促進したり、離れた臓器 (膵臓を含む) に継続的に広がり、腫瘍原性細菌を増殖させたり、免疫機能の慢性的な変化を促進したりして、個人をより発症しやすくします。がんを発症します。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erica Secchettin, PharmD
- 電話番号：00390458126254
- メール：erica.secchettin@univr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Salvatore Paiella, MD, PhD
- 電話番号：00390458126009
- メール：salvatore.paiella@univr.it
研究場所
-
-
-
Verona、イタリア
- 募集
- General and Pancreatic Surgery Unit
-
コンタクト：
- Salvatore Paiella
- 電話番号：+390458126009
- メール：salvatore.paiella@univr.it
-
コンタクト：
- Erica Secchettin
- 電話番号：+390458126254
- メール：erica.secchettin@univr.it
-
Verona、イタリア
- 募集
- Section of Dentistry and Maxillofacial Surgery, Department of Surgical Sciences, Paediatrics and Gynaecology
-
コンタクト：
- Francesca Zotti
- メール：francesca.zotti@univr.it
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18～75歳;
- 臨床試験の特徴と個々の結果を理解する被験者の能力
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -抗生物質の最近の履歴（登録の4週間前）
- -ステロイドを含む現在の全身または局所投薬
- 積極的な喫煙またはアルコールの習慣
- ビーガン食または食事障害（拒食症、過食症）
- 免疫系障害
- 糖尿病
- 肥満 (BMI > 30 と定義)
- その他の現在の悪性腫瘍
- 消化管切除歴、慢性消化器疾患（es. 炎症性腸疾患、または胃食道逆流症）
- 妊娠中または授乳中の患者
- 精神状態の障害または言語の問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
膵臓がん患者 - 探索段階
ヴェローナ大学の膵臓研究所の膵臓外科ユニットで評価された膵臓癌患者が登録されます。
ステージごとに 15 人の PC 患者が選択されます (15 人のステージ I/II、ステージ III、ステージ IV)。
患者は、将来の全身治療のために手術または生検を予定されている可能性があります。
口腔微生物叢 (歯垢) のサンプルが収集され、オルソパントモグラフィーと共に、治療処置の前に歯周および歯の評価が行われます。
|
歯垢採取
qPCR
|
|
健全なコントロール - 探索段階
-年齢が一致した（+-5歳）健康な対照は、臨床診療に従って口腔処置のために歯科口腔病学ユニットを参照し、胃腸癌を除く最近（12か月以内）の断面腹部イメージングを使用します。
|
歯垢採取
qPCR
|
|
膵臓がん患者 - 検証段階
ヴェローナ大学の膵臓研究所の膵臓外科ユニットで評価された膵臓癌患者が登録されます。
ステージごとに 15 人の PC 患者が選択されます (15 人のステージ I/II、ステージ III、ステージ IV)。
患者は、将来の全身治療のために手術または生検を予定されている可能性があります。
|
歯垢採取
qPCR
|
|
健全なコントロール - 検証段階
-年齢が一致した（+-5歳）健康な対照は、臨床診療に従って口腔処置のために歯科口腔病学ユニットを参照し、胃腸癌を除く最近（12か月以内）の断面腹部イメージングを使用します。
|
歯垢採取
qPCR
|
|
IPMN 患者コントロール - 検証段階
-外来診療所で評価された、または手術が予定されているIPMNに苦しんでいる患者。
|
歯垢採取
qPCR
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
膵臓がん患者と健常対照者および IPMN 患者の歯垢マイクロバイオームの定性分析
時間枠：ベースライン（入学時）
|
全ゲノム配列解析
|
ベースライン（入学時）
|
|
歯周状態と歯垢マイクロバイオームの相関解析
時間枠：ベースライン（入学時）
|
歯周状態（適切なスコアが使用されます）に従って、患者は異なるグループに分けられます。
選択された属と種の存在量の比例平均、およびこれらのグループ間の細菌負荷 (リアルタイム データ) は、Mann-Whitney U 検定を使用して分析されます。
属および種の平均分布と歯周状態スコア値との間の相関は、スピアマン相関係数を使用して分析されます。
|
ベースライン（入学時）
|
|
膵臓がん患者と健常対照者および IPMN 患者の歯垢マイクロバイオームの定量分析
時間枠：ベースライン（入学時）
|
全ゲノム配列解析
|
ベースライン（入学時）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PCのさまざまな段階間のOMおよび歯周状態の定性的分析
時間枠：ベースライン（入学時）
|
全ゲノム配列解析
|
ベースライン（入学時）
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fan X, Alekseyenko AV, Wu J, Peters BA, Jacobs EJ, Gapstur SM, Purdue MP, Abnet CC, Stolzenberg-Solomon R, Miller G, Ravel J, Hayes RB, Ahn J. Human oral microbiome and prospective risk for pancreatic cancer: a population-based nested case-control study. Gut. 2018 Jan;67(1):120-127. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312580. Epub 2016 Oct 14.
- Farrell JJ, Zhang L, Zhou H, Chia D, Elashoff D, Akin D, Paster BJ, Joshipura K, Wong DT. Variations of oral microbiota are associated with pancreatic diseases including pancreatic cancer. Gut. 2012 Apr;61(4):582-8. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300784. Epub 2011 Oct 12.
- Torres PJ, Fletcher EM, Gibbons SM, Bouvet M, Doran KS, Kelley ST. Characterization of the salivary microbiome in patients with pancreatic cancer. PeerJ. 2015 Nov 5;3:e1373. doi: 10.7717/peerj.1373. eCollection 2015.
- Olson SH, Satagopan J, Xu Y, Ling L, Leong S, Orlow I, Saldia A, Li P, Nunes P, Madonia V, Allen PJ, O'Reilly E, Pamer E, Kurtz RC. The oral microbiota in patients with pancreatic cancer, patients with IPMNs, and controls: a pilot study. Cancer Causes Control. 2017 Sep;28(9):959-969. doi: 10.1007/s10552-017-0933-8. Epub 2017 Jul 31.
- Michaud DS, Izard J, Wilhelm-Benartzi CS, You DH, Grote VA, Tjonneland A, Dahm CC, Overvad K, Jenab M, Fedirko V, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Racine A, Kaaks R, Boeing H, Foerster J, Trichopoulou A, Lagiou P, Trichopoulos D, Sacerdote C, Sieri S, Palli D, Tumino R, Panico S, Siersema PD, Peeters PH, Lund E, Barricarte A, Huerta JM, Molina-Montes E, Dorronsoro M, Quiros JR, Duell EJ, Ye W, Sund M, Lindkvist B, Johansen D, Khaw KT, Wareham N, Travis RC, Vineis P, Bueno-de-Mesquita HB, Riboli E. Plasma antibodies to oral bacteria and risk of pancreatic cancer in a large European prospective cohort study. Gut. 2013 Dec;62(12):1764-70. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303006. Epub 2012 Sep 18.
- Vogtmann E, Han Y, Caporaso JG, Bokulich N, Mohamadkhani A, Moayyedkazemi A, Hua X, Kamangar F, Wan Y, Suman S, Zhu B, Hutchinson A, Dagnall C, Jones K, Hicks B, Shi J, Malekzadeh R, Abnet CC, Pourshams A. Oral microbial community composition is associated with pancreatic cancer: A case-control study in Iran. Cancer Med. 2020 Jan;9(2):797-806. doi: 10.1002/cam4.2660. Epub 2019 Nov 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。