Hasnyálmirigyrák és szájüregi mikrobiom

A hasnyálmirigyrák (PC) szilárd rosszindulatú daganat, rossz prognózissal. 5 éves túlélési aránya körülbelül 8%. Ennek oka az általában késői diagnózis, a kemorezisztencia és a belső biológiai agresszivitás. A PC kockázati tényezői a dohányzás, az alkohol, a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, az elhízás és a cukorbetegség. A közelmúltban kutatásokat szenteltek bizonyos patogén mikroorganizmusok, különösen a szájflóra és a PC közötti okozati összefüggés azonosítására. Ez végső soron lehetővé tenné új biomarkerek azonosítását a korai diagnózishoz, vagy új megelőzési stratégiák létrehozását.

Orális mikrobiota, fogágybetegség és daganatos kockázat

Amikor az "orális mikrobiotára" (OM) utalunk, körülbelül 700 száz baktériumfajt említenek, amelyek a szájüregben kolonizálják. A szájüreg normál flórájának megváltozását általában a "dysbiosis" kifejezéssel jelzik.

Az ok-okozati összefüggés az orális mikrobiota, a parodontális betegség és a daganatos megbetegedések kockázata között háromszoros. Először is, azt találták, hogy a szájflóra lényeges különbséget tesz a rákos betegek és a kontrollok között. Különösen a rákos betegeknél a legdominánsabb törzs a Firmicutes és az Actinobacteria, míg a Proteobacteria, Fusobacteria és Bacteroides gyakoribb az egészséges kontrollokban. Ez rávilágít a dysbiosis és a neoplasztikus kockázat közötti közvetlen ok-okozati összefüggés lehetőségére. Másodszor, a szájüregi dysbiosis a PD fő kockázati tényezője, amely önmagában számos rák kockázati tényezője. Harmadszor, a szájüregi dysbiosishoz vezető állapotok (alkohol, dohányzás, elhízás, cukorbetegség, krónikus gyógyszerek fogyasztása, étkezési szokások stb.) a rák és a szájüregi dysbiosis legismertebb kockázati tényezői. A közös nevezőt mindig a krónikus gyulladás és a mikroorganizmusok távoli helyekre vándorlása jelenti, végső soron a neoplasztikus progressziót elősegítve.

Az ok-okozati összefüggések szövevényes hálója rávilágít a szájüreg és a PD potenciálisan fontos szerepére, mint számos rák független kockázati tényezőjeként, valamint a daganatos megbetegedések kockázatának csökkentésére és a megelőzésre szolgáló módosítható elemekre (15).

Orális mikrobiota, fogágybetegség és hasnyálmirigyrák

2012-ben Farrell és munkatársai úttörő tanulmánya. kimutatták, hogy az OM baktériumai megkülönböztethetik a PC betegeket az egészséges alanyoktól. Azóta kevés más tanulmány kimutatta, hogy az OM változásai független kockázati tényezők a PC számára, és hogy a PC-s betegek OM-je eltér a kontrollokétól. Számos baktériumfaj érintett, és szerepük a vizsgált vizsgálat alapján ellentétesnek tűnik. Farrell et al. azt találta, hogy a Neisseria elongata és a Streptococcus mitis együttes alkalmazása megkülönböztette a PC-betegeket az egészséges kontrolloktól (mindkettő alacsony szintet mutatott a PC-s betegekben, az AUC kombinált érzékenysége 0,9), és hogy a Granulicatella adiacens és a Streptococcus Mitis magasabb szintje megkülönböztette a PC-s betegeket a krónikus hasnyálmirigy-gyulladástól. . Torres et al. a Leptotrichia és a Porphyromonas magasabb arányát találta PC betegekben. Fan et al. beszámolt arról, hogy a Porphyromonas gingivalis, a Prevotella intermedia, az Alloprevotella és az Aggregatibacter actinomycetemcomitans nagyobb PC-kockázattal, míg a Fusobacteria és a Leptotrichia csökkent kockázattal jár. Egy másik tanulmány, amely az OM diverzitását értékelte három csoportban (PC-betegek, intraduktális papilláris nyálkahártya-daganatban (hasnyálmirigy-preneoplasztikus állapot) szenvedő betegek és egészséges kontrollok), a jelenlegi dohányosok és antibiotikum-használók kivételével, nem talált különbséget az OM-ben. bár a PC-ben szenvedő betegeknél magasabb volt a Firmicutes aránya, mint az intraduktális papilláris mucinosus neoplazmákban (IPMN) és a kontrollokban. Végül Gaiser et al. kimutatta, hogy az IPMN-ek miatt műtéten átesett betegek cisztás folyadéka olyan baktériumfajokat tartalmazott, amelyek gyakran megtalálhatók a szájüregben, köztük többek között a Granulicatella adiacens, a Fusobacterium nucleatum. Ez a kettő különösen magasabb volt a magas fokú diszpláziában szenvedő IPMN-ben szenvedő egyének csoportjában, ami arra utal, hogy kulcsfontosságú szerepet játszanak a daganatképződésben (19).

Ami a PD-t illeti, az első tanulmányok, amelyek kimutatták a PD és a PC közötti összefüggést, a 2000-es évek közepére nyúlnak vissza, és később megerősítették őket, még az olyan zavaró tényezőket is kiigazítva, mint a cukorbetegség, a hasnyálmirigy-gyulladás, a hiperlipémia, a dohányzás vagy az alkohollal kapcsolatos állapotok. A PD szorosan összefügg a szájhigiéniával, ami úgy tűnik, hogy összefüggésbe hozható a PC fokozott kockázatával. Ma már világos, hogy a PD számos módon hozzájárulhat a PC kialakulásához, elősegítve a krónikus gyulladást, folyamatosan terjedve távoli szervekre (beleértve a hasnyálmirigyet is) pro-tumorigén baktériumokba, vagy elősegítve az immunfunkció krónikus megváltozását, ami az egyént hajlamosabbá teszi a fertőzésre. rák alakul ki.