Bugspytkirtelkræft og oralt mikrobiom

Bugspytkirtelkræft (PC) er en solid malignitet med en dyster prognose. Det har en 5-års overlevelsesrate på cirka 8%. Dette skyldes den normalt sene diagnose, kemoresistens og iboende biologisk aggressivitet. Risikofaktorer for PC er rygning, alkohol, kronisk pancreatitis, fedme og diabetes. For nylig er forskning blevet dedikeret til identifikation af en årsagssammenhæng mellem visse patogene mikroorganismer, især af den orale flora, og PC. Dette vil i sidste ende gøre det muligt at identificere nye biomarkører, der skal anvendes til tidlig diagnose, eller at skabe nye strategier til forebyggelse.

Oral mikrobiota, periodontal sygdom og neoplastisk risiko

Når der refereres til "oral microbiota" (OM), nævnes omkring 700 hundrede bakteriearter, som koloniserer mundhulen. En ændring i den normale flora i mundhulen er almindeligvis angivet med udtrykket "dysbiose".

Årsagssammenhængen mellem oral mikrobiota, periodontal sygdom og neoplastisk risiko er muligvis tredobbelt. For det første har det vist sig, at oral flora adskiller sig væsentligt mellem cancerpatienter og kontroller. Især er de mest fremherskende phyla hos cancerpatienter Firmicutes og Actinobacteria, hvorimod Proteobacteria, Fusobacteria og Bacteroides er mere almindelige hos raske kontroller. Dette fremhæver muligheden for en direkte årsagssammenhæng mellem dysbiose og neoplastisk risiko. For det andet repræsenterer oral dysbiose den vigtigste risikofaktor for PD, som per se er en risikofaktor for mange kræftformer. For det tredje er de tilstande, der fører til oral dysbiose (alkohol, rygning, fedme, diabetes, indtagelse af kronisk medicin, kostvaner osv.) de mest kendte risikofaktorer for enten kræft og oral dysbiose. Fællesnævneren er altid repræsenteret ved kronisk inflammation og migration af mikroorganismer til fjerne steder, hvilket i sidste ende fremmer neoplastisk progression.

Dette sammenfiltrede net af kausale sammenhænge kaster lys over den potentielle vigtige rolle for mundhulen og PD som uafhængige risikofaktorer for mange kræftformer og som modificerbare elementer til at reducere den neoplastiske risiko og udføre forebyggelse(15).

Oral mikrobiota, paradentose og bugspytkirtelkræft

I 2012 blev det banebrydende studie af Farrell et al. viste, at bakterier i OM kan skelne PC-patienter fra raske forsøgspersoner. Siden da har få andre undersøgelser vist, at ændringer af OM er uafhængige risikofaktorer for PC, og at OM hos PC-patienter adskiller sig fra kontroller. De involverede bakteriearter er mange, og deres rolle ser ud til at være kontrasterende på baggrund af den betragtede undersøgelse. Farrell et al. fandt, at den kombinerede adoption af Neisseria elongata og Streptococcus mitis adskilte PC-patienter fra raske kontroller (begge viste lave niveauer hos PC-patienter, AUC af kombineret følsomhed 0,9), og at højere niveauer af Granulicatella adiacens og Streptococcus Mitis adskilte PC-patienter fra kronisk pancreatitis ones . Torres et al. fandt et højere forhold mellem Leptotrichia og Porphyromonas hos PC-patienter. Fan et al. rapporterede, at Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella og Aggregatibacter actinomycetemcomitans er forbundet med en højere risiko for PC, hvorimod Fusobacteria og Leptotrichia var forbundet med en nedsat risiko. En anden undersøgelse, der evaluerede mangfoldigheden af ​​OM i tre grupper af individer (PC-patienter, patienter, der lider af intraduktale papillære mucinøse neoplasmer [en pancreas præneoplastisk tilstand] og raske kontroller), eksklusive nuværende rygere og brugere af antibiotika, fandt ingen forskelle i OM, selvom patienter med PC havde en højere andel af Firmicutes sammenlignet med intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN'er) og kontroller. Endelig har en nylig undersøgelse af Gaiser et al. viste, at cystisk væske fra patienter, der blev opereret for IPMN'er, indeholdt bakteriearter, der almindeligvis findes i mundhulen, herunder blandt andre Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Disse to, især, var højere i kohorten af ​​individer med IPMN'er med højgradig dysplasi, hvilket indikerer en central rolle i tumorgenese(19).

Hvad angår PD, går de første undersøgelser, der viser en sammenhæng mellem PD og PC, tilbage til midten af ​​2000'erne, og de blev bekræftet bagefter, og justerede endda konfoundere som diabetes, pancreatitis, hyperlipæmi, rygning eller alkoholrelaterede tilstande. PD er strengt forbundet med mundhygiejne, hvilket ser ud til at være forbundet med en øget risiko for PC. Det er nu klart, at PD kan gå med til udvikling af PC på flere måder, fremme kronisk inflammation, spredning kontinuerligt til fjerne organer (inklusive bugspytkirtel) pro-tumorogene bakterier eller fremme en kronisk ændring af immunfunktionen, der gør individet mere tilbøjeligt til at udvikle en kræftsygdom.