Cáncer de páncreas y microbioma oral

El cáncer de páncreas (CP) es una neoplasia maligna sólida con un pronóstico sombrío. Tiene una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente 8%. Esto se debe al diagnóstico generalmente tardío, a la quimiorresistencia ya la agresividad biológica intrínseca. Los factores de riesgo de CP son el tabaquismo, el alcohol, la pancreatitis crónica, la obesidad y la diabetes. Recientemente, la investigación se ha dedicado a la identificación de una relación causal entre ciertos microorganismos patógenos, especialmente de la flora bucal, y la CP. En última instancia, esto permitiría identificar nuevos biomarcadores para adoptar para el diagnóstico temprano o crear nuevas estrategias para la prevención.

Microbiota bucal, enfermedad periodontal y riesgo neoplásico

Al referirse a la "microbiota bucal" (MO), se mencionan alrededor de 700 especies bacterianas que colonizan la cavidad bucal. Un cambio en la flora normal de la cavidad oral se indica comúnmente con el término "disbiosis".

La conexión causal entre microbiota oral, enfermedad periodontal y riesgo neoplásico es posiblemente triple. En primer lugar, se ha encontrado que la flora oral diferencia sustancialmente entre pacientes con cáncer y controles. En particular, los filos más predominantes en pacientes con cáncer son Firmicutes y Actinobacteria, mientras que Proteobacteria, Fusobacteria y Bacteroides son más comunes en controles sanos. Esto destaca la posibilidad de una conexión causal directa entre la disbiosis y el riesgo neoplásico. En segundo lugar, la disbiosis oral representa el principal factor de riesgo de la EP que per sé es un factor de riesgo de muchos tipos de cáncer. En tercer lugar, las condiciones que conducen a la disbiosis oral (alcohol, tabaquismo, obesidad, diabetes, consumo crónico de drogas, hábitos dietéticos, etc.) son los factores de riesgo más conocidos tanto para el cáncer como para la disbiosis oral. El denominador común siempre está representado por la inflamación crónica y la migración de microorganismos a sitios distantes, lo que finalmente promueve la progresión neoplásica.

Esta maraña de conexiones causales arroja luz sobre el papel potencialmente importante de la cavidad oral y la EP como factores de riesgo independientes para muchos cánceres, y como elementos modificables para reducir el riesgo neoplásico y realizar prevención(15).

Microbiota bucal, enfermedad periodontal y cáncer de páncreas

En 2012, el estudio pionero de Farrell et al. demostraron que las bacterias de la MO pueden discriminar pacientes con CP de sujetos sanos. Desde entonces, pocos otros estudios han demostrado que los cambios en la MO son factores de riesgo independientes para PC y que la MO de los pacientes con PC difiere de los controles. Las especies bacterianas involucradas son muchas y su papel parece contrastar según el estudio considerado. Farrell et al. encontró que la adopción combinada de Neisseria elongata y Streptococcus mitis distinguió a los pacientes con PC de los controles sanos (ambos mostraron niveles bajos en pacientes con PC, AUC de sensibilidad combinada de 0,9), y que los niveles más altos de Granulicatella adiacens y Streptococcus mitis distinguieron a los pacientes con PC de los que tenían pancreatitis crónica. . Torres et al. encontraron una mayor proporción de Leptotrichia a Porphyromonas en pacientes con CP. Fan et al. informaron que Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella y Aggregatibacter actinomycetemcomitans se asociaron con un mayor riesgo de CP, mientras que Fusobacteria y Leptotrichia se asociaron con una disminución del riesgo. Otro estudio que evaluó la diversidad de OM en tres grupos de individuos (pacientes con CP, pacientes con neoplasias mucinosas papilares intraductales [una condición preneoplásica pancreática] y controles sanos), excluyendo fumadores actuales y usuarios de antibióticos, no encontró diferencias en la OM, aunque los pacientes con CP tenían una mayor proporción de Firmicutes en comparación con las Neoplasias Mucinosas Papilares Intraductales (IPMN) y los controles. Por último, un estudio reciente de Gaiser et al. demostraron que el líquido quístico de pacientes sometidos a cirugía por IPMN contenía especies bacterianas que se encuentran comúnmente en la cavidad bucal, entre las que se encuentran Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Estos dos, en particular, fueron más altos en la cohorte de individuos con IPMN con displasia de alto grado, lo que indica un papel fundamental en la tumorigénesis (19).

En cuanto a la EP, los primeros estudios que demostraron una asociación entre EP y CP datan de mediados de la década de 2000, y se confirmaron posteriormente, incluso ajustando confusores como diabetes, pancreatitis, hiperlipemia, tabaquismo o condiciones relacionadas con el alcohol. La DP está estrictamente relacionada con la higiene bucal, que parece estar asociada a un mayor riesgo de CP. Ahora está claro que la EP puede coincidir con el desarrollo de la PC de varias maneras, promoviendo la inflamación crónica, extendiendo continuamente a órganos distantes (incluido el páncreas) bacterias pro-tumorales, o promoviendo una alteración crónica de la función inmunológica que hace que el individuo sea más propenso a desarrollar un cáncer.