Pancreaskanker en oraal microbioom

Alvleesklierkanker (PC) is een solide maligniteit met een sombere prognose. Het heeft een overlevingspercentage van 5 jaar van ongeveer 8%. Dit komt door de doorgaans late diagnose, chemoresistentie en intrinsieke biologische agressiviteit. Risicofactoren voor pc zijn roken, alcohol, chronische pancreatitis, obesitas en diabetes. Recent is er onderzoek gedaan naar de identificatie van een causaal verband tussen bepaalde pathogene micro-organismen, vooral van de orale flora, en PC. Dit zou het uiteindelijk mogelijk maken om nieuwe biomarkers te identificeren die kunnen worden gebruikt voor vroege diagnose, of om nieuwe strategieën voor preventie te creëren.

Orale microbiota, parodontitis en neoplastisch risico

Wanneer wordt verwezen naar "orale microbiota" (OM), worden ongeveer 700 honderden bacteriesoorten genoemd die de mondholte koloniseren. Een verandering in de normale flora van de mondholte wordt gewoonlijk aangeduid met de term "dysbiose".

Het oorzakelijk verband tussen orale microbiota, parodontitis en neoplastisch risico is mogelijk drievoudig. Ten eerste is gevonden dat de mondflora substantieel onderscheid maakt tussen kankerpatiënten en controles. Met name de meest overheersende phyla bij kankerpatiënten zijn Firmicutes en Actinobacteriën, terwijl Proteobacteriën, Fusobacteriën en Bacteroides vaker voorkomen bij gezonde controles. Dit benadrukt de mogelijkheid van een direct oorzakelijk verband tussen dysbiose en neoplastisch risico. Ten tweede vertegenwoordigt orale dysbiose de belangrijkste risicofactor voor de ziekte van Parkinson, die per se een risicofactor is voor veel kankers. Ten derde zijn de aandoeningen die leiden tot orale dysbiose (alcohol, roken, zwaarlijvigheid, diabetes, chronische inname van medicijnen, voedingsgewoonten, enz.) de meest bekende risicofactoren voor zowel kanker als orale dysbiose. De gemeenschappelijke noemer wordt altijd weergegeven door chronische ontsteking en migratie van micro-organismen naar verre locaties, wat uiteindelijk neoplastische progressie bevordert.

Dit verwarde net van causale verbanden werpt licht op de potentieel belangrijke rol van de mondholte en PD als onafhankelijke risicofactoren voor veel kankers, en als aanpasbare elementen om het neoplastische risico te verminderen en preventie uit te voeren(15).

Orale microbiota, parodontitis en alvleesklierkanker

In 2012 werd in de baanbrekende studie van Farrell et al. toonde aan dat bacteriën van het OM pc-patiënten kunnen onderscheiden van gezonde proefpersonen. Sindsdien hebben weinig andere onderzoeken aangetoond dat veranderingen van het OM onafhankelijke risicofactoren zijn voor PC en dat het OM van PC-patiënten verschilt van controles. De betrokken bacteriesoorten zijn talrijk en hun rol lijkt tegenstrijdig te zijn op basis van de beschouwde studie. Farrell et al. ontdekte dat de gecombineerde acceptatie van Neisseria elongata en Streptococcus mitis pc-patiënten onderscheidde van gezonde controles (beide vertoonden lage niveaus bij pc-patiënten, AUC van gecombineerde gevoeligheid 0,9), en dat hogere niveaus van Granulicatella adiacens en Streptococcus Mitis pc-patiënten onderscheiden van chronische pancreatitis . Torres et al. vond een hogere verhouding van Leptotrichia tot Porphyromonas bij pc-patiënten. Fan et al. rapporteerden dat Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella en Aggregatibacter actinomycetemcomitans geassocieerd zijn met een hoger risico op PC, terwijl Fusobacteria en Leptotrichia geassocieerd waren met een verlaagd risico. Een andere studie die de diversiteit van OM evalueerde in drie groepen individuen (PC-patiënten, patiënten die lijden aan intraductale papillaire mucineuze neoplasmata [een preneoplastische aandoening van de pancreas] en gezonde controles), exclusief huidige rokers en gebruikers van antibiotica, vond geen verschillen in het OM, hoewel patiënten met PC een hoger percentage Firmicutes hadden in vergelijking met Intraductale Papillaire Mucineuze Neoplasmata (IPMN's) en controles. Tot slot, een recente studie van Gaiser et al. toonde aan dat het cystische vocht van patiënten die werden geopereerd voor IPMN's bacteriesoorten bevatte die vaak in de mondholte worden aangetroffen, waaronder onder andere Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Met name deze twee waren hoger in het cohort van personen met IPMN's met hoogwaardige dysplasie, wat wijst op een centrale rol bij het ontstaan ​​van tumoren(19).

Wat PD betreft, dateren de eerste onderzoeken die een verband tussen PD en PC aantonen uit het midden van de jaren 2000, en ze werden daarna bevestigd, waarbij zelfs verstorende factoren zoals diabetes, pancreatitis, hyperlipemie, roken of aan alcohol gerelateerde aandoeningen werden aangepast. PD is strikt verbonden met mondhygiëne, wat verband lijkt te houden met een verhoogd risico op PC. Het is nu duidelijk dat PD op verschillende manieren kan bijdragen aan de ontwikkeling van pc, chronische ontsteking bevorderend, zich continu verspreidend naar verre organen (waaronder alvleesklier) pro-tumorverwekkende bacteriën, of een chronische verandering van de immuunfunctie bevorderend waardoor het individu vatbaarder wordt voor een kanker ontwikkelen.