Câncer de Pâncreas e Microbioma Oral

O câncer de pâncreas (CP) é uma neoplasia sólida com prognóstico sombrio. Tem uma taxa de sobrevida em 5 anos de aproximadamente 8%. Isso se deve ao diagnóstico geralmente tardio, à quimiorresistência e à agressividade biológica intrínseca. Os fatores de risco para CP são tabagismo, álcool, pancreatite crônica, obesidade e diabetes. Recentemente, pesquisas têm se dedicado à identificação de uma relação causal entre certos microrganismos patogênicos, especialmente da flora oral, e o CP. Isso permitiria, em última instância, identificar novos biomarcadores a serem adotados para o diagnóstico precoce ou criar novas estratégias de prevenção.

Microbiota oral, doença periodontal e risco neoplásico

Quando se refere à "microbiota oral" (OM), são mencionadas cerca de 700 centenas de espécies bacterianas que colonizam a cavidade oral. Uma alteração na flora normal da cavidade oral é comumente indicada com o termo "disbiose".

A conexão causal entre microbiota oral, doença periodontal e risco neoplásico é possivelmente tripla. Primeiro, descobriu-se que a flora oral diferencia substancialmente entre pacientes com câncer e controles. Em particular, os filos mais predominantes em pacientes com câncer são Firmicutes e Actinobacteria, enquanto Proteobacteria, Fusobacteria e Bacteroides são mais comuns em controles saudáveis. Isso destaca a possibilidade de uma conexão causal direta entre disbiose e risco neoplásico. Em segundo lugar, a disbiose oral representa o principal fator de risco da DP que per se é um fator de risco de muitos cânceres. Em terceiro lugar, as condições que levam à disbiose oral (álcool, tabagismo, obesidade, diabetes, ingestão crônica de drogas, hábitos alimentares, etc.) são os fatores de risco mais conhecidos para câncer e disbiose oral. O denominador comum é sempre representado pela inflamação crônica e migração de microrganismos para locais distantes, acabando por promover a progressão neoplásica.

Essa rede emaranhada de conexões causais lança luz sobre o importante papel potencial da cavidade oral e da DP como fatores de risco independentes para muitos cânceres e como elementos modificáveis ​​para reduzir o risco neoplásico e realizar a prevenção(15).

Microbiota bucal, doença periodontal e câncer pancreático

Em 2012, o estudo pioneiro de Farrell et al. mostraram que as bactérias do MO podem discriminar pacientes com CP de indivíduos saudáveis. Desde então, poucos outros estudos mostraram que alterações da MO são fatores de risco independentes para CP e que a MO de pacientes com CP difere dos controles. As espécies bacterianas envolvidas são muitas e seu papel parece ser contrastante com base no estudo considerado. Farrell et ai. descobriram que a adoção combinada de Neisseria elongata e Streptococcus mitis distinguia pacientes com PC de controles saudáveis ​​(ambos mostraram níveis baixos em pacientes com PC, AUC de sensibilidade combinada de 0,9), e que níveis mais altos de Granulicatella adiacens e Streptococcus Mitis distinguiam pacientes com PC de pacientes com pancreatite crônica . Torres e cols. encontraram uma proporção maior de Leptotrichia para Porphyromonas em pacientes com CP. Fan et ai. relataram que Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella e Aggregatibacter actinomycetemcomitans estão associados a um maior risco de PC, enquanto Fusobacteria e Leptotrichia foram associados a um risco reduzido. Outro estudo avaliando a diversidade de MO em três grupos de indivíduos (pacientes com PC, pacientes com neoplasias mucinosas papilares intraductais [uma condição pré-neoplásica pancreática] e controles saudáveis), excluindo fumantes atuais e usuários de antibióticos, não encontrou diferenças na MO, embora os pacientes com PC tivessem uma proporção maior de Firmicutes em comparação com Neoplasias Mucinosas Papilares Intraductais (IPMNs) e controles. Por fim, um estudo recente de Gaiser et al. mostraram que o fluido cístico de pacientes submetidos à cirurgia para IPMNs continha espécies bacterianas comumente encontradas na cavidade oral, incluindo, entre outras, Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Estes dois, em particular, foram maiores na coorte de indivíduos com IPMNs com displasia de alto grau, indicando um papel fundamental na tumorigênese(19).

Em relação à DP, os primeiros estudos demonstrando associação entre DP e CP datam de meados dos anos 2000, e foram confirmados posteriormente, mesmo ajustando fatores de confusão como diabetes, pancreatite, hiperlipidemia, tabagismo ou etilismo. A DP está estritamente ligada à higiene oral, que parece estar associada a um risco aumentado de CP. Já está claro que a DP pode concorrer para o desenvolvimento do PC de diversas formas, promovendo inflamação crônica, espalhando continuamente para órgãos distantes (incluindo o pâncreas) bactérias pró-tumorigênicas, ou promovendo uma alteração crônica da função imunológica que torna o indivíduo mais propenso a desenvolver um câncer.