Bukspottkörtelcancer och oralt mikrobiom

Pankreascancer (PC) är en solid malignitet med en dyster prognos. Den har en 5-års överlevnad på cirka 8%. Detta beror på den vanligtvis sena diagnosen, på kemoresistens och på inneboende biologisk aggressivitet. Riskfaktorer för PC är rökning, alkohol, kronisk pankreatit, fetma och diabetes. Nyligen har forskning ägnats åt identifiering av ett orsakssamband mellan vissa patogena mikroorganismer, särskilt av munfloran, och PC. Detta skulle i slutändan göra det möjligt att identifiera nya biomarkörer att använda för tidig diagnos, eller att skapa nya strategier för förebyggande.

Oral mikrobiota, periodontal sjukdom och neoplastisk risk

När man hänvisar till "oral microbiota" (OM) nämns cirka 700 hundratals bakteriearter som koloniserar munhålan. En förändring i den normala floran i munhålan indikeras vanligtvis med termen "dysbios".

Orsakssambandet mellan oral mikrobiota, periodontal sjukdom och neoplastisk risk är möjligen tredubbelt. För det första har det visat sig att oral flora väsentligt skiljer mellan cancerpatienter och kontroller. I synnerhet är de mest dominerande fylerna hos cancerpatienter Firmicutes och Actinobacteria, medan Proteobacteria, Fusobacteria och Bacteroides är vanligare hos friska kontroller. Detta belyser möjligheten till ett direkt orsakssamband mellan dysbios och neoplastisk risk. För det andra representerar oral dysbios den huvudsakliga riskfaktorn för PD som per se är en riskfaktor för många cancerformer. För det tredje är de tillstånd som leder till oral dysbios (alkohol, rökning, fetma, diabetes, kroniskt läkemedelsintag, kostvanor, etc.) de mest välkända riskfaktorerna för antingen cancer och oral dysbios. Den gemensamma nämnaren representeras alltid av kronisk inflammation och migration av mikroorganismer till avlägsna platser, vilket i slutändan främjar neoplastisk progression.

Detta trassliga nät av orsakssamband kastar ljus över den potentiella viktiga rollen för munhålan och PD som oberoende riskfaktorer för många cancerformer, och som modifierbara element för att minska neoplastisk risk och för att förebygga(15).

Oral mikrobiota, tandlossning och cancer i bukspottkörteln

2012 gjorde den banbrytande studien av Farrell et al. visade att bakterier i OM kan skilja PC-patienter från friska försökspersoner. Sedan dess har få andra studier visat att förändringar av OM är oberoende riskfaktorer för PC och att OM hos PC-patienter skiljer sig från kontroller. De inblandade bakteriearterna är många och deras roll verkar vara kontrasterande på grundval av den studerade studien. Farrell et al. fann att den kombinerade adoptionen av Neisseria elongata och Streptococcus mitis särskiljde PC-patienter från friska kontroller (båda visade låga nivåer hos PC-patienter, AUC av kombinerad känslighet 0,9), och att högre nivåer av Granulicatella adiacens och Streptococcus Mitis skilde PC-patienter från kronisk pankreatit ones . Torres et al. fann ett högre förhållande mellan Leptotrichia och Porphyromonas hos PC-patienter. Fan et al. rapporterade att Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella och Aggregatibacter actinomycetemcomitans är associerade med en högre risk för PC, medan Fusobacteria och Leptotrichia var associerade med en minskad risk. En annan studie som utvärderade mångfalden av OM i tre grupper av individer (PC-patienter, patienter som lider av intraduktala papillära mucinösa neoplasmer [ett pankreatiskt preneoplastiskt tillstånd] och friska kontroller), exklusive nuvarande rökare och användare av antibiotika, fann inga skillnader i OM, även om patienter med PC hade en högre andel Firmicutes jämfört med intraduktala papillära mucinösa neoplasmer (IPMN) och kontroller. Slutligen, en färsk studie av Gaiser et al. visade att cystisk vätska från patienter som opererades för IPMN innehöll bakteriearter som vanligtvis finns i munhålan, inklusive bland andra Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Dessa två, i synnerhet, var högre i kohorten av individer med IPMN med höggradig dysplasi, vilket indikerar en avgörande roll i tumörbildning (19).

När det gäller PD, de första studierna som visar ett samband mellan PD och PC går tillbaka till mitten av 2000-talet, och de bekräftades efteråt, och justerade till och med konfounders som diabetes, pankreatit, hyperlipemi, rökning eller alkoholrelaterade tillstånd. PD är strikt kopplat till munhygien, vilket verkar vara förknippat med en ökad risk för PC. Det är nu uppenbart att PD kan överensstämma med utvecklingen av PC på flera sätt, främja kronisk inflammation, sprida sig kontinuerligt till avlägsna organ (inklusive bukspottkörteln) protumorigena bakterier, eller främja en kronisk förändring av immunfunktionen som gör individen mer benägen att utveckla en cancer.