Haimasyöpä ja suun mikrobiomi

Haimasyöpä (PC) on kiinteä pahanlaatuinen syöpä, jonka ennuste on huono. Sen 5 vuoden eloonjäämisaste on noin 8%. Tämä johtuu yleensä myöhäisestä diagnoosista, kemoresistenssistä ja sisäisestä biologisesta aggressiivisuudesta. PC:n riskitekijöitä ovat tupakointi, alkoholi, krooninen haimatulehdus, liikalihavuus ja diabetes. Viime aikoina tutkimusta on omistettu syy-yhteyden tunnistamiseen tiettyjen patogeenisten mikro-organismien, erityisesti suuflooran, ja PC:n välillä. Tämä mahdollistaisi viime kädessä uusien biomarkkereiden tunnistamisen varhaiseen diagnoosiin tai uusien ennaltaehkäisystrategioiden luomiseen.

Suun mikrobiota, periodontaalinen sairaus ja kasvainriski

Kun viitataan "suun mikrobiotaan" (OM), mainitaan noin 700 sataa bakteerilajia, jotka kolonisoivat suuonteloa. Muutos suuontelon normaalissa kasvistossa ilmaistaan ​​yleensä termillä "dysbioosi".

Syy-yhteys suun mikrobiston, parodontaalisen sairauden ja kasvainriskin välillä on mahdollisesti kolminkertainen. Ensinnäkin on havaittu, että suun kasvisto erottaa oleellisesti syöpäpotilaiden ja kontrollien välillä. Erityisesti syöpäpotilaiden vallitsevin fyla on Firmicutes ja Actinobacteria, kun taas Proteobacteria, Fusobacteria ja Bacteroides ovat yleisempiä terveillä kontrolleilla. Tämä korostaa suoran syy-yhteyden mahdollisuutta dysbioosin ja neoplastisen riskin välillä. Toiseksi suun dysbioosi on PD:n pääasiallinen riskitekijä, joka sinänsä on monien syöpien riskitekijä. Kolmanneksi suun dysbioosiin johtavat sairaudet (alkoholi, tupakointi, liikalihavuus, diabetes, krooninen lääkkeiden käyttö, ruokailutottumukset jne.) ovat tunnetuimpia syövän ja suun dysbioosin riskitekijöitä. Yhteistä nimittäjää edustaa aina krooninen tulehdus ja mikro-organismien kulkeutuminen kaukaisiin paikkoihin, mikä lopulta edistää neoplastista etenemistä.

Tämä kausaalisten yhteyksien sotkeutunut verkko paljastaa suuontelon ja PD:n mahdollisen tärkeän roolin useiden syöpien itsenäisinä riskitekijöinä ja muunneltavina elementeinä neoplastisen riskin vähentämisessä ja ehkäisyssä(15).

Suun mikrobiota, parodontaali ja haimasyöpä

Vuonna 2012 Farrellin et al. osoitti, että OM-bakteerit voivat erottaa PC-potilaat terveistä koehenkilöistä. Sen jälkeen harvat muut tutkimukset ovat osoittaneet, että OM:n muutokset ovat riippumattomia riskitekijöitä PC:lle ja että PC-potilaiden OM eroaa kontrolleista. Mukana olevia bakteerilajeja on monia ja niiden rooli näyttää olevan vastakkainen tutkitun tutkimuksen perusteella. Farrell et ai. havaitsi, että Neisseria elongatan ja Streptococcus mitiksen yhdistetty käyttö erotti PC-potilaat terveistä kontrolleista (molemmat osoittivat alhaisia ​​tasoja PC-potilailla, yhdistetty herkkyys AUC oli 0,9) ja että korkeammat Granulicatella adiacens- ja Streptococcus Mitis -tasot erottivat PC-potilaat kroonisesta haimatulehduksesta. . Torres et ai. havaitsi korkeamman Leptotrichian ja Porphyromonasin suhteen PC-potilailla. Fan et ai. raportoivat, että Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella ja Aggregatibacter actinomycetemcomitans liittyvät korkeampaan PC-riskiin, kun taas Fusobacteria ja Leptotrichia liittyivät pienempään riskiin. Toisessa tutkimuksessa, jossa arvioitiin OM:n monimuotoisuutta kolmessa yksilöryhmässä (PC-potilaat, potilaat, jotka kärsivät intraduktaalisista papillaarisista limakalvon kasvaimista [haiman preneoplastinen tila], ja terveet kontrollit), pois lukien nykyiset tupakoitsijat ja antibioottien käyttäjät, ei löytänyt eroja OM:ssa. vaikka PC:tä sairastavilla potilailla oli suurempi Firmicutes-osuus verrattuna intraduktaalisiin papillaaristen limakalvojen kasvaimiin (IPMN) ja kontrolleihin. Lopuksi Gaiserin et al. osoitti, että IPMN-leikkaukseen saaneiden potilaiden kystinen neste sisälsi bakteerilajeja, joita esiintyy yleisesti suuontelossa, mukaan lukien muun muassa Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Erityisesti nämä kaksi olivat korkeampia niiden yksilöiden kohortissa, joilla oli IPMN-sairaus ja joilla oli korkea-asteinen dysplasia, mikä osoittaa keskeistä roolia kasvainten muodostumisessa (19).

Mitä tulee PD:hen, ensimmäiset tutkimukset, jotka osoittivat PD:n ja PC:n välisen yhteyden, ovat peräisin 2000-luvun puolivälistä, ja ne vahvistettiin myöhemmin, jopa säätelemällä sekatekijöitä, kuten diabetesta, haimatulehdusta, hyperlipemiaa, tupakointia tai alkoholiin liittyviä sairauksia. PD liittyy tiukasti suuhygieniaan, mikä näyttää liittyvän lisääntyneeseen PC-riskiin. Nyt on selvää, että PD voi osallistua PC:n kehittymiseen useilla tavoilla edistämällä kroonista tulehdusta, leviämällä jatkuvasti kaukaisiin elimiin (mukaan lukien haimaan) pro-tuumorigeenisiä bakteereja tai edistämällä kroonista immuunitoiminnan muutosta, joka tekee yksilöstä alttiimman kehittää syöpä.