Cancer du pancréas et microbiome buccal

Le cancer du pancréas (PC) est une tumeur maligne solide avec un pronostic sombre. Il a un taux de survie à 5 ans d'environ 8 %. Cela est dû au diagnostic généralement tardif, à la chimiorésistance et à l'agressivité biologique intrinsèque. Les facteurs de risque de PC sont le tabagisme, l'alcool, la pancréatite chronique, l'obésité et le diabète. Récemment, des recherches se sont consacrées à l'identification d'un lien de causalité entre certains microorganismes pathogènes, notamment de la flore buccale, et le PC. Cela permettrait à terme d'identifier de nouveaux biomarqueurs à adopter pour un diagnostic précoce, ou de créer de nouvelles stratégies de prévention.

Microbiote buccal, maladies parodontales et risque néoplasique

Lorsqu'on parle de « microbiote buccal » (MO), environ 700 espèces bactériennes sont citées, colonisant la cavité buccale. Une modification de la flore normale de la cavité buccale est couramment désignée par le terme « dysbiose ».

Le lien de causalité entre microbiote buccal, maladie parodontale et risque néoplasique est peut-être triple. Tout d'abord, il a été constaté que la flore buccale différencie considérablement les patients cancéreux des témoins. En particulier, les phylums les plus prédominants chez les patients cancéreux sont les Firmicutes et les Actinobactéries, tandis que les Protéobactéries, les Fusobactéries et les Bacteroides sont plus fréquents chez les témoins sains. Cela met en évidence la possibilité d'un lien causal direct entre la dysbiose et le risque néoplasique. Deuxièmement, la dysbiose buccale représente le principal facteur de risque de MP qui, en soi, est un facteur de risque de nombreux cancers. Troisièmement, les conditions conduisant à la dysbiose buccale (alcool, tabagisme, obésité, diabète, consommation chronique de médicaments, habitudes alimentaires, etc.) sont les facteurs de risque les plus connus pour le cancer et la dysbiose buccale. Le dénominateur commun est toujours représenté par l'inflammation chronique et la migration des micro-organismes vers des sites distants, favorisant in fine la progression néoplasique.

Ce réseau enchevêtré de liens de causalité met en lumière le rôle important potentiel de la cavité buccale et de la MP en tant que facteurs de risque indépendants pour de nombreux cancers et en tant qu'éléments modifiables pour réduire le risque néoplasique et effectuer une prévention(15).

Microbiote buccal, maladies parodontales et cancer du pancréas

En 2012, l'étude pionnière de Farrell et al. ont montré que les bactéries de l'OM peuvent discriminer les patients PC des sujets sains. Depuis lors, peu d'autres études ont montré que les modifications de l'OM sont des facteurs de risque indépendants pour le PC et que l'OM des patients PC diffère de celle des témoins. Les espèces bactériennes impliquées sont nombreuses et leur rôle semble contrasté selon les études considérées. Farell et al. ont constaté que l'adoption combinée de Neisseria elongata et de Streptococcus mitis distinguait les patients PC des témoins sains (les deux présentaient de faibles niveaux chez les patients PC, ASC de sensibilité combinée de 0,9), et que des niveaux plus élevés de Granulicatella adiacens et de Streptococcus Mitis distinguaient les patients PC de ceux atteints de pancréatite chronique . Torres et al. ont trouvé un rapport plus élevé de Leptotrichia à Porphyromonas chez les patients PC. Fan et al. ont rapporté que Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella et Aggregatibacter actinomycetemcomitans sont associés à un risque plus élevé de PC, tandis que Fusobacteria et Leptotrichia étaient associés à un risque réduit. Une autre étude évaluant la diversité de l'OM dans trois groupes d'individus (patients PC, patients souffrant de néoplasmes mucineux papillaires intracanalaires [une affection prénéoplasique pancréatique] et témoins sains), à l'exclusion des fumeurs actuels et des utilisateurs d'antibiotiques, n'a trouvé aucune différence dans l'OM, bien que les patients atteints de PC aient eu une proportion plus élevée de Firmicutes par rapport aux néoplasmes mucineux papillaires intracanalaires (IPMN) et aux témoins. Enfin, une étude récente de Gaiser et al. ont montré que le liquide kystique des patients opérés pour des IPMN contenait des espèces bactériennes couramment retrouvées dans la cavité buccale, dont, entre autres, Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Ces deux, en particulier, étaient plus élevés dans la cohorte d'individus atteints de IPMN avec une dysplasie de haut grade, indiquant un rôle central dans la tumorigenèse (19).

Concernant la MP, les premières études démontrant une association entre MP et PC remontent au milieu des années 2000, et elles ont été confirmées par la suite, en ajustant même des facteurs de confusion tels que le diabète, la pancréatite, l'hyperlipémie, le tabagisme ou les conditions liées à l'alcool. La MP est strictement liée à l'hygiène bucco-dentaire, qui semble être associée à un risque accru de PC. Il est maintenant clair que la MP peut concourir au développement de la PC de plusieurs manières, en favorisant l'inflammation chronique, en propageant en continu à des organes distants (dont le pancréas) des bactéries pro-tumorigènes, ou en favorisant une altération chronique de la fonction immunitaire qui rend l'individu plus enclin à développer un cancer.