- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04993846
췌장암과 구강 마이크로바이옴
췌장암 전치부 상태 및 구강 마이크로바이옴 - PREDATOR 연구
췌장암(PC)은 예후가 나쁜 고형 악성 종양입니다. 5년 생존율은 약 8%입니다. 이것은 일반적으로 늦은 진단, 화학 저항 및 본질적인 생물학적 공격성 때문입니다. PC의 위험 요인은 흡연, 알코올, 만성 췌장염, 비만 및 당뇨병입니다. 최근에는 특정 병원성 미생물, 특히 구강 세균총과 PC 사이의 인과 관계를 확인하기 위한 연구가 진행되었습니다. 이것은 궁극적으로 조기 진단을 위해 채택할 새로운 바이오마커를 식별하거나 예방을 위한 새로운 전략을 만들 수 있게 합니다.
구강 미생물총, 치주 질환 및 종양 위험
"구강 미생물총"(OM)을 언급할 때, 구강을 식민지화하는 약 700종의 박테리아 종이 언급됩니다. 구강의 정상 세균총의 변화는 일반적으로 "dysbiosis"라는 용어로 표시됩니다.
구강 미생물군, 치주 질환 및 신생물 위험 사이의 인과 관계는 세 가지일 수 있습니다. 첫째, 구강 세균총이 암 환자와 대조군을 실질적으로 구별한다는 것이 밝혀졌습니다. 특히, 암 환자에서 가장 우세한 문은 Firmicutes 및 Actinobacteria인 반면, Proteobacteria, Fusobacteria 및 Bacteroides는 건강한 대조군에서 더 흔합니다. 이것은 dysbiosis와 종양 위험 사이의 직접적인 인과 관계 가능성을 강조합니다. 둘째, 구강세균불균형은 그 자체로 많은 암의 위험 인자인 파킨슨병의 주요 위험 인자를 나타냅니다. 셋째, 구강세균불균형을 유발하는 조건(알코올, 흡연, 비만, 당뇨병, 만성 약물 섭취, 식습관 등)은 암 및 구강세균불균형의 가장 잘 알려진 위험 요소입니다. 공통 분모는 항상 만성 염증과 미생물의 먼 부위로의 이동으로 나타나 궁극적으로 종양 진행을 촉진합니다.
이 인과 관계의 얽힌 그물은 구강과 PD가 많은 암에 대한 독립적인 위험 요소이자 신생물 위험을 줄이고 예방을 수행하기 위한 수정 가능한 요소로서 잠재적으로 중요한 역할을 한다는 점을 밝힙니다(15).
구강 미생물, 치주 질환 및 췌장암
2012년 Farrell et al. OM의 박테리아가 건강한 피험자와 PC 환자를 구별할 수 있음을 보여주었습니다. 그 이후로 OM의 변화가 PC에 대한 독립적인 위험 요소이고 PC 환자의 OM이 대조군과 다르다는 것을 보여준 다른 연구는 거의 없습니다. 관련된 박테리아 종은 많고 그들의 역할은 고려된 연구에 기초하여 대조되는 것으로 보입니다. Farrellet al. Neisseria elongata와 Streptococcus mitis의 조합 채택은 PC 환자를 건강한 대조군과 구별하고(둘 다 PC 환자에서 낮은 수준, 결합된 민감도의 AUC 0.9를 나타냄), Granulicatella adiacens 및 Streptococcus Mitis의 높은 수준은 PC 환자를 만성 췌장염 환자와 구별한다는 것을 발견했습니다. . Torreset al. PC 환자에서 Leptotrichia 대 Porphyromonas의 비율이 더 높다는 것을 발견했습니다. Fanet al. Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella 및 Aggregatibacter actinomycetemcomitans는 PC의 위험이 높은 반면 Fusobacteria 및 Leptotrichia는 위험 감소와 관련이 있다고 보고했습니다. 현재 흡연자와 항생제 사용자를 제외한 세 그룹의 개인(PC 환자, 관내 유두 점액성 신생물[췌장 전종양 상태]를 앓고 있는 환자 및 건강한 대조군)에서 OM의 다양성을 평가하는 또 다른 연구에서는 OM에서 차이가 없음을 발견했습니다. PC 환자는 Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms (IPMNs) 및 대조군에 비해 Firmicutes의 비율이 더 높았습니다. 마지막으로 Gaiser et al. IPMN 수술을 받은 환자의 낭성액에는 Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum 등 구강에서 흔히 발견되는 박테리아 종이 포함되어 있는 것으로 나타났습니다. 특히 이 두 가지는 고등급 이형성증이 있는 IPMN을 가진 개인의 코호트에서 더 높았으며, 이는 종양 형성에서 중추적인 역할을 나타냅니다(19).
PD와 관련하여 PD와 PC 사이의 연관성을 보여주는 최초의 연구는 2000년대 중반으로 거슬러 올라가며 이후 확인되었으며 당뇨병, 췌장염, 고지혈증, 흡연 또는 알코올 관련 상태와 같은 혼란 요인을 조정하기도 했습니다. PD는 구강 위생과 밀접하게 관련되어 있으며 PC의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 보입니다. 이제 PD가 만성 염증을 촉진하거나 먼 장기(췌장 포함)로 지속적으로 퍼지는 전종양 유발 박테리아, 또는 면역 기능의 만성적 변화를 촉진하여 개인을 더 쉽게 만드는 등 여러 가지 방법으로 PC의 발달과 일치할 수 있다는 것이 분명합니다. 암을 개발합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Erica Secchettin, PharmD
- 전화번호: 00390458126254
- 이메일: erica.secchettin@univr.it
연구 연락처 백업
- 이름: Salvatore Paiella, MD, PhD
- 전화번호: 00390458126009
- 이메일: salvatore.paiella@univr.it
연구 장소
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Verona, 이탈리아
- 모병
- General and Pancreatic Surgery Unit
-
연락하다:
- Salvatore Paiella
- 전화번호: +390458126009
- 이메일: salvatore.paiella@univr.it
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연락하다:
- Erica Secchettin
- 전화번호: +390458126254
- 이메일: erica.secchettin@univr.it
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Verona, 이탈리아
- 모병
- Section of Dentistry and Maxillofacial Surgery, Department of Surgical Sciences, Paediatrics and Gynaecology
-
연락하다:
- Francesca Zotti
- 이메일: francesca.zotti@univr.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-75세;
- 임상 시험의 성격과 개별 결과를 이해하는 피험자의 능력
- 서면 동의서
제외 기준:
- 최근 항생제 사용 이력(등록 전 < 4주)
- 스테로이드를 사용한 현재의 전신 또는 국소 약물
- 적극적인 흡연 또는 알코올 습관
- 비건 채식 또는 식이 장애(거식증, 폭식증)
- 면역 체계 장애
- 당뇨병
- 비만(BMI > 30으로 정의됨)
- 기타 현재의 악성 종양
- 위장관 절제술, 만성 위장병(es. 염증성 장 질환 또는 위식도 역류 질환)
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 손상된 정신 상태 또는 언어 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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췌장암 환자 - 탐색 단계
베로나 대학교 췌장 연구소의 췌장 수술 유닛에서 평가된 췌장암 환자가 등록됩니다.
단계당 15명의 PC 환자가 선택됩니다(15개의 I/II기, III기, IV기).
환자는 향후 전신 치료를 위해 수술 또는 생검을 위해 일정을 잡았을 수 있습니다.
구강 미생물총(치아 플라크) 샘플을 수집하고 치주 및 치아 평가를 정형외과 촬영과 함께 치료 절차 전에 수행합니다.
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치석 샘플링
정량 PCR
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건강한 대조군 - 탐색 단계
위장관 암을 제외한 최근(12개월 이하) 단면 복부 영상과 함께 임상 실습에 따른 구강 시술을 위한 구강내 치과 장치를 언급하는 연령 일치(+- 5세) 건강한 대조군.
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치석 샘플링
정량 PCR
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췌장암 환자 - 검증 단계
베로나 대학교 췌장 연구소의 췌장 수술 유닛에서 평가된 췌장암 환자가 등록됩니다.
단계당 15명의 PC 환자가 선택됩니다(15개의 I/II기, III기, IV기).
환자는 향후 전신 치료를 위해 수술 또는 생검을 위해 일정을 잡았을 수 있습니다.
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치석 샘플링
정량 PCR
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건전한 통제 - 검증 단계
위장관 암을 제외한 최근(12개월 이하) 단면 복부 영상과 함께 임상 실습에 따른 구강 시술을 위한 구강내 치과 장치를 언급하는 연령 일치(+- 5세) 건강한 대조군.
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치석 샘플링
정량 PCR
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IPMN 환자 통제 - 검증 단계
IPMN으로 고통받는 환자는 외래 진료소에서 평가를 받거나 수술이 예정되어 있습니다.
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치석 샘플링
정량 PCR
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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췌장암 환자 대 건강한 대조군 및 IPMN 환자의 치태 마이크로바이옴의 정성 분석
기간: 기준선(등록 시)
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전체 게놈 시퀀싱 분석
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기준선(등록 시)
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치주 상태와 치태 마이크로바이옴의 상관관계 분석
기간: 기준선(등록 시)
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치주 상태(적절한 점수가 사용됨)에 따라 환자는 별개의 그룹으로 나뉩니다.
Mann-Whitney U-test를 사용하여 선택한 속과 종의 풍부함과 이들 그룹 간의 세균 부하(실시간 데이터)의 비례 평균을 분석합니다.
속과 종의 평균 분포와 치주위 상태 점수 값 사이의 상관관계는 Spearman 상관 계수를 사용하여 분석됩니다.
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기준선(등록 시)
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췌장암 환자 대 건강한 대조군 및 IPMN 환자의 치석 마이크로바이옴의 정량 분석
기간: 기준선(등록 시)
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전체 게놈 시퀀싱 분석
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기준선(등록 시)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PC의 여러 단계 사이의 OM 및 치주 상태의 정성 분석
기간: 기준선(등록 시)
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전체 게놈 시퀀싱 분석
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기준선(등록 시)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fan X, Alekseyenko AV, Wu J, Peters BA, Jacobs EJ, Gapstur SM, Purdue MP, Abnet CC, Stolzenberg-Solomon R, Miller G, Ravel J, Hayes RB, Ahn J. Human oral microbiome and prospective risk for pancreatic cancer: a population-based nested case-control study. Gut. 2018 Jan;67(1):120-127. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312580. Epub 2016 Oct 14.
- Farrell JJ, Zhang L, Zhou H, Chia D, Elashoff D, Akin D, Paster BJ, Joshipura K, Wong DT. Variations of oral microbiota are associated with pancreatic diseases including pancreatic cancer. Gut. 2012 Apr;61(4):582-8. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300784. Epub 2011 Oct 12.
- Torres PJ, Fletcher EM, Gibbons SM, Bouvet M, Doran KS, Kelley ST. Characterization of the salivary microbiome in patients with pancreatic cancer. PeerJ. 2015 Nov 5;3:e1373. doi: 10.7717/peerj.1373. eCollection 2015.
- Olson SH, Satagopan J, Xu Y, Ling L, Leong S, Orlow I, Saldia A, Li P, Nunes P, Madonia V, Allen PJ, O'Reilly E, Pamer E, Kurtz RC. The oral microbiota in patients with pancreatic cancer, patients with IPMNs, and controls: a pilot study. Cancer Causes Control. 2017 Sep;28(9):959-969. doi: 10.1007/s10552-017-0933-8. Epub 2017 Jul 31.
- Michaud DS, Izard J, Wilhelm-Benartzi CS, You DH, Grote VA, Tjonneland A, Dahm CC, Overvad K, Jenab M, Fedirko V, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Racine A, Kaaks R, Boeing H, Foerster J, Trichopoulou A, Lagiou P, Trichopoulos D, Sacerdote C, Sieri S, Palli D, Tumino R, Panico S, Siersema PD, Peeters PH, Lund E, Barricarte A, Huerta JM, Molina-Montes E, Dorronsoro M, Quiros JR, Duell EJ, Ye W, Sund M, Lindkvist B, Johansen D, Khaw KT, Wareham N, Travis RC, Vineis P, Bueno-de-Mesquita HB, Riboli E. Plasma antibodies to oral bacteria and risk of pancreatic cancer in a large European prospective cohort study. Gut. 2013 Dec;62(12):1764-70. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303006. Epub 2012 Sep 18.
- Vogtmann E, Han Y, Caporaso JG, Bokulich N, Mohamadkhani A, Moayyedkazemi A, Hua X, Kamangar F, Wan Y, Suman S, Zhu B, Hutchinson A, Dagnall C, Jones K, Hicks B, Shi J, Malekzadeh R, Abnet CC, Pourshams A. Oral microbial community composition is associated with pancreatic cancer: A case-control study in Iran. Cancer Med. 2020 Jan;9(2):797-806. doi: 10.1002/cam4.2660. Epub 2019 Nov 21.
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