Cancro al pancreas e microbioma orale

Il cancro al pancreas (PC) è un tumore maligno solido con una prognosi infausta. Ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa l'8%. Ciò è dovuto alla diagnosi solitamente tardiva, alla chemioresistenza e all'aggressività biologica intrinseca. I fattori di rischio per PC sono il fumo, l'alcol, la pancreatite cronica, l'obesità e il diabete. Recentemente, la ricerca si è dedicata all'identificazione di una connessione causale tra alcuni microrganismi patogeni, in particolare della flora orale, e PC. Ciò consentirebbe in definitiva di identificare nuovi biomarcatori da adottare per la diagnosi precoce o di creare nuove strategie di prevenzione.

Microbiota orale, malattia parodontale e rischio neoplastico

Quando si fa riferimento al "microbiota orale" (OM), si menzionano circa 700 centinaia di specie batteriche che colonizzano il cavo orale. Un'alterazione della normale flora del cavo orale viene comunemente indicata con il termine "disbiosi".

La connessione causale tra microbiota orale, malattia parodontale e rischio neoplastico è probabilmente tripla. In primo luogo, è stato riscontrato che la flora orale differenzia sostanzialmente tra pazienti oncologici e controlli. In particolare, i phyla più predominanti nei pazienti oncologici sono Firmicutes e Actinobacteria, mentre Proteobacteria, Fusobacteria e Bacteroides sono più comuni nei controlli sani. Ciò evidenzia la possibilità di una connessione causale diretta tra disbiosi e rischio neoplastico. In secondo luogo, la disbiosi orale rappresenta il principale fattore di rischio del morbo di Parkinson che di per sé è un fattore di rischio di molti tumori. In terzo luogo, le condizioni che portano alla disbiosi orale (alcol, fumo, obesità, diabete, assunzione cronica di farmaci, abitudini alimentari, ecc.) sono i fattori di rischio più noti sia per il cancro che per la disbiosi orale. Il denominatore comune è sempre rappresentato dall'infiammazione cronica e dalla migrazione di microrganismi in siti distanti, favorendo in ultima analisi la progressione neoplastica.

Questa intricata rete di nessi causali fa luce sul ruolo potenzialmente importante del cavo orale e del PD come fattori di rischio indipendenti per molti tumori, e come elementi modificabili per ridurre il rischio neoplastico e fare prevenzione(15).

Microbiota orale, malattia parodontale e cancro al pancreas

Nel 2012, lo studio pionieristico di Farrell et al. ha mostrato che i batteri dell'OM possono discriminare i pazienti PC dai soggetti sani. Da allora, pochi altri studi hanno dimostrato che i cambiamenti dell'OM sono fattori di rischio indipendenti per PC e che l'OM dei pazienti con PC è diverso rispetto ai controlli. Le specie batteriche coinvolte sono molte e il loro ruolo sembra essere contrastante sulla base dello studio considerato. Farrell et al. trovato che l'adozione combinata di Neisseria elongata e Streptococcus mitis distingueva i pazienti con PC dai controlli sani (entrambi mostravano bassi livelli nei pazienti con PC, AUC di sensibilità combinata 0,9), e che livelli più alti di Granulicatella adiacens e Streptococcus Mitis distinguevano i pazienti con PC da quelli con pancreatite cronica . Torres et al. trovato un rapporto più elevato di Leptotrichia a Porphyromonas nei pazienti con PC. Fan et al. hanno riferito che Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella e Aggregatibacter actinomycetemcomitans sono associati a un rischio più elevato di PC, mentre Fusobacteria e Leptotrichia sono stati associati a un rischio ridotto. Un altro studio che ha valutato la diversità dell'OM in tre gruppi di individui (pazienti PC, pazienti affetti da neoplasie mucinose papillari intraduttali [una condizione preneoplastica pancreatica] e controlli sani), escludendo i fumatori attuali e gli utilizzatori di antibiotici, non ha riscontrato differenze nell'OM, sebbene i pazienti con PC presentassero una percentuale più elevata di Firmicutes rispetto alle neoplasie mucinose papillari intraduttali (IPMN) e ai controlli. Infine, un recente studio di Gaiser et al. hanno dimostrato che il fluido cistico di pazienti sottoposti a chirurgia per IPMN conteneva specie batteriche comunemente presenti nel cavo orale, tra cui, tra gli altri, Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Questi due, in particolare, erano più alti nella coorte di individui con IPMN con displasia di alto grado, indicando un ruolo fondamentale nella tumorigenesi (19).

Per quanto riguarda il PD, i primi studi che hanno dimostrato un'associazione tra PD e PC risalgono alla metà degli anni 2000, e sono stati confermati successivamente, anche aggiustando fattori confondenti come diabete, pancreatite, iperlipemia, fumo o condizioni alcol-correlate. La PD è strettamente connessa all'igiene orale, che sembra essere associata ad un aumentato rischio di PC. È ormai chiaro che il PD può concorrere allo sviluppo di PC in diversi modi, promuovendo l'infiammazione cronica, diffondendo continuamente ad organi distanti (compreso il pancreas) batteri pro-tumorigeni, o promuovendo un'alterazione cronica della funzione immunitaria che rende l'individuo più incline a sviluppare un cancro.