Bukspyttkjertelkreft og oralt mikrobiom

Bukspyttkjertelkreft (PC) er en solid malignitet med en dyster prognose. Den har en 5-års overlevelsesrate på omtrent 8%. Dette skyldes den vanligvis sene diagnosen, kjemoresistens og iboende biologisk aggressivitet. Risikofaktorer for PC er røyking, alkohol, kronisk pankreatitt, fedme og diabetes. Nylig har forskning blitt dedikert til identifisering av en årsakssammenheng mellom visse patogene mikroorganismer, spesielt fra munnfloraen, og PC. Dette vil til slutt gjøre det mulig å identifisere nye biomarkører for tidlig diagnose, eller å lage nye strategier for forebygging.

Oral mikrobiota, periodontal sykdom og neoplastisk risiko

Når det refereres til "oral microbiota" (OM), nevnes rundt 700 hundrevis av bakteriearter som koloniserer munnhulen. En endring i normalfloraen i munnhulen er ofte indikert med begrepet "dysbiose".

Årsakssammenhengen mellom oral mikrobiota, periodontal sykdom og neoplastisk risiko er muligens trippel. For det første har det blitt funnet at oral flora vesentlig skiller mellom kreftpasienter og kontroller. Spesielt er den mest dominerende phyla hos kreftpasienter Firmicutes og Actinobacteria, mens Proteobacteria, Fusobacteria og Bacteroides er mer vanlig hos friske kontroller. Dette fremhever muligheten for en direkte årsakssammenheng mellom dysbiose og neoplastisk risiko. For det andre representerer oral dysbiose den viktigste risikofaktoren for PD som per se er en risikofaktor for mange kreftformer. For det tredje er tilstandene som fører til oral dysbiose (alkohol, røyking, fedme, diabetes, inntak av kroniske legemidler, kostholdsvaner, etc.) de mest kjente risikofaktorene enten for kreft og oral dysbiose. Fellesnevneren er alltid representert ved kronisk betennelse og migrering av mikroorganismer til fjerne steder, noe som til slutt fremmer neoplastisk progresjon.

Dette sammenfiltrede nettet av årsakssammenhenger kaster lys over den potensielle viktige rollen til munnhulen og PD som uavhengige risikofaktorer for mange kreftformer, og som modifiserbare elementer for å redusere neoplastisk risiko og for å utføre forebygging(15).

Oral mikrobiota, periodontal sykdom og kreft i bukspyttkjertelen

I 2012 ble den banebrytende studien av Farrell et al. viste at bakterier i OM kan skille PC-pasienter fra friske forsøkspersoner. Siden den gang har få andre studier vist at endringer i OM er uavhengige risikofaktorer for PC og at OM hos PC-pasienter er forskjellig fra kontroller. De involverte bakterieartene er mange, og deres rolle ser ut til å være kontrasterende på grunnlag av den vurderte studien. Farrell et al. fant at den kombinerte adopsjonen av Neisseria elongata og Streptococcus mitis skilte PC-pasienter fra friske kontroller (begge viste lave nivåer hos PC-pasienter, AUC av kombinert sensitivitet 0,9), og at høyere nivåer av Granulicatella adiacens og Streptococcus Mitis skilte PC-pasienter fra kronisk pankreatitt ones . Torres et al. fant et høyere forhold mellom Leptotrichia og Porphyromonas hos PC-pasienter. Fan et al. rapporterte at Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella og Aggregatibacter actinomycetemcomitans er assosiert med en høyere risiko for PC, mens Fusobacteria og Leptotrichia var assosiert med en redusert risiko. En annen studie som evaluerte mangfoldet av OM i tre grupper av individer (PC-pasienter, pasienter som lider av intraduktale papillære mucinøse neoplasmer [en bukspyttkjertelpreneoplastisk tilstand], og friske kontroller), unntatt nåværende røykere og brukere av antibiotika, fant ingen forskjeller i OM, selv om pasienter med PC hadde en høyere andel Firmicutes sammenlignet med intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN) og kontroller. Til slutt, en fersk studie av Gaiser et al. viste at cystisk væske til pasienter som ble operert for IPMN inneholdt bakteriearter som ofte finnes i munnhulen, inkludert blant andre Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Spesielt disse to var høyere i gruppen av individer med IPMN med høygradig dysplasi, noe som indikerer en sentral rolle i tumorigenese (19).

Når det gjelder PD, dateres de første studiene som viser en assosiasjon mellom PD og PC tilbake til midten av 2000-tallet, og de ble bekreftet etterpå, til og med justering av konfoundere som diabetes, pankreatitt, hyperlipemi, røyking eller alkoholrelaterte tilstander. PD er strengt knyttet til munnhygiene, som ser ut til å være assosiert med økt risiko for PC. Det er nå klart at PD kan gå med på utvikling av PC på flere måter, fremme kronisk betennelse, spre seg kontinuerlig til fjerne organer (inkludert bukspyttkjertelen) protumorigene bakterier, eller fremme en kronisk endring av immunfunksjonen som gjør individet mer utsatt for utvikle kreft.