Rak trzustki i mikrobiom jamy ustnej

Rak trzustki (PC) jest litym nowotworem złośliwym o złym rokowaniu. Ma 5-letni wskaźnik przeżycia wynoszący około 8%. Wynika to z zazwyczaj późnej diagnozy, chemiooporności i wewnętrznej agresywności biologicznej. Czynnikami ryzyka PC są palenie tytoniu, alkohol, przewlekłe zapalenie trzustki, otyłość i cukrzyca. Ostatnio badania poświęcono identyfikacji związku przyczynowego między niektórymi mikroorganizmami chorobotwórczymi, zwłaszcza flory jamy ustnej, a PC. Ostatecznie pozwoliłoby to zidentyfikować nowe biomarkery, które można by zastosować do wczesnej diagnozy lub stworzyć nowe strategie profilaktyki.

Mikrobiota jamy ustnej, choroby przyzębia i ryzyko nowotworowe

Odnosząc się do „mikrobiomu jamy ustnej” (OM), wymienia się około 700 setek gatunków bakterii kolonizujących jamę ustną. Zmiana normalnej flory jamy ustnej jest powszechnie wskazywana terminem „dysbioza”.

Związek przyczynowy między mikroflorą jamy ustnej, chorobami przyzębia i ryzykiem nowotworu jest prawdopodobnie potrójny. Po pierwsze, stwierdzono, że flora jamy ustnej zasadniczo różnicuje pacjentów z rakiem i grupę kontrolną. W szczególności najbardziej dominującymi gromadami u pacjentów z rakiem są Firmicutes i Actinobacteria, podczas gdy Proteobacteria, Fusobacteria i Bacteroides występują częściej u zdrowych osób kontrolnych. Podkreśla to możliwość bezpośredniego związku przyczynowego między dysbiozą a ryzykiem nowotworu. Po drugie, dysbioza jamy ustnej stanowi główny czynnik ryzyka PD, który sam w sobie jest czynnikiem ryzyka wielu nowotworów. Po trzecie, warunki prowadzące do dysbiozy jamy ustnej (alkohol, palenie tytoniu, otyłość, cukrzyca, przewlekłe przyjmowanie leków, nawyki żywieniowe itp.) są najbardziej znanymi czynnikami ryzyka raka i dysbiozy jamy ustnej. Wspólnym mianownikiem jest zawsze przewlekły stan zapalny i migracja mikroorganizmów do odległych miejsc, ostatecznie sprzyjająca progresji nowotworu.

Ta splątana sieć powiązań przyczynowych rzuca światło na potencjalnie ważną rolę jamy ustnej i choroby Parkinsona jako niezależnych czynników ryzyka wielu nowotworów oraz modyfikowalnych elementów zmniejszających ryzyko nowotworu i prowadzących do profilaktyki(15).

Mikrobiota jamy ustnej, choroby przyzębia i rak trzustki

W 2012 roku pionierskie badanie Farrella i in. wykazało, że bakterie OM mogą odróżniać pacjentów z PC od osób zdrowych. Od tego czasu niewiele innych badań wykazało, że zmiany OM są niezależnymi czynnikami ryzyka dla PC i że OM pacjentów z PC różni się od grupy kontrolnej. Zaangażowanych gatunków bakterii jest wiele, a ich rola wydaje się kontrastować na podstawie rozważanego badania. Farrella i in. stwierdzili, że łączna adopcja Neisseria elongata i Streptococcus mitis odróżniała pacjentów z PC od zdrowych osób z grupy kontrolnej (oba wykazywały niski poziom u pacjentów z PC, AUC łącznej czułości 0,9), a wyższe poziomy Granulicatella adiacens i Streptococcus Mitis odróżniały pacjentów z PC od pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki . Torresa i in. stwierdzili wyższy stosunek Leptotrichia do Porphyromonas u pacjentów z PC. Fan i in. podali, że Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella i Aggregatibacter actinomycetemcomitans są związane z wyższym ryzykiem PC, podczas gdy Fusobacteria i Leptotrichia były związane z niższym ryzykiem. W innym badaniu oceniającym różnorodność OM w trzech grupach osób (pacjenci PC, pacjenci cierpiący na wewnątrzprzewodowe brodawkowate nowotwory śluzowe [stan przednowotworowy trzustki] i zdrowe grupy kontrolne), z wyłączeniem obecnych palaczy i użytkowników antybiotyków, nie stwierdzono różnic w OM, chociaż pacjenci z PC mieli wyższy odsetek Firmicutes w porównaniu z wewnątrzprzewodowymi brodawkowatymi nowotworami śluzowymi (IPMN) i grupą kontrolną. Wreszcie, ostatnie badanie przeprowadzone przez Gaisera i in. wykazali, że płyn torbielowaty pacjentów poddawanych operacjom z powodu IPMN zawierał gatunki bakterii powszechnie występujące w jamie ustnej, w tym m.in. Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. W szczególności te dwa były wyższe w kohorcie osób z IPMN z dysplazją dużego stopnia, co wskazuje na kluczową rolę w powstawaniu nowotworów(19).

Jeśli chodzi o chP, pierwsze badania wykazujące związek między chP i PC datowane są na połowę 2000 roku i zostały potwierdzone później, nawet po uwzględnieniu czynników zakłócających, takich jak cukrzyca, zapalenie trzustki, hiperlipemia, palenie tytoniu lub choroby związane z alkoholem. PD jest ściśle związane z higieną jamy ustnej, co wydaje się być związane ze zwiększonym ryzykiem PC. Obecnie jest jasne, że PD może przyczynić się do rozwoju PC na kilka sposobów, promując przewlekły stan zapalny, stale rozprzestrzeniając się do odległych narządów (w tym trzustki) bakterii pronowotworowych lub sprzyjając przewlekłym zmianom funkcji odpornościowych, które sprawiają, że dana osoba jest bardziej podatna na rozwinąć raka.