Bauchspeicheldrüsenkrebs und orales Mikrobiom

Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) ist eine solide bösartige Erkrankung mit einer düsteren Prognose. Es hat eine 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 8%. Dies liegt an der meist späten Diagnose, der Chemoresistenz und der intrinsischen biologischen Aggressivität. Risikofaktoren für PC sind Rauchen, Alkohol, chronische Pankreatitis, Fettleibigkeit und Diabetes. Neuerdings widmet sich die Forschung der Identifizierung eines kausalen Zusammenhangs zwischen bestimmten pathogenen Mikroorganismen, insbesondere der Mundflora, und PC. Dies würde es letztendlich ermöglichen, neue Biomarker für die frühzeitige Diagnose zu identifizieren oder neue Präventionsstrategien zu entwickeln.

Orale Mikrobiota, Parodontitis und neoplastisches Risiko

Wenn von „oraler Mikrobiota“ (OM) die Rede ist, werden etwa 700 hundert Bakterienarten erwähnt, die die Mundhöhle besiedeln. Eine Veränderung der normalen Flora der Mundhöhle wird gemeinhin mit dem Begriff „Dysbiose“ bezeichnet.

Der kausale Zusammenhang zwischen oraler Mikrobiota, Parodontitis und neoplastischem Risiko ist möglicherweise dreifach. Erstens wurde festgestellt, dass die Mundflora wesentlich zwischen Krebspatienten und Kontrollpersonen unterscheidet. Insbesondere sind Firmicutes und Actinobacteria die vorherrschenden Phyla bei Krebspatienten, während Proteobacteria, Fusobacteria und Bacteroides bei gesunden Kontrollen häufiger vorkommen. Dies unterstreicht die Möglichkeit eines direkten kausalen Zusammenhangs zwischen Dysbiose und neoplastischem Risiko. Zweitens stellt die orale Dysbiose den Hauptrisikofaktor für PD dar, der per se ein Risikofaktor für viele Krebsarten ist. Drittens sind die Bedingungen, die zu oraler Dysbiose führen (Alkohol, Rauchen, Fettleibigkeit, Diabetes, chronische Drogeneinnahme, Ernährungsgewohnheiten usw.), die bekanntesten Risikofaktoren sowohl für Krebs als auch für orale Dysbiose. Der gemeinsame Nenner ist immer die chronische Entzündung und die Migration von Mikroorganismen an entfernte Stellen, was letztendlich die neoplastische Progression fördert.

Dieses verworrene Netz kausaler Verbindungen wirft ein Licht auf die potenziell wichtige Rolle der Mundhöhle und der PD als unabhängige Risikofaktoren für viele Krebsarten und als modifizierbare Elemente zur Verringerung des neoplastischen Risikos und zur Durchführung von Prävention(15).

Orale Mikrobiota, Parodontitis und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Im Jahr 2012 wurde die wegweisende Studie von Farrell et al. zeigten, dass Bakterien des OM PC-Patienten von gesunden Probanden unterscheiden können. Seitdem haben nur wenige andere Studien gezeigt, dass Veränderungen des OM unabhängige Risikofaktoren für PC sind und dass sich das OM von PC-Patienten von Kontrollen unterscheidet. Es gibt viele beteiligte Bakterienarten, und ihre Rolle scheint auf der Grundlage der betrachteten Studie gegensätzlich zu sein. Farrell et al. fanden heraus, dass die kombinierte Anwendung von Neisseria elongata und Streptococcus mitis PC-Patienten von gesunden Kontrollpersonen unterschied (beide zeigten niedrige Werte bei PC-Patienten, AUC der kombinierten Empfindlichkeit 0,9) und dass höhere Konzentrationen von Granulicatella adiacens und Streptococcus Mitis PC-Patienten von Patienten mit chronischer Pankreatitis unterschieden . Torreset al. fanden bei PC-Patienten ein höheres Verhältnis von Leptotrichia zu Porphyromonas. Fanet al. berichteten, dass Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella und Aggregatibacter actinomycetemcomitans mit einem höheren PC-Risiko assoziiert sind, während Fusobacteria und Leptotrichia mit einem verringerten Risiko assoziiert waren. Eine andere Studie, die die Diversität von OM in drei Gruppen von Personen (PC-Patienten, Patienten mit intraduktalen papillären muzinösen Neoplasmen [ein präneoplastischer Zustand der Bauchspeicheldrüse] und gesunde Kontrollen) bewertete, wobei aktuelle Raucher und Benutzer von Antibiotika ausgeschlossen waren, fand keine Unterschiede in der OM, obwohl Patienten mit PC im Vergleich zu intraduktalen papillären muzinösen Neoplasmen (IPMNs) und Kontrollen einen höheren Anteil an Firmicutes aufwiesen. Schließlich zeigt eine aktuelle Studie von Gaiser et al. zeigten, dass die Zystenflüssigkeit von Patienten, die wegen IPMN operiert wurden, Bakterienarten enthielt, die häufig in der Mundhöhle vorkommen, darunter unter anderem Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Diese beiden waren insbesondere höher in der Kohorte von Personen mit IPMNs mit hochgradiger Dysplasie, was auf eine zentrale Rolle bei der Tumorentstehung hindeutet(19).

In Bezug auf PD gehen die ersten Studien, die einen Zusammenhang zwischen PD und PC zeigen, auf die Mitte der 2000er Jahre zurück und wurden danach bestätigt, wobei sogar Confounder wie Diabetes, Pankreatitis, Hyperlipämie, Rauchen oder alkoholbedingte Erkrankungen angepasst wurden. PD ist eng mit der Mundhygiene verbunden, die mit einem erhöhten PC-Risiko verbunden zu sein scheint. Es ist jetzt klar, dass PD auf verschiedene Weise zur Entwicklung von PC beitragen kann, indem es chronische Entzündungen fördert, sich kontinuierlich auf entfernte Organe (einschließlich Bauchspeicheldrüse) pro-tumorigener Bakterien ausbreitet oder eine chronische Veränderung der Immunfunktion fördert, die das Individuum anfälliger macht einen Krebs entwickeln.