胰腺癌和口腔微生物组

胰腺癌 (PC) 是一种实体恶性肿瘤，预后不佳。 它的 5 年生存率约为 8%。 这是由于通常诊断较晚、化学抗性以及内在的生物攻击性。 PC 的危险因素是吸烟、饮酒、慢性胰腺炎、肥胖和糖尿病。 最近，研究一直致力于确定某些致病微生物（尤其是口腔菌群）与 PC 之间的因果关系。 这最终将允许识别新的生物标志物以用于早期诊断，或制定新的预防策略。

口腔微生物群、牙周病和肿瘤风险

当提到“口腔微生物群”(OM) 时，提到了大约 700 百种细菌，它们在口腔中定殖。 口腔正常菌群的变化通常用术语“菌群失调”表示。

口腔微生物群、牙周病和肿瘤风险之间的因果关系可能是三重的。 首先，已经发现口腔菌群在癌症患者和对照组之间存在显着差异。 特别是，癌症患者中最主要的门是厚壁菌门和放线菌门，而变形杆菌门、梭杆菌门和拟杆菌门在健康对照中更为常见。 这凸显了生态失调与肿瘤风险之间存在直接因果关系的可能性。 其次，口腔生态失调是 PD 的主要危险因素，而这本身就是许多癌症的危险因素。 第三，导致口腔生态失调的条件（酒精、吸烟、肥胖、糖尿病、慢性药物摄入、饮食习惯等）是癌症和口腔生态失调最广为人知的风险因素。 共同点始终表现为慢性炎症和微生物向远处迁移，最终促进肿瘤进展。

这种错综复杂的因果关系网揭示了口腔和 PD 作为许多癌症的独立危险因素以及作为降低肿瘤风险和进行预防的可改变因素的潜在重要作用 (15)。

口腔微生物群、牙周病和胰腺癌

2012 年，Farrell 等人的开创性研究。显示 OM 的细菌可以区分 PC 患者和健康受试者。 从那时起，很少有其他研究表明 OM 的变化是 PC 的独立危险因素，并且 PC 患者的 OM 与对照组不同。 所涉及的细菌种类很多，根据所考虑的研究，它们的作用似乎是截然不同的。 法雷尔等人。发现 Neisseria elongata 和 Streptococcus mitis 的联合采用将 PC 患者与健康对照区分开来（两者在 PC 患者中均显示低水平，联合敏感性 AUC 为 0.9），并且更高水平的 Granulicatella adiacens 和 Streptococcus Mitis 将 PC 患者与慢性胰腺炎患者区分开来. 托雷斯等人。发现 PC 患者的纤毛虫与卟啉单胞菌的比例更高。 范等。据报道，牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、异普氏菌和伴放线聚集杆菌与 PC 的高风险相关，而梭杆菌和纤毛菌与风险降低相关。 另一项研究评估了三组个体（PC 患者、患有导管内乳头状粘液性肿瘤 [一种胰腺癌前病变] 的患者和健康对照）的 OM 的多样性，不包括当前吸烟者和抗生素使用者，发现 OM 没有差异，尽管与导管内乳头状粘液性肿瘤 (IPMN) 和对照组相比，PC 患者的厚壁菌门比例更高。 最后，Gaiser 等人最近的一项研究。表明接受 IPMN 手术的患者的囊液中含有口腔中常见的细菌种类，其中包括 Granulicatella adiacens、Fusobacterium nucleatum。 特别是，这两个在具有高度异型增生的 IPMN 个体队列中更高，表明在肿瘤发生中起关键作用 (19)。

关于 PD，最早证明 PD 和 PC 之间存在关联的研究可以追溯到 2000 年代中期，后来得到证实，甚至调整了糖尿病、胰腺炎、高脂血症、吸烟或酒精相关疾病等混杂因素。 PD 与口腔卫生密切相关，这似乎与 PC 风险增加有关。 现在很清楚，PD 可以通过多种方式促进 PC 的发展，促进慢性炎症，持续扩散到远处器官（包括胰腺）致癌细菌，或促进免疫功能的慢性改变，使个体更容易患患上癌症。