Рак поджелудочной железы и микробиом полости рта

Рак поджелудочной железы (РПЖ) — солидное злокачественное новообразование с неблагоприятным прогнозом. Он имеет 5-летнюю выживаемость около 8%. Это связано с обычно поздней диагностикой, химиорезистентностью и внутренней биологической агрессивностью. Факторами риска РПЖ являются курение, алкоголь, хронический панкреатит, ожирение и сахарный диабет. В последнее время исследования были посвящены выявлению причинно-следственной связи между некоторыми патогенными микроорганизмами, особенно флоры полости рта, и РПЖ. В конечном итоге это позволит идентифицировать новые биомаркеры для ранней диагностики или разработать новые стратегии профилактики.

Микробиота полости рта, заболевания пародонта и неопластический риск

При упоминании «микробиоты полости рта» (ОМ) упоминается около 700 сотен видов бактерий, колонизирующих полость рта. Изменение нормальной флоры полости рта обычно обозначают термином «дисбактериоз».

Причинно-следственная связь между микробиотой полости рта, заболеваниями пародонта и риском новообразований, возможно, тройная. Во-первых, было обнаружено, что флора полости рта существенно различается между больными раком и контрольной группой. В частности, наиболее распространенными типами у больных раком являются Firmicutes и Actinobacteria, тогда как Proteobacteria, Fusobacteria и Bacteroides чаще встречаются у здоровых людей. Это подчеркивает возможность прямой причинно-следственной связи между дисбиозом и неопластическим риском. Во-вторых, дисбиоз полости рта представляет собой основной фактор риска БП, который сам по себе является фактором риска многих видов рака. В-третьих, условия, приводящие к дисбактериозу полости рта (алкоголь, курение, ожирение, диабет, хронический прием лекарственных препаратов, диетические привычки и т. д.), являются наиболее известными факторами риска как рака, так и дисбактериоза полости рта. Общим знаменателем всегда является хроническое воспаление и миграция микроорганизмов в отдаленные места, что в конечном итоге способствует неопластической прогрессии.

Эта запутанная сеть причинно-следственных связей проливает свет на потенциально важную роль полости рта и БП как независимых факторов риска развития многих видов рака и как поддающихся изменению элементов для снижения неопластического риска и профилактики (15).

Микробиота полости рта, пародонтоз и рак поджелудочной железы

В 2012 году новаторское исследование Farrell et al. показали, что бактерии ОМ могут отличать пациентов с РПЖ от здоровых людей. С тех пор несколько других исследований показали, что изменения ОМ являются независимыми факторами риска РПЖ и что ОМ пациентов с РПЖ отличается от контрольной группы. Вовлеченных видов бактерий много, и их роль кажется контрастной на основе рассматриваемого исследования. Фаррелл и др. обнаружили, что комбинированное введение Neisseria elongata и Streptococcus mitis отличало пациентов с РПЖ от здоровых (оба показали низкие уровни у пациентов с РПЖ, AUC комбинированной чувствительности 0,9), и что более высокие уровни Granulicatella adiacens и Streptococcus Mitis отличали пациентов с РПЖ от пациентов с хроническим панкреатитом. . Торрес и др. обнаружили более высокое соотношение лептотрихий и порфиромонад у пациентов с РПЖ. Фан и др. сообщили, что Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella и Aggregatibacter actinomycetemcomitans связаны с более высоким риском РПЖ, тогда как Fusobacteria и Leptotrichia были связаны со сниженным риском. Другое исследование, оценивающее разнообразие СО у трех групп людей (пациенты с РПЖ, пациенты, страдающие внутрипротоковыми папиллярными муцинозными новообразованиями [предраковое состояние поджелудочной железы] и здоровые контроли), за исключением курильщиков и лиц, принимающих антибиотики, не обнаружило различий в ОМ, хотя у пациентов с РПЖ доля Firmicutes была выше по сравнению с внутрипротоковыми папиллярно-муцинозными новообразованиями (IPMN) и контрольной группой. Наконец, недавнее исследование Gaiser et al. показали, что кистозная жидкость пациентов, перенесших операцию по поводу ВПМО, содержала виды бактерий, которые обычно встречаются в полости рта, в том числе, среди прочих, Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Эти два, в частности, были выше в когорте людей с IPMN с дисплазией высокой степени, что указывает на ключевую роль в онкогенезе (19).

Что касается БП, то первые исследования, демонстрирующие связь между БП и РПЖ, датируются серединой 2000-х годов, и они были подтверждены впоследствии, даже с поправкой на сопутствующие факторы, такие как диабет, панкреатит, гиперлипемия, курение или состояния, связанные с алкоголем. Болезнь Паркинсона тесно связана с гигиеной полости рта, что, по-видимому, связано с повышенным риском ПК. В настоящее время ясно, что БП может сопутствовать развитию РПЖ несколькими способами, способствуя хроническому воспалению, постоянно распространяясь на отдаленные органы (включая поджелудочную железу) проонкогенных бактерий или способствуя хроническому изменению иммунной функции, что делает человека более склонным к развить рак.