Rakovina slinivky břišní a orální mikrobiom

Karcinom pankreatu (PC) je solidní malignita s tristní prognózou. Má 5letou míru přežití přibližně 8%. To je způsobeno obvykle pozdní diagnózou, chemorezistencí a vnitřní biologickou agresivitou. Rizikovými faktory pro PC jsou kouření, alkohol, chronická pankreatitida, obezita a cukrovka. V poslední době se výzkum věnuje identifikaci kauzální souvislosti mezi některými patogenními mikroorganismy, zejména ústní flóry, a PC. To by nakonec umožnilo identifikovat nové biomarkery, které by bylo možné přijmout pro včasnou diagnostiku, nebo vytvořit nové strategie prevence.

Orální mikroflóra, periodontální onemocnění a neoplastické riziko

Když se odkazuje na "orální mikrobiotu" (OM), je zmíněno asi 700 stovek bakteriálních druhů kolonizujících ústní dutinu. Změna normální flóry dutiny ústní se běžně označuje termínem „dysbióza“.

Příčinná souvislost mezi orální mikrobiotou, periodontálním onemocněním a neoplastickým rizikem je možná trojnásobná. Za prvé, bylo zjištěno, že ústní flóra podstatně odlišuje pacienty s rakovinou a kontroly. Zejména u pacientů s rakovinou převládající kmeny jsou Firmicutes a Actinobacteria, zatímco Proteobacteria, Fusobacteria a Bacteroides jsou běžnější u zdravých kontrol. To zdůrazňuje možnost přímé příčinné souvislosti mezi dysbiózou a neoplastickým rizikem. Za druhé, orální dysbióza představuje hlavní rizikový faktor PD, který je sám o sobě rizikovým faktorem mnoha rakovin. Za třetí, stavy vedoucí k orální dysbióze (alkohol, kouření, obezita, cukrovka, chronický příjem drog, stravovací návyky atd.) jsou nejznámějšími rizikovými faktory jak pro rakovinu, tak pro orální dysbiózu. Společným jmenovatelem je vždy chronický zánět a migrace mikroorganismů do vzdálených míst, což v konečném důsledku podporuje neoplastickou progresi.

Tato spletitá síť kauzálních souvislostí vrhá světlo na potenciální důležitou roli dutiny ústní a PD jako nezávislých rizikových faktorů mnoha nádorových onemocnění a jako modifikovatelných prvků ke snížení neoplastického rizika ak provádění prevence(15).

Orální mikrobiota, periodontální onemocnění a rakovina slinivky břišní

V roce 2012 byla průkopnická studie Farrella et al. ukázaly, že bakterie OM mohou odlišit pacienty s PC od zdravých subjektů. Od té doby několik dalších studií ukázalo, že změny OM jsou nezávislými rizikovými faktory pro PC a že OM pacientů s PC se liší od kontrol. Zapojených bakteriálních druhů je mnoho a jejich role se na základě uvažované studie zdá být kontrastní. Farrell a kol. zjistili, že kombinované přijetí Neisseria elongata a Streptococcus mitis odlišuje pacienty s PC od zdravých kontrol (oba vykazovaly nízké hladiny u pacientů s PC, AUC kombinované citlivosti 0,9) a že vyšší hladiny Granulicatella adiacens a Streptococcus Mitis odlišovaly pacienty s PC od pacientů s chronickou pankreatitidou . Torres a kol. zjistili vyšší poměr Leptotrichia k Porphyromonas u pacientů s PC. Fan a kol. uvedli, že Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Alloprevotella a Aggregatibacter aktinomycetemcomitans jsou spojeny s vyšším rizikem PC, zatímco Fusobacteria a Leptotrichia byly spojeny se sníženým rizikem. Další studie hodnotící rozmanitost OM u tří skupin jedinců (PC pacienti, pacienti trpící intraduktálními papilárními mucinózními novotvary [preneoplastický stav pankreatu] a zdravé kontroly), s vyloučením současných kuřáků a uživatelů antibiotik, nezjistila žádné rozdíly v OM, ačkoli pacienti s PC měli vyšší podíl Firmicutes ve srovnání s intraduktálními papilárními mucinózními novotvary (IPMN) a kontrolami. A konečně nedávná studie Gaisera et al. ukázaly, že cystická tekutina pacientů podrobených chirurgickému zákroku pro IPMN obsahovala bakteriální druhy, které se běžně vyskytují v dutině ústní, včetně, mimo jiné, Granulicatella adiacens, Fusobacterium nucleatum. Zejména tyto dva byly vyšší v kohortě jedinců s IPMN s dysplazií vysokého stupně, což ukazuje na klíčovou roli v tumorigenezi(19).

Pokud jde o PD, první studie prokazující souvislost mezi PD a PC pocházejí z poloviny roku 2000 a byly později potvrzeny, dokonce i upravujícími zmatky, jako je diabetes, pankreatitida, hyperlipémie, kouření nebo stavy související s alkoholem. PD je přísně spojena s ústní hygienou, což se zdá být spojeno se zvýšeným rizikem PC. Nyní je jasné, že PD může vést k rozvoji PC několika způsoby, podporovat chronický zánět, kontinuálně se šířit do vzdálených orgánů (včetně slinivky břišní) protumorogenních bakterií nebo podporovat chronickou změnu imunitní funkce, díky níž je jedinec náchylnější k vyvinout rakovinu.