骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、または急性骨髄性白血病の治療のためのドナー造血幹細胞移植前のトレオスルファンベースとクロファラビンベースのコンディショニング

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳以上 =< 70 歳

• MDS、CMML、または AML の診断:

  • -AML：移植時に5％未満の骨髄芽球が必要です（形態および/またはフローサイトメトリーによる）
  • MDS: 改訂国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) スコアが中程度、高い、または非常に高い必要があります。 -移植時に5％未満の骨髄芽球が必要です（形態学および/またはフローサイトメトリーによる）
  • CMML：移植時に5％未満の骨髄芽球が必要です（形態学および/またはフローサイトメトリーによる）
• カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) >= HCT 評価で 60%
• インフォームドコンセントを与えることができる
• -以前に自家または同種HCTを受けた患者は登録することができます
• DONOR: ヒト白血球抗原 (HLA) - 高解像度デオキシリボ核酸 (DNA) タイピングによって定義された HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 に一致する同一の関連ドナーまたは無関係のドナー。クラス I の 1 つの HLA 対立遺伝子のミスマッチのみが許可されます
• ドナー: 末梢血幹細胞採取を受けることができるドナー。 このプロトコルでは、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 動員末梢血幹細胞 (PBSC) のみが造血幹細胞 (HSC) ソースとして許可されます。

除外基準:

• AML患者の標準的な病理学によって検出される（血中の）循環芽球の存在
• -MDSおよびCMML患者の標準的な病理学によって検出された（血中の）5％以上の循環白血病芽球の存在
• 前骨髄球性AMLの患者

• 臓器障害

  • 心臓: 駆出率 < 35% (または、駆出率が得られない場合は、短縮率 < 26%)、または治療または症候性冠動脈疾患を必要とする心不全。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます

  • 肺:

    • -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）が40％未満、総肺気量（TLC）が40％未満、1秒間の努力呼気量（FEV1）が40％未満、および/または補助的な連続酸素を受けている。 肺機能検査 (PFT) が得られない場合は、6 分間歩行検査 (6 分間歩行機能検査 [6MWT]、運動酸素濃度計とも呼ばれます) が使用されます: 室内空気の酸素飽和度が 89% 未満の患者6MWTの間は除外されます
    • 治験責任医師 (PI) は、肺結節を有するすべての患者の登録を承認する必要があります。
  • 腎臓: 血清クレアチニンは、標準診療ガイドラインで指定されている正常範囲内にある必要があります。 血清クレアチニンが正常上限を超える被験者の場合、24時間のクレアチニンクリアランスが実行され、正常下限以上である必要があります
  • 肝臓： 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。 劇症性肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって証明される矯正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます時間、門脈圧亢進症、架橋線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患に関連する腹水
• 感染症の専門家が推奨するように、コンディショニングの延期を必要とする活動性の感染症がある
• -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または活動性感染性肝炎を伴う 免疫抑制療法で治療すると致死的感染の可能性があるため
• -治療時に中枢神経系（CNS）白血病を患っている
• -活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する患者で、疾患の証拠がなくても疾患の可能性が20％を超える患者5年以内に再発。 この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません。
• 悪性腫瘍以外の病気によって平均余命が大幅に制限されている
• -治療中およびその後12か月間、避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性と女性
• 妊娠中または授乳中の女性
• トレオスルファン、フルダラビン、またはクロファラビンに対する既知の過敏症を有する
• 食品医薬品局 (FDA) が承認していない治験薬の使用は、コンディショニングの開始から 4 週間以内 (両方のアームで -6 日目) は許可されません。
• インフォームドコンセントを与えることができない
• DONOR: 骨髄のみを提供するドナー (またはセンター)
• ドナー: HIV 陽性および/または医学的状態のドナーは、G-CSF の動員と PBSC の収穫のリスクが増加します。
• ドナー: ドナー造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、HCT の前に、すべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が 10% を超える活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロス マッチを取得する必要があります。 細胞毒性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
• ドナー: 患者がドナーのミスマッチ HLA クラス I 対立遺伝子に対する移植片拒絶ベクターでホモ接合体である場合、ドナーは除外されます