Kondicionování na bázi treosulfanu versus klofarabinu před transplantací dárcovských hematopoetických kmenových buněk pro léčbu myelodysplastických syndromů, chronické myelomonocytární leukémie nebo akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let a =< 70 let

• Diagnostika MDS, CMML nebo AML:

  • AML: musí mít < 5 % blastů v kostní dřeni (podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie) v době transplantace
  • MDS: musí mít střední, vysoké nebo velmi vysoké skóre revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R); musí mít v době transplantace < 5 % blastů v dřeni (podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie)
  • CMML: musí mít < 5 % blastů v kostní dřeni (podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie) v době transplantace
• Karnofského výkonnostní skóre (KPS) >= 60 % při hodnocení před HCT
• Umět dát informovaný souhlas
• Mohou se zapsat pacienti s předchozí autologní nebo alogenní HCT
• DÁRCE: identičtí příbuzní dárci s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo nepříbuzní dárci odpovídající HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1, jak je definováno typizací deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s vysokým rozlišením; neshoda pouze pro jednu alelu HLA ve třídě I je povolena
• DÁRCE: Dárci schopní podstoupit odběr kmenových buněk z periferní krve. V tomto protokolu budou jako zdroj hematopoetických kmenových buněk (HSC) povoleny pouze kmenové buňky z periferní krve mobilizované faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost cirkulujících blastů (v krvi) detekovaná standardní patologií u pacientů s AML
• Přítomnost >= 5 % cirkulujících leukemických blastů (v krvi) detekovaných standardní patologií u pacientů s MDS a CMML
• Pacienti s promyelocytární AML

• Orgánová dysfunkce

  • Srdce: Ejekční frakce < 35 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácená frakce < 26 %) nebo srdeční nedostatečnost vyžadující léčbu nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen. Pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog

  • Plicní:

    • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %, celková kapacita plic (TLC) < 40 %, objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 40 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku. Pokud nelze získat plicní funkční test (PFT), použije se 6minutový test chůzí (6minutový funkční test chůzí [6MWT], také známý jako zátěžová oxymetrie): Každý pacient se saturací kyslíku na vzduchu v místnosti < 89 % během 6MWT budou vyloučeny
    • Hlavní zkoušející (PI) musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
  • Renální: Sérový kreatinin by měl být v normálních mezích, jak je specifikováno v pokynech pro standardní praxi. U subjektů se sérovým kreatininem > horní hranice normálu bude provedena 24hodinová clearance kreatininu, která by měla být stejná nebo vyšší než spodní hranice normálu
  • Jaterní: U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater bude vyšetřena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze. Pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater se známkami portální hypertenze, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci doloženou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatickým onemocněním žlučových cest
• S aktivním infekčním onemocněním vyžadujícím odklad kondicionování podle doporučení specialisty na infekční onemocnění
• Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
• S pozitivitou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekční hepatitidou kvůli možnému riziku smrtelné infekce při léčbě imunosupresivní terapií
• S leukémií centrálního nervového systému (CNS) v době léčby
• Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u kterých se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost onemocnění opakování do pěti let. Toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• S očekávanou délkou života výrazně omezenou jinými nemocemi než zhoubným
• Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po ní
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Se známou přecitlivělostí na treosulfan, fludarabin nebo klofarabin
• Užívání testovaných léků, které nejsou schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) by nebylo povoleno do 4 týdnů od zahájení přípravy (den -6 pro obě ramena)
• Nelze dát informovaný souhlas
• DÁRCE: Dárce (nebo centra), který bude výhradně darovat dřeň
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace G-CSF a odběru PBSC
• DÁRCE: Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk. Toto stanovení vychází ze standardní praxe jednotlivých institucí. Doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT. Pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody pomocí průtokové cytometrie nebo cytotoxických cytotoxických B a T buněk. Dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní. U pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA. Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová shoda je absolutní vyloučení dárce
• DÁRCE: Dárce je vyloučen, pokud je pacient homozygotní ve vektoru pro odmítnutí štěpu proti dárcově neshodné alele HLA třídy I