Кондиционирование на основе треосульфана по сравнению с кондиционированием на основе клофарабина перед трансплантацией донорских гемопоэтических стволовых клеток для лечения миелодиспластических синдромов, хронического миеломоноцитарного лейкоза или острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет и =< 70 лет

• Диагностика МДС, ХММЛ или ОМЛ:

  • ОМЛ: должно быть < 5% бластов костного мозга (по морфологии и/или проточной цитометрии) во время трансплантации
  • МДС: должен иметь промежуточный, высокий или очень высокий балл по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R); должны иметь < 5% бластов костного мозга (по морфологии и/или проточной цитометрии) во время трансплантации
  • CMML: должно быть < 5% бластов костного мозга (по морфологии и/или проточной цитометрии) во время трансплантации
• Оценка эффективности Карновски (KPS)> = 60% при оценке до HCT
• Возможность дать информированное согласие
• Пациенты с предыдущей аутологичной или аллогенной HCT могут зарегистрироваться
• ДОНОР: родственные доноры, идентичные человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), или неродственные доноры, совпадающие по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1, как определено типированием дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с высоким разрешением; допускается несовпадение только по одному аллелю HLA в классе I
• ДОНОР: Доноры, способные пройти забор стволовых клеток периферической крови. Только гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), мобилизованные стволовые клетки периферической крови (PBSC), будут разрешены в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Наличие циркулирующих бластов (в крови), выявляемое при стандартной патологии у больных ОМЛ
• Наличие >= 5% циркулирующих лейкозных бластов (в крови), выявляемых при стандартной патологии у пациентов с МДС и ХММЛ
• Пациенты с промиелоцитарным ОМЛ

• Органная дисфункция

  • Сердечная: фракция выброса < 35 % (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26 %), сердечная недостаточность, требующая лечения, или симптоматическая ишемическая болезнь сердца. Пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога.

  • Легочный:

    • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 40%, общая емкость легких (TLC) < 40%, объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) < 40% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода. Если тест функции легких (PFT) не может быть получен, будет использоваться тест 6-минутной ходьбы (функциональный тест 6-минутной ходьбы [6MWT], также известный как оксиметрия с физической нагрузкой): Любой пациент с насыщением кислородом на комнатном воздухе < 89% во время 6MWT будет исключено
    • Главный исследователь (PI) должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узлами.
  • Почки: креатинин сыворотки должен быть в пределах нормы, как указано в стандартном практическом руководстве. Для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке > верхней границы нормы будет проводиться 24-часовой клиренс креатинина, который должен быть равен или превышать нижнюю границу нормы.
  • Печень: Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии. Пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени, свидетельствующая о пролонгации протромбина. время, асцит, связанный с портальной гипертензией, мостовидный фиброз, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• При активном инфекционном заболевании, требующем отсрочки кондиционирования по рекомендации инфекциониста
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
• С вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-позитивным или активным инфекционным гепатитом из-за возможного риска летального исхода при лечении иммуносупрессивной терапией
• При лейкозе центральной нервной системы (ЦНС) на момент лечения
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность заболевания превышает 20%. рецидив в течение пяти лет. Это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими терапии.
• С ожидаемой продолжительностью жизни, серьезно ограниченной другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после него
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• При известной повышенной чувствительности к треосульфану, флударабину или клофарабину
• Использование исследуемых препаратов, не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), не будет разрешено в течение 4 недель после начала кондиционирования (день -6 для обеих рук).
• Невозможно дать информированное согласие
• ДОНОР: Донор (или центры), который будет исключительно донором костного мозга
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры и/или имеющие заболевания, которые могут привести к повышенному риску мобилизации Г-КСФ и сбора СКПК.
• ДОНОР: Доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток. Это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения. Рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT. Если активность PRA > 10 %, необходимо провести цитометрию методом проточной цитометрии или перекрестное определение цитотоксичности В- и Т-клеток. Донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный. Для пациентов с несоответствием аллеля HLA класса I, независимо от результатов PRA, должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекрестные совпадения. Положительное перекрестное совпадение антидонорских цитотоксических препаратов является абсолютным исключением донора.
• ДОНОР: Донор исключается, если пациент гомозиготен по вектору отторжения трансплантата по несовпадающему аллелю HLA класса I донора.