Acondicionamiento basado en treosulfano versus clofarabina antes del trasplante de células madre hematopoyéticas del donante para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos, leucemia mielomonocítica crónica o leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años y =< 70 años

• Diagnóstico de MDS, CMML o AML:

  • AML: debe tener < 5 % de blastos en la médula (por morfología y/o citometría de flujo) en el momento del trasplante
  • SMD: debe tener una puntuación intermedia, alta o muy alta del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R); debe tener <5% de blastos en la médula (por morfología y/o citometría de flujo) en el momento del trasplante
  • CMML: debe tener < 5 % de blastos en la médula (por morfología y/o citometría de flujo) en el momento del trasplante
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) >= 60 % en la evaluación previa al HCT
• Capaz de dar consentimiento informado
• Los pacientes con TCH autólogo o alogénico previo pueden inscribirse
• DONANTE: donantes emparentados idénticos al antígeno leucocitario humano (HLA) o donantes no emparentado compatibles con HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 según lo definido por tipificación de ácido desoxirribonucleico (ADN) de alta resolución; se permite la discrepancia para un solo alelo HLA en la clase I
• DONANTE: Donantes aptos para la extracción de células madre de sangre periférica. En este protocolo, solo se permitirán células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) como fuente de células madre hematopoyéticas (HSC).

Criterio de exclusión:

• Presencia de blastos circulantes (en la sangre) detectados por patología estándar para pacientes con LMA
• Presencia de >= 5% de blastos leucémicos circulantes (en la sangre) detectados por patología estándar para pacientes con MDS y CMML
• Pacientes con LMA promielocítica

• Disfunción de órganos

  • Cardíaco: fracción de eyección < 35 % (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento < 26 %) o insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento o enfermedad arterial coronaria sintomática. Los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo

  • Pulmonar:

    • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40%, capacidad pulmonar total (TLC) < 40%, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 40% y/o recibir oxígeno continuo suplementario. Cuando no se pueda obtener la prueba de función pulmonar (PFT), se utilizará la prueba de caminata de 6 minutos (prueba funcional de caminata de 6 minutos [6MWT], también conocida como oximetría de ejercicio): Cualquier paciente con saturación de oxígeno en aire ambiente de < 89 % durante un 6MWT serán excluidos
    • El investigador principal (PI) debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
  • Renal: La creatinina sérica debe estar dentro de los límites normales según lo especificado por las pautas de práctica estándar. Para sujetos con creatinina sérica> límite superior de lo normal, se realizará una depuración de creatinina de 24 horas y debe ser igual o mayor que el límite inferior de lo normal
  • Hepático: Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal. Los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación de la protrombina. tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, fibrosis en puente, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl o enfermedad biliar sintomática
• Con enfermedad infecciosa activa que requiere aplazamiento del acondicionamiento, según lo recomendado por un especialista en enfermedades infecciosas
• Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
• Con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o hepatitis infecciosa activa debido al posible riesgo de infección letal cuando se trata con terapia inmunosupresora
• Con leucemia del sistema nervioso central (SNC) en el momento del tratamiento
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados ​​sin evidencia de enfermedad pero tienen más del 20% de probabilidad de tener enfermedad recurrencia en cinco años. Esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento.
• Con la esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante el tratamiento y durante los 12 meses siguientes
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Con hipersensibilidad conocida a treosulfan, fludarabina o clofarabina
• No se permitiría el uso de medicamentos en investigación no aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del acondicionamiento (día -6 para ambos brazos)
• Incapaz de dar consentimiento informado
• DONANTE: Donante (o centros) que donarán exclusivamente médula
• DONANTE: Donantes que son VIH positivos y/o condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización de G-CSF y recolección de PBSC
• DONANTE: Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante. Esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual. El procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH. Si el PRA muestra > 10 % de actividad, entonces se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T. El donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo. Para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA Clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T, independientemente de los resultados de PRA. Una compatibilidad cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• DONANTE: el donante se excluye si un paciente es homocigoto en el vector de rechazo del injerto contra el alelo HLA clase I no coincidente del donante