Treosulfaaniin perustuva versus klofarabiinipohjainen hoito ennen luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirtoa myelodysplastisten oireyhtymien, kroonisen myelomonosyyttisen leukemian tai akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta ja =< 70 vuotta

• MDS-, CMML- tai AML-diagnoosi:

  • AML: luuytimen blasteja on oltava < 5 % (morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella) siirtohetkellä
  • MDS: oltava keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) pistemäärä; on oltava < 5 % luuytimen blasteja (morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella) siirtohetkellä
  • CMML: luuytimen blasteja on oltava < 5 % (morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella) siirtohetkellä
• Karnofskyn suorituskykypiste (KPS) >= 60 % ennen HCT-arviointia
• Pystyy antamaan tietoinen suostumus
• Potilaat, joilla on aikaisempi autologinen tai allogeeninen HCT, voivat ilmoittautua
• LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtiset luovuttajat tai ei-sukulaiset luovuttajat, jotka vastaavat HLA-A:ta, B:tä, C:tä, DRB1:tä ja DQB1:tä korkean erotuskyvyn deoksiribonukleiinihapon (DNA) tyypityksen mukaan; yhteensopimattomuus vain yhden HLA-alleelin kohdalla luokassa I on sallittu
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka pystyy keräämään perifeerisen veren kantasoluja. Vain granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoitu perifeerisen veren kantasolu (PBSC) sallitaan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Vakiopatologialla havaittu verenkierrossa olevien blastien esiintyminen AML-potilailla
• >= 5 % kiertäviä leukeemisia blasteja (veressä), jotka on havaittu standardipatologialla potilailla, joilla on MDS ja CMML
• Potilaat, joilla on promyelosyyttinen AML

• Elinten toimintahäiriö

  • Sydän: Ejektiofraktio < 35 % (tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhenevä fraktio < 26 %) tai hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti. Potilaat, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen

  • Keuhko:

    • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 40 %, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen. Jos keuhkojen toimintatestejä (PFT) ei saada, käytetään 6 minuutin kävelytestiä (6 minuutin kävelyn toiminnallinen testi [6MWT], joka tunnetaan myös rasitusoksimetriana): Jokainen potilas, jonka happisaturaatio huoneilmassa on < 89 %. 6MWT:n aikana
    • Päätutkijan (PI) on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, rekisteröinti
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniinin tulee olla normaalin käytännön ohjeiden mukaisissa normaaleissa rajoissa. Koehenkilöille, joiden seerumin kreatiniini > normaalin yläraja, suoritetaan 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma, jonka tulee olla yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin alaraja.
  • Maksa: Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairauden merkkejä, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaalihypertension aste. Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta ilmenee protrombiinin piteneminen. aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii hoidon lykkäämistä tartuntatautiasiantuntijan suosittelemalla tavalla
• Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai aktiivinen tarttuva hepatiitti, koska immunosuppressiivisella hoidolla on mahdollista tappava infektioriski
• Keskushermoston (CNS) leukemiaa hoidon aikana
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n todennäköisyys sairastua uusiutuminen viiden vuoden sisällä. Tämä poissulkeminen ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Odotettua elinikää rajoittavat vakavasti muut sairaudet kuin pahanlaatuiset kasvaimet
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu yliherkkyys treosulfaanille, fludarabiinille tai klofarabiinille
• Muiden kuin elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymien tutkimuslääkkeiden käyttö ei ole sallittua 4 viikon kuluessa ehdottelun aloittamisesta (päivä -6 molemmissa käsissä)
• Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja (tai keskukset), jotka luovuttavat yksinomaan luuydintä
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi lisääntyneeseen riskiin G-CSF:n mobilisoitumiseen ja PBSC:n keräämiseen
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen kiinnittymisen. Tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön. Suositeltu toimenpide potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasoa (fenotyyppinen) vastaavuus, on hankkia paneelireaktiivinen vasta-aineseulonta (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä. Jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus. Luovuttaja tulee sulkea pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen. Niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristiin tulee saada PRA-tuloksista riippumatta. Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja suljetaan pois, jos potilas on homotsygoottinen siirteen hyljintävektorissa luovuttajan yhteensopimattomaan HLA-luokan I alleeliin