Treosulfan-baseret versus clofarabin-baseret konditionering før donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år og =< 70 år

• Diagnose af MDS, CMML eller AML:

  • AML: skal have < 5 % marvblaster (ved morfologi og/eller flowcytometri) på tidspunktet for transplantationen
  • MDS: skal have mellemliggende, høj eller meget høj Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) score; skal have < 5 % marvblaster (ved morfologi og/eller flowcytometri) på transplantationstidspunktet
  • CMML: skal have < 5 % marvblaster (ved morfologi og/eller flowcytometri) på transplantationstidspunktet
• Karnofsky præstationsscore (KPS) >= 60 % på præ-HCT-evaluering
• Kan give informeret samtykke
• Patienter med tidligere autolog eller allogen HCT kan tilmeldes
• DONOR: Humant leukocytantigen (HLA)-identiske relaterede donorer eller ikke-beslægtede donorer matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 som defineret ved højopløsnings-deoxyribonukleinsyre (DNA)-typebestemmelse; mismatch for kun én HLA-allel i klasse I er tilladt
• DONOR: Donorer i stand til at gennemgå perifer blodstamcelleindsamling. Kun granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) mobiliseret perifer blodstamcelle (PBSC) vil være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af cirkulerende blaster (i blodet) påvist ved standardpatologi for patienter med AML
• Tilstedeværelse af >= 5 % cirkulerende leukæmiblaster (i blodet) påvist ved standardpatologi for patienter med MDS og CMML
• Patienter med promyelocytisk AML

• Organ dysfunktion

  • Hjerte: Udstødningsfraktion < 35 % (eller, hvis det ikke er muligt at opnå udstødningsfraktion, afkortningsfraktion på < 26 %) eller hjerteinsufficiens, der kræver behandling eller symptomatisk koronararteriesygdom. Patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog

  • Lunge:

    • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 %, total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt. Når lungefunktionstest (PFT) ikke kan opnås, vil 6 minutters gangtest (6 minutters gang funktionel test [6MWT], også kendt som træningsoximetri) blive brugt: Enhver patient med iltmætning på rumluft på < 89 % under en 6MWT vil blive udelukket
    • Principal investigator (PI) skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
  • Nyre: Serumkreatinin bør være inden for de normale grænser, som specificeret af retningslinjerne for standardpraksis. For forsøgspersoner med serumkreatinin > øvre normalgrænse vil der blive udført en 24-timers kreatininclearance og bør være lig med eller mere end den nedre normalgrænse
  • Hepatisk: Patienter med kliniske eller laboratoriemæssige tegn på leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension. Patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved protromlangbinfunktion. tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Med aktiv infektionssygdom, der kræver udsættelse af konditionering, som anbefalet af en infektionsspecialist
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Med human immundefektvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infektiøs hepatitis på grund af mulig risiko for dødelig infektion ved behandling med immunsuppressiv terapi
• Med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) på behandlingstidspunktet
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet aflæst uden tegn på sygdom, men som har en større end 20 % chance for at have sygdom gentagelse inden for fem år. Denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Med forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under behandlingen og i 12 måneder efter
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Med kendt overfølsomhed over for treosulfan, fludarabin eller clofarabin
• Brug af ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendte forsøgslægemidler ville ikke være tilladt inden for 4 uger efter påbegyndelse af konditionering (dag -6 for begge arme)
• Ude af stand til at give informeret samtykke
• DONOR: Donor (eller centre), som udelukkende vil donere marv
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af PBSC
• DONOR: Donorer udelukkes, når der identificeres allerede eksisterende immunreaktivitet, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare. Denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis. Den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panelreaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I- og klasse II-antigener for alle patienter før HCT. Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, skal der opnås flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher. Donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive. For de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås uanset PRA-resultaterne. Et positivt anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• DONOR: Donor er udelukket, hvis en patient er homozygot i graft-afstødningsvektoren mod donorens mismatchede HLA klasse I allel