用于治疗骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病或急性髓性白血病的供体造血干细胞移植前基于三硫丹与基于氯法拉滨的调理

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁且 =< 70 岁

• MDS、CMML 或 AML 的诊断：

  • AML：移植时必须有 < 5% 的骨髓母细胞（通过形态学和/或流式细胞术）
  • MDS：必须具有中等、高或非常高的修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 评分；移植时必须有 < 5% 的骨髓原始细胞（通过形态学和/或流式细胞术）
  • CMML：移植时必须有 < 5% 的骨髓原始细胞（通过形态学和/或流式细胞术）
• Karnofsky 绩效评分 (KPS) >= 60%（HCT 前评估）
• 能够给予知情同意
• 既往接受过自体或同种异体 HCT 的患者可以入组
• 供体：人类白细胞抗原 (HLA) 相同的相关供体或与 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配的无关供体，如高分辨率脱氧核糖核酸 (DNA) 分型所定义；仅允许 I 类的一个 HLA 等位基因错配
• 捐赠者：能够进行外周血干细胞采集的捐赠者。 本协议仅允许粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员的外周血干细胞 (PBSC) 作为造血干细胞 (HSC) 来源

排除标准：

• 通过标准病理学检测 AML 患者存在循环原始细胞（血液中）
• MDS 和 CMML 患者的标准病理学检测到 >= 5% 的循环白血病母细胞（血液中）的存在
• 早幼粒细胞 AML 患者

• 器官功能障碍

  • 心脏：射血分数 < 35%（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）或需要治疗的心功能不全或有症状的冠状动脉疾病。 如果心脏病专家批准，缩短分数 < 26% 的患者可以入组

  • 肺部：

    • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) < 40%，肺总量 (TLC) < 40%，第一秒用力呼气量 (FEV1) < 40% 和/或接受补充性连续供氧。 当无法获得肺功能测试 (PFT) 时，将使用 6 分钟步行测试（6 分钟步行功能测试 [6MWT]，也称为运动血氧仪）： 任何在室内空气中氧饱和度 < 89% 的患者在 6MWT 期间将被排除在外
    • 主要研究者 (PI) 必须批准所有肺结节患者的入组
  • 肾脏：血清肌酐应在标准实践指南规定的正常范围内。 对于血清肌酐 > 正常上限的受试者，将进行 24 小时肌酐清除率，并且应等于或大于正常下限
  • 肝脏：将对有肝病临床或实验室证据的患者进行肝病病因、肝功能临床严重程度和门脉高压程度的评估。 如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原延长所证明的无法纠正的肝合成功能障碍，则患者将被排除在外时间、与门脉高压相关的腹水、桥接纤维化、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
• 根据传染病专家的建议，患有活动性传染病需要推迟调理
• 接受两性霉素 B 或活性三唑超过 1 个月后放射学进展的真菌感染
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或活动性传染性肝炎，因为在接受免疫抑制治疗时可能存在致命感染的风险
• 治疗时患有中枢神经系统 (CNS) 白血病
• 患有活动性非血液系统恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或患有非血液系统恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）但没有疾病证据但患病几率大于 20% 的患者五年内复发。 此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
• 预期寿命受到恶性肿瘤以外疾病的严重限制
• 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性和女性
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 已知对硫丹、氟达拉滨或氯法拉滨过敏
• 在调节开始后的 4 周内（双臂 -6 天），不允许使用非食品和药物管理局 (FDA) 批准的研究药物
• 无法给予知情同意
• DONOR: 专门捐赠骨髓的捐赠者（或中心）
• 供体：HIV 阳性和/或医疗条件会导致 G-CSF 动员和 PBSC 收获风险增加的供体
• 供体：当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外。 这一决定是基于个别机构的标准做法。 对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体 (PRA) 筛查。 如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 如果任何细胞毒性交叉匹配检测呈阳性，则应排除供体。 对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 阳性抗供体细胞毒性交叉匹配是绝对供体排除
• DONOR：如果患者在移植排斥载体中与供体的 HLA I 类等位基因错配是纯合的，则供体被排除在外