Kondycjonowanie oparte na treosulfanie i klofarabinie przed przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy w leczeniu zespołów mielodysplastycznych, przewlekłej białaczki mielomonocytowej lub ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat i =< 70 lat

• Diagnoza MDS, CMML lub AML:

  • AML: musi mieć < 5% blastów w szpiku (na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej) w momencie przeszczepu
  • MDS: musi mieć średni, wysoki lub bardzo wysoki wynik poprawionego międzynarodowego systemu prognostycznego (IPSS-R); musi mieć < 5% blastów w szpiku (na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej) w momencie przeszczepu
  • CMML: musi mieć < 5% blastów w szpiku (na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej) w momencie przeszczepu
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) >= 60% w ocenie przed HCT
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Pacjenci z wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym HCT mogą zostać włączeni
• DAWCA: dawcy spokrewnieni z ludzkim antygenem leukocytów (HLA) lub dawcy niespokrewnieni dopasowani pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 zgodnie z definicją za pomocą typowania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w wysokiej rozdzielczości; niedopasowanie tylko dla jednego allelu HLA w klasie I jest dozwolone
• DAWCY: Dawcy, którzy mogą zostać poddani pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej. W niniejszym protokole jako źródło hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) dozwolone będą wyłącznie komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) mobilizowane czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)

Kryteria wyłączenia:

• Obecność krążących blastów (we krwi) wykryta standardową patologią u pacjentów z AML
• Obecność >= 5% krążących blastów białaczkowych (we krwi) wykryta standardową patologią u pacjentów z MDS i CMML
• Pacjenci z promielocytową AML

• Dysfunkcja narządów

  • Serce: frakcja wyrzutowa < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%) lub niewydolność serca wymagająca leczenia lub objawowa choroba wieńcowa. Pacjenci z frakcją skróconą < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog

  • Płucny:

    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40%, całkowita pojemność płuc (TLC) < 40%, natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 40% i/lub ciągłe przyjmowanie dodatkowego tlenu. Jeśli nie można uzyskać testu czynności płuc (PFT), zostanie zastosowany 6-minutowy test marszu (6MWT, znany również jako oksymetria wysiłkowa): Każdy pacjent, u którego wysycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu wynosi < 89% podczas 6MWT zostaną wykluczone
    • Główny badacz (PI) musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy powinno mieścić się w granicach normy, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki. W przypadku osób, u których stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż górna granica normy, zostanie wykonany 24-godzinny klirens kreatyniny, który powinien być równy lub większy niż dolna granica normy.
  • Wątroba: Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostaną poddani ocenie pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby oraz stopnia nadciśnienia wrotnego. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby potwierdzona wydłużeniem czasu protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, zwłóknieniem pomostowym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Z aktywną chorobą zakaźną wymagającą odroczenia kondycjonowania, zgodnie z zaleceniami specjalisty chorób zakaźnych
• Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
• Z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby ze względu na możliwe ryzyko śmiertelnej infekcji podczas leczenia immunosupresyjnego
• Z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie leczenia
• Pacjenci z aktywnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub z niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% szans na zachorowanie nawrót w ciągu pięciu lat. Wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z niehematologicznymi nowotworami złośliwymi, które nie wymagają leczenia
• Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Ze znaną nadwrażliwością na treosulfan, fludarabinę lub klofarabinę
• Stosowanie eksperymentalnych leków niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) nie będzie dozwolone w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania (dzień -6 dla obu ramion)
• Nie można wyrazić świadomej zgody
• DONOR: Dawca (lub ośrodki), który będzie wyłącznie dawcą szpiku
• DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub cierpią na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji G-CSF i pobrania PBSC
• DAWCY: Dawcy są wykluczeni, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy. Ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji. Zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodnych (fenotypowych) alleli HLA jest uzyskanie panelu przesiewowego przeciwciał reaktywnych (PRA) na antygeny klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT. Jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Dawcę należy wykluczyć, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny. W przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Pozytywna cytotoksyczna zgodność krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• DONOR: Dawca jest wykluczany, jeśli pacjent jest homozygotą w wektorze odrzucania przeszczepu w stosunku do niedopasowanego allelu HLA klasy I dawcy