골수이형성 증후군, 만성 골수단구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병의 치료를 위한 기증자 조혈 줄기 세포 이식 전 트레오설판 기반 대 클로파라빈 기반 컨디셔닝

포함 기준:

• 연령 >= 18세 및 =< 70세

• MDS, CMML 또는 AML 진단:

  • AML: 이식 당시 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다(형태학 및/또는 유세포 분석 기준).
  • MDS: IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 점수가 중간, 높거나 매우 높아야 합니다. 이식 당시 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다(형태학 및/또는 유세포 분석 기준).
  • CMML: 이식 당시 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다(형태학 및/또는 유세포 분석에 의해).
• Karnofsky 성능 점수(KPS) >= 사전 HCT 평가에서 60%
• 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
• 이전에 자가 또는 동종이계 HCT 환자는 등록할 수 있습니다.
• 기증자: 고해상도 데옥시리보핵산(DNA) 유형으로 정의된 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1과 일치하는 인간 백혈구 항원(HLA)-동일 관련 기증자 또는 관련 없는 기증자; 클래스 I에서 단 하나의 HLA 대립 유전자에 대한 불일치가 허용됩니다.
• 기증자: 기증자는 말초 혈액 줄기 세포 수집을 받을 수 있습니다. 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)만 이 프로토콜에서 조혈 줄기 세포(HSC) 공급원으로 허용됩니다.

제외 기준:

• AML 환자의 표준 병리학에 의해 검출된 순환 모세포(혈액 내)의 존재
• MDS 및 CMML 환자에 대한 표준 병리학에 의해 검출된 >= 5% 순환 백혈병 모세포(혈액 내)의 존재
• 전골수성 AML 환자

• 장기 기능 장애

  • 심장: 박출률 < 35%(또는 박출률을 얻을 수 없는 경우 단축률 < 26%) 또는 치료가 필요한 심부전 또는 증상이 있는 관상동맥 질환. 단축 비율이 26% 미만인 환자는 심장 전문의의 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다.

  • 폐:

    • 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO) < 40%, 총 폐활량(TLC) < 40%, 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 40% 및/또는 지속적으로 보충 산소 공급 폐 기능 검사(PFT)를 얻을 수 없는 경우 6분 걷기 검사(6분 걷기 기능 검사[6MWT], 운동 산소 측정이라고도 함)가 사용됩니다. 실내 공기 중 산소 포화도가 89% 미만인 모든 환자 6MWT 동안은 제외됩니다.
    • 시험책임자(PI)는 폐 결절이 있는 모든 환자의 등록을 승인해야 합니다.
  • 신장: 혈청 크레아티닌은 표준 진료 지침에 명시된 정상 한계 내에 있어야 합니다. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한인 피험자의 경우, 24시간 크레아티닌 청소율을 수행하고 정상 하한 이상이어야 합니다.
  • 간: 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 경우 환자는 제외됩니다. 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 가교 섬유증, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• 감염병 전문가의 권고에 따라 조절 연기가 필요한 활동성 감염병이 있는 경우
• 1개월 이상 동안 암포테리신 B 또는 활성 트리아졸을 받은 후 방사선학적 진행을 동반한 진균 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 면역억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 있는 활동성 감염성 간염이 있는 경우
• 치료 당시 중추신경계(CNS) 백혈병
• 활동성 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 또는 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 환자로서 질병의 증거는 없지만 질병에 걸릴 확률이 20% 이상인 환자 5년 이내 재발. 이 제외는 치료가 필요하지 않은 비혈액학적 악성종양 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 악성 이외의 질병에 의해 수명이 심각하게 제한되는 경우
• 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 트레오설판, 플루다라빈 또는 클로파라빈에 알려진 과민증이 있는 경우
• FDA(Food and Drug Administration)에서 승인하지 않은 연구용 약물의 사용은 컨디셔닝 시작 후 4주 이내에 허용되지 않습니다(두 팔 모두 -6일).
• 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
• 기증자: 골수만을 기증할 기증자(또는 센터)
• 기증자: HIV 양성 및/또는 G-CSF 동원 및 PBSC 수확에 대한 위험이 증가하는 의학적 상태인 기증자
• 기증자: 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 할 수 있는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립 유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전에 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내면 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA Class I allele mismatch가 있는 환자의 경우 PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항-공여자 세포독성 교차 일치는 절대 공여자 배제입니다.
• 공여자: 환자가 공여자의 불일치 HLA 클래스 I 대립유전자에 대해 이식 거부 벡터에서 동형접합인 경우 공여자는 제외됩니다.