Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Treoszulfán alapú kontra klofarabin alapú kondicionálás a donor vérképző őssejt transzplantációja előtt mielodiszpláziás szindróma, krónikus mielomonocitás leukémia vagy akut myeloid leukémia kezelésére

2023. szeptember 27. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

II. fázisú randomizált vizsgálat a treoszulfán alapú kontra klofarabin alapú kondicionálás eredményeinek felmérésére myelodysplasiás szindrómában (MDS), krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) vagy akut myeloid leukémiában (AML) áteső, transzplantációs hematopoietikus HCTl (AML) betegeknél

Ez a II. fázisú kísérlet a treoszulfán alapú és a klofarabin alapú kondicionáló kezelések hatását vizsgálja a donor vérképző őssejt-transzplantáció előtt mielodiszpláziás szindrómában, krónikus myelomonocytás leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápiás gyógyszerek, mint például a treoszulfán, a fludarabin és a klofarabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A kemoterápia és a teljes test besugárzása a donor vérképző őssejt-transzplantációja előtt segít elpusztítani a rákos sejteket a szervezetben, és helyet teremt a páciens csontvelőjében az új vérképző sejtek (őssejtek) növekedéséhez. Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálnak a betegbe, segíthetnek a páciens csontvelőjének több egészséges sejtet és vérlemezkéket termelni, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában. Ez a tanulmány segíthet az orvosoknak eldönteni, hogy a treoszulfán- vagy klofarabin-alapú kondicionáló kezelés jobban működik-e a donor vérképző őssejt-transzplantációja előtt mielodiszpláziás szindrómában, krónikus myelomonocytás leukémiában vagy akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

AAR: A betegek a -6. és -4. napon 2 órán keresztül intravénásan kapnak treoszulfánt (IV), a -6. és -2. napon pedig 30 percen keresztül IV. fludarabint. A betegek teljes testbesugárzáson (TBI) is átesnek, amelyet a 0. napon HCT követ.

B KAR: A betegek a -6. és -2. napon 2 órán keresztül IV. klofarabint kapnak. A betegek TBI-n is átesnek, majd a 0. napon HCT-t kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Phuong Vo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év és =< 70 év
  • MDS, CMML vagy AML diagnózisa:

    • AML: 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie (morfológia és/vagy áramlási citometria alapján) a transzplantáció időpontjában
    • MDS: közepes, magas vagy nagyon magas Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) pontszámmal kell rendelkeznie; 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie (morfológia és/vagy áramlási citometria alapján) a transzplantáció időpontjában
    • CMML: 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie (morfológia és/vagy áramlási citometria alapján) a transzplantáció időpontjában
  • Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) >= 60% a HCT előtti értékelésen
  • Képes tájékozott beleegyezést adni
  • Korábban autológ vagy allogén HCT-vel rendelkező betegek jelentkezhetnek
  • DONOR: Humán leukocita antigénnel (HLA) azonos rokon donorok vagy nem rokon donorok, amelyek megfelelnek a HLA-A-nak, B-nek, C-nek, DRB1-nek és DQB1-nek, a nagy felbontású dezoxiribonukleinsav (DNS) tipizálás alapján; osztályban csak egy HLA allél eltérése megengedett
  • DONOR: Olyan donorok, akik képesek perifériás vér őssejtgyűjtésre. Ebben a protokollban csak a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) által mobilizált perifériás vér őssejtje (PBSC) engedélyezett hematopoietikus őssejt (HSC) forrásként.

Kizárási kritériumok:

  • Keringő blasztok jelenléte (a vérben), amelyet standard patológia észlelt AML-ben szenvedő betegeknél
  • >= 5%-ban keringő leukémiás blasztok jelenléte (a vérben) standard patológiával kimutatható MDS-ben és CMML-ben szenvedő betegeknél
  • Promylocyta AML-ben szenvedő betegek
  • Szervműködési zavar

    • Szív: ejekciós frakció < 35% (vagy, ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, rövidülő frakció < 26%), vagy kezelést igénylő szívelégtelenség vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség. A 26%-nál kisebb frakcióval rendelkező betegek kardiológus jóváhagyásával bevonhatók
    • Tüdő:

      • A tüdő diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) < 40%, teljes tüdőkapacitás (TLC) < 40%, kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < 40% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadására. Ha a tüdőfunkciós teszt (PFT) nem végezhető el, a 6 perces séta teszt (6 perces séta funkcionális teszt [6MWT], más néven terhelési oximetria) kerül alkalmazásra: Minden olyan betegnél, akinek a szobalevegő oxigénszaturációja < 89% egy 6MWT alatt kizárásra kerül
      • A vezető vizsgálónak (PI) jóvá kell hagynia minden tüdőgöbben szenvedő beteg felvételét
    • Vese: A szérum kreatininszintjének a normál gyakorlati irányelvekben meghatározott normál határokon belül kell lennie. Azoknál az alanyoknál, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja a normál érték felső határát, 24 órás kreatinin-clearance-t kell végezni, amelynek egyenlőnek vagy nagyobbnak kell lennie a normál alsó határával.
    • Máj: Azoknál a betegeknél, akiknél májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából és a portális hipertónia mértékét. A betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérzéses nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, a protrombin megnyúlásával igazolt nem korrigálható szintetikus májműködési zavarban szenvednek. idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, áthidaló fibrózis, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubin mellett vagy tüneti epebetegség
  • Aktív fertőző betegség esetén, amely a kondicionálás elhalasztását igényli, a fertőző szakorvos ajánlása szerint
  • Radiológiai progressziójú gombás fertőzések amfotericin B vagy aktív triazol több mint 1 hónapos szedése után
  • Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy aktív fertőző hepatitis esetén, mivel immunszuppresszív kezelés esetén lehetséges a halálos fertőzés kockázata
  • Központi idegrendszeri (CNS) leukémiával a kezelés idején
  • Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatos megbetegedések (kivéve a nem melanómás bőrrákot) vagy nem hematológiai rosszindulatú daganatos megbetegedések (kivéve a nem melanómás bőrrákot) szenvedő betegek, akiket betegségre utaló jelek nélkül kezeltek, de 20%-nál nagyobb esélyük van a betegségre öt éven belül megismétlődik. Ez a kizárás nem vonatkozik a terápiát nem igénylő, nem hematológiai rosszindulatú daganatos betegekre
  • A várható élettartamot erősen korlátozzák a rosszindulatú daganatoktól eltérő betegségek
  • Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Treoszulfánnal, fludarabinnal vagy klofarabinnal szembeni ismert túlérzékenység esetén
  • A nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott vizsgálati gyógyszerek használata nem megengedett a kondicionálás megkezdését követő 4 héten belül (-6. nap mindkét karon)
  • Nem tud tájékozott beleegyezést adni
  • ADOMÁNYOZÓ: Donor (vagy központok), aki kizárólag csontvelőt adományoz
  • DONOR: HIV-pozitív donorok és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a G-CSF mobilizáció és a PBSC betakarításának fokozott kockázatát eredményezik.
  • DONOR: A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképzőszervi sejtbeültetését. Ez az elhatározás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul. A 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezéssel rendelkező betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt. Ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni. A donort ki kell zárni, ha bármelyik citotoxikus keresztegyezési vizsgálat pozitív. Azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, a PRA eredményektől függetlenül áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztegyeztetést kell végezni. A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés abszolút donor kizárást jelent
  • DONOR: A donor kizárt, ha a páciens homozigóta a graft kilökődési vektorban a donor nem illeszkedő HLA I. osztályú alléljával szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (treoszulfán, fludarabin, TBI, HCT)
A betegek a -6. és -4. napon 2 órán keresztül IV. fludarabint kapnak, a -6. és -2. napon pedig 30 percen keresztül IV. fludarabint. A betegek TBI-n is átesnek, majd a 0. napon HCT-t kapnak.
Adott IV
Más nevek:
  • Fluradosa
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Az egész test besugárzása
Végezze el a HCT-t
Más nevek:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáció
  • őssejt-transzplantáció
  • Hematopoietikus őssejt infúzió
  • Őssejt transzplantáció
Adott IV
Más nevek:
  • 1,2,3,4-butanetrol, 1,4-dimetánszulfonát, [R-(R*,S*)]-
  • Dihidroxibuszulfán
  • Ovastat
  • Trecondi
  • Treoszulfán
  • Treszulfon
Kísérleti: B kar (klofarabin, TBI, HCT)
A betegek a -6. és a -2. napon 2 órán keresztül IV. klofarabint kapnak. A betegek TBI-n is átesnek, majd a 0. napon HCT-t kapnak.
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • Teljes test besugárzása
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Az egész test besugárzása
Végezze el a HCT-t
Más nevek:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáció
  • őssejt-transzplantáció
  • Hematopoietikus őssejt infúzió
  • Őssejt transzplantáció
Adott IV
Más nevek:
  • Clofarex
  • Klár

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
6 hónappal az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
1 évvel az átültetés után
A visszaesés nélküli mortalitás aránya
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
1 évvel az átültetés után
Relapszusok aránya
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
1 évvel az átültetés után
Az akut graft versus host betegség előfordulása
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
1 évvel az átültetés után
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: A HCT utáni 100. napig
A HCT utáni 100. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Phuong Vo, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 3.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. április 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fludarabine

3
Iratkozz fel