Conditionnement à base de tréosulfan versus à base de clofarabine avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur pour le traitement des syndromes myélodysplasiques, de la leucémie myélomonocytaire chronique ou de la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans et =< 70 ans

• Diagnostic de MDS, CMML ou AML :

  • LAM : doit avoir < 5 % de blastes médullaires (par morphologie et/ou cytométrie en flux) au moment de la greffe
  • MDS : doit avoir un score intermédiaire, élevé ou très élevé du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) ; doit avoir < 5 % de blastes médullaires (par morphologie et/ou cytométrie en flux) au moment de la greffe
  • CMML : doit avoir < 5 % de blastes médullaires (par morphologie et/ou cytométrie en flux) au moment de la greffe
• Score de performance de Karnofsky (KPS) > 60 % sur l'évaluation pré-HCT
• Capable de donner un consentement éclairé
• Les patients ayant déjà subi un HCT autologue ou allogénique peuvent s'inscrire
• DONATEUR : donneurs apparentés identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou donneurs non apparentés appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1, tels que définis par le typage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) à haute résolution ; l'incompatibilité pour un seul allèle HLA de classe I est autorisée
• DONNEUR : Donneurs aptes à subir une collecte de cellules souches du sang périphérique. Seules les cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) seront autorisées comme source de cellules souches hématopoïétiques (HSC) sur ce protocole

Critère d'exclusion:

• Présence de blastes circulants (dans le sang) détectés par pathologie standard pour les patients atteints de LAM
• Présence >= 5 % de blastes leucémiques circulants (dans le sang) détectés par pathologie standard pour les patients atteints de SMD et de LMMC
• Patients atteints de LAM promyélocytaire

• Dysfonctionnement d'organe

  • Cardiaque : Fraction d'éjection < 35 % (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, fraction de raccourcissement < 26 %) ou insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou maladie coronarienne symptomatique. Les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue

  • Pulmonaire:

    • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 40 %, capacité pulmonaire totale (TLC) < 40 %, volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 40 % et/ou recevoir de l'oxygène continu supplémentaire. Lorsque les tests de la fonction pulmonaire (PFT) ne peuvent pas être obtenus, le test de marche de 6 minutes (test fonctionnel de marche de 6 minutes [6MWT], également connu sous le nom d'oxymétrie d'effort) sera utilisé : Tout patient avec une saturation en oxygène à l'air ambiant < 89 % pendant un 6MWT seront exclus
    • L'investigateur principal (PI) doit approuver l'inscription de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
  • Rénal : la créatinine sérique doit se situer dans les limites normales spécifiées par les directives de pratique standard. Pour les sujets dont la créatinine sérique est supérieure à la limite supérieure de la normale, une clairance de la créatinine sur 24 heures sera effectuée et doit être égale ou supérieure à la limite inférieure de la normale
  • Hépatique : les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie du foie seront évalués pour déterminer la cause de la maladie du foie, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale. Les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du taux de prothrombine. temps, ascite liée à l'hypertension portale, fibrose pontante, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL, ou maladie biliaire symptomatique
• Avec une maladie infectieuse active nécessitant un report du conditionnement, tel que recommandé par un spécialiste des maladies infectieuses
• Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois
• En cas de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite infectieuse active en raison du risque possible d'infection mortelle en cas de traitement immunosuppresseur
• Avec une leucémie du système nerveux central (SNC) au moment du traitement
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux atteints de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui ont été rendus sans signe de maladie mais qui ont plus de 20 % de chances d'avoir la maladie récidive dans les cinq ans. Cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Avec une espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant le traitement et pendant les 12 mois suivant
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Avec une hypersensibilité connue au tréosulfan, à la fludarabine ou à la clofarabine
• L'utilisation de médicaments expérimentaux non approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) ne serait pas autorisée dans les 4 semaines suivant le début du conditionnement (jour -6 pour les deux bras)
• Incapable de donner un consentement éclairé
• DONNEUR : Donneur (ou centres) qui fera exclusivement un don de moelle
• DONATEUR : Donneurs séropositifs et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du G-CSF et de prélèvement de PBSC
• DONATEUR : les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée, ce qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur. Cette détermination est basée sur la pratique courante de chaque institution. La procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT. Si l'ARP montre > 10 % d'activité, une cytométrie en flux ou des correspondances croisées cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues. Le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif. Pour les patients présentant une discordance d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues, quels que soient les résultats de l'ARP. Une compatibilité croisée cytotoxique anti-donneur positive est une exclusion absolue du donneur
• DONATEUR : Le donneur est exclu si un patient est homozygote dans le vecteur de rejet de greffe contre l'allèle HLA de classe I incompatible du donneur