Condizionamento a base di treosulfan rispetto a clofarabina prima del trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore per il trattamento di sindromi mielodisplastiche, leucemia mielomonocitica cronica o leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni e =< 70 anni

• Diagnosi di MDS, CMML o AML:

  • AML: deve avere < 5% di blasti midollari (per morfologia e/o citometria a flusso) al momento del trapianto
  • MDS: deve avere un punteggio IPSS-R (Revisioned International Prognostic Scoring System) intermedio, alto o molto alto; deve avere < 5% di blasti midollari (per morfologia e/o citometria a flusso) al momento del trapianto
  • CMML: deve avere <5% di blasti midollari (per morfologia e/o citometria a flusso) al momento del trapianto
• Karnofsky performance score (KPS) >= 60% sulla valutazione pre-HCT
• In grado di dare il consenso informato
• Possono arruolarsi pazienti con precedente HCT autologo o allogenico
• DONATORE: donatori correlati all'antigene leucocitario umano (HLA) o donatori non correlati abbinati per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 come definito dalla tipizzazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) ad alta risoluzione; è consentito il mismatch per un solo allele HLA di classe I
• DONATORE: Donatore in grado di sottoporsi al prelievo di cellule staminali del sangue periferico. Solo le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) saranno consentite come fonte di cellule staminali ematopoietiche (HSC) su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Presenza di blasti circolanti (nel sangue) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con AML
• Presenza di >= 5% di blasti leucemici circolanti (nel sangue) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con MDS e CMML
• Pazienti con LMA promielocitica

• Disfunzione d'organo

  • Cardiaco: frazione di eiezione < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%) o insufficienza cardiaca che richiede trattamento o malattia coronarica sintomatica. I pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo

  • Polmonare:

    • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40%, capacità polmonare totale (TLC) < 40%, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 40% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare. Quando non è possibile ottenere il test di funzionalità polmonare (PFT), verrà utilizzato il test del cammino di 6 minuti (test funzionale del cammino di 6 minuti [6MWT], noto anche come ossimetria da sforzo): Qualsiasi paziente con saturazione di ossigeno nell'aria ambiente < 89% durante un 6MWT saranno esclusi
    • Il ricercatore principale (PI) deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
  • Renale: la creatinina sierica deve rientrare nei limiti normali come specificato dalle linee guida della pratica standard. Per i soggetti con creatinina sierica > limite superiore della norma, verrà eseguita una clearance della creatinina di 24 ore e dovrebbe essere uguale o superiore al limite inferiore della norma
  • Epatico: i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale. I pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile evidenziata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Con malattia infettiva attiva che richiede il differimento del condizionamento, come raccomandato da uno specialista in malattie infettive
• Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
• Con positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva attiva a causa del possibile rischio di infezione letale se trattata con terapia immunosoppressiva
• Con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) al momento del trattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma) o con tumori maligni non ematologici (eccetto tumori cutanei non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere la malattia recidiva entro cinque anni. Questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Con un'aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• Uomini e donne fertili non disposti a utilizzare tecniche contraccettive durante il trattamento e nei 12 mesi successivi
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Con nota ipersensibilità a treosulfan, fludarabina o clofarabina
• L'uso di farmaci sperimentali non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) non sarebbe consentito entro 4 settimane dall'inizio del condizionamento (giorno -6 per entrambi i bracci)
• Impossibile dare il consenso informato
• DONATORE: Donatore (o centri) che donerà esclusivamente midollo
• DONATORE: donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di PBSC
• DONATORE: I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore. Questa determinazione si basa sulla prassi standard della singola istituzione. La procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT. Se il PRA mostra un'attività > 10%, è necessario ottenere cross match citotossici citometrici o delle cellule B e T. Il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo. Per quei pazienti con una mancata corrispondenza dell'allele HLA di classe I, è necessario ottenere corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA. Un cross match citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE: il donatore è escluso se un paziente è omozigote nel vettore di rigetto dell'innesto rispetto all'allele HLA di classe I non corrispondente del donatore