Treosulfan-basert versus klofarabin-basert kondisjonering før donor hematopoetisk stamcelletransplantasjon for behandling av myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukemi eller akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år og =< 70 år

• Diagnose av MDS, CMML eller AML:

  • AML: må ha < 5 % margeksploser (av morfologi og/eller flowcytometri) ved transplantasjonstidspunktet
  • MDS: må ha middels, høy eller svært høy Revided International Prognostic Scoring System (IPSS-R) poengsum; må ha < 5 % margeksplosering (av morfologi og/eller flowcytometri) ved transplantasjonstidspunktet
  • CMML: må ha < 5 % margeksplosering (av morfologi og/eller flowcytometri) ved transplantasjonstidspunktet
• Karnofsky ytelsesscore (KPS) >= 60 % på pre-HCT-evaluering
• Kunne gi informert samtykke
• Pasienter med tidligere autolog eller allogen HCT kan meldes inn
• DONOR: Humant leukocyttantigen (HLA)-identiske beslektede givere eller urelaterte givere matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 som definert ved høyoppløselig deoksyribonukleinsyre (DNA) typing; mismatch for bare ett HLA-allel i klasse I er tillatt
• DONOR: Givere i stand til å gjennomgå stamcelleinnsamling fra perifert blod. Bare granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobilisert perifer blodstamcelle (PBSC) vil være tillatt som en hematopoetisk stamcelle (HSC)-kilde i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av sirkulerende eksplosjoner (i blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med AML
• Tilstedeværelse av >= 5 % sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med MDS og CMML
• Pasienter med promyelocytisk AML

• Organ dysfunksjon

  • Hjerte: Ejeksjonsfraksjon < 35 % (eller, hvis det ikke er mulig å oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %) eller hjerteinsuffisiens som krever behandling eller symptomatisk koronararteriesykdom. Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom de godkjennes av kardiolog

  • Lunge:

    • Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, total lungekapasitet (TLC) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 40 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen. Når lungefunksjonstester (PFT) ikke kan oppnås, vil 6-minutters gangtesten (6-minutters gangfunksjonstest [6MWT], også kjent som treningsoksymetri) brukes: Enhver pasient med oksygenmetning på romluft på < 89 % i løpet av en 6MWT vil bli ekskludert
    • Hovedforsker (PI) må godkjenne innrullering av alle pasienter med lungeknuter
  • Nyre: Serumkreatinin bør være innenfor normale grenser som spesifisert av standard retningslinjer. For personer med serumkreatinin > øvre normalgrense, vil en 24-timers kreatininclearance bli utført og bør være lik eller mer enn den nedre normalgrensen
  • Lever: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige tegn på leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon og graden av portal hypertensjon. Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon påvist ved protromlongbin dysfunksjon. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, brodannende fibrose, bakteriell eller fungal leverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
• Med aktiv infeksjonssykdom som krever utsettelse av kondisjonering, som anbefalt av en spesialist på infeksjonssykdommer
• Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
• Med humant immunsviktvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infeksiøs hepatitt på grunn av mulig risiko for dødelig infeksjon ved behandling med immunsuppressiv terapi
• Med leukemi i sentralnervesystemet (CNS) på behandlingstidspunktet
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha sykdom gjentakelse innen fem år. Denne ekskluderingen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Med forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under behandlingen og i 12 måneder etter
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Med kjent overfølsomhet overfor treosulfan, fludarabin eller klofarabin
• Bruk av ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkjente undersøkelsesmedisiner vil ikke være tillatt innen 4 uker etter oppstart av kondisjonen (dag -6 for begge armer)
• Kan ikke gi informert samtykke
• DONOR: Giver (eller sentre) som utelukkende vil donere marg
• DONOR: Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av PBSC
• DONOR: Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorens hematopoetiske celletransplantasjon i fare. Denne avgjørelsen er basert på standard praksis ved den enkelte institusjon. Den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I- og klasse II-antigener for alle pasienter før HCT. Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås. Donoren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive. For de pasientene med en HLA klasse I allel feiltilpasning, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene. En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• DONOR: Donor er ekskludert hvis en pasient er homozygot i graft-avstøtningsvektoren mot donors mismatchede HLA klasse I allel