Treosulfan-gebaseerde versus clofarabine-gebaseerde conditionering vóór donorhematopoëtische stamceltransplantatie voor de behandeling van myelodysplastische syndromen, chronische myelomonocytische leukemie of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar en =< 70 jaar

• Diagnose van MDS, CMML of AML:

  • AML: moet < 5% mergblasten hebben (volgens morfologie en/of flowcytometrie) op het moment van transplantatie
  • MDS: moet een gemiddelde, hoge of zeer hoge score van het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) hebben; moet < 5% mergblasten hebben (volgens morfologie en/of flowcytometrie) op het moment van transplantatie
  • CMML: moet < 5% mergblasten hebben (volgens morfologie en/of flowcytometrie) op het moment van transplantatie
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) >= 60% op pre-HCT-evaluatie
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten met eerdere autologe of allogene HCT kunnen zich inschrijven
• DONOR: Humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke verwante donoren of niet-verwante donoren gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 zoals gedefinieerd door hoge resolutie deoxyribonucleïnezuur (DNA) typering; mismatch voor slechts één HLA-allel in klasse I is toegestaan
• DONOR: Donors die stamcellen uit perifeer bloed kunnen verzamelen. Alleen granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn toegestaan ​​als hematopoëtische stamcelbron (HSC) in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van circulerende blasten (in het bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met AML
• Aanwezigheid van>= 5% circulerende leukemische blasten (in het bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met MDS en CMML
• Patiënten met promyelocytische AML

• Orgaan disfunctie

  • Cardiaal: ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%) of hartinsufficiëntie die behandeling vereist of symptomatische coronaire hartziekte. Patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven mits goedkeuring door een cardioloog

  • long:

    • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40%, totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 40% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof. Wanneer longfunctietesten (PFT) niet kunnen worden verkregen, wordt de 6-minuten wandeltest (6 minuten lopen functionele test [6MWT], ook bekend als inspanningsoximetrie) gebruikt: Elke patiënt met een zuurstofverzadiging op kamerlucht van <89% tijdens een 6MWT wordt uitgesloten
    • De hoofdonderzoeker (PI) moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbels goedkeuren
  • Nier: Serumcreatinine moet binnen de normale limieten zijn, zoals gespecificeerd in de richtlijnen voor standaardpraktijken. Voor proefpersonen met serumcreatinine > bovengrens van normaal, zal een 24-uurs creatinineklaring worden uitgevoerd en deze moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de ondergrens van normaal
  • Lever: Patiënten met klinische of laboratoriumaanwijzingen voor leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie. Patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van het protrombine hebben. tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, of symptomatische galziekte
• Bij een actieve infectieziekte die uitstel van conditionering vereist, zoals aanbevolen door een specialist in infectieziekten
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na ontvangst van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positiviteit of actieve infectieuze hepatitis vanwege mogelijk risico op dodelijke infectie bij behandeling met immunosuppressieve therapie
• Met leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van de behandeling
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om de ziekte te krijgen herhaling binnen vijf jaar. Deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Met een levensverwachting die ernstig wordt beperkt door andere ziekten dan maligniteit
• Vruchtbare mannen en vrouwen die tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden daarna geen anticonceptie wilden gebruiken
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Met bekende overgevoeligheid voor treosulfan, fludarabine of clofarabine
• Het gebruik van niet door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddelen voor onderzoek is niet toegestaan ​​binnen 4 weken na aanvang van de conditionering (dag -6 voor beide armen)
• Kan geen geïnformeerde toestemming geven
• DONOR: Donor (of centra) die uitsluitend beenmerg doneren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van PBSC
• DONOR: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de implantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen. Deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling. De aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT. Als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen. De donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is. Voor die patiënten met een HLA Klasse I-allelmismatch moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten. Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• DONOR: Donor wordt uitgesloten als een patiënt homozygoot is in de transplantaatafstotingsvector tegen het niet-overeenkomende HLA klasse I-allel van de donor