Treosulfan-basierte vs. Clofarabin-basierte Konditionierung vor Spender-hämatopoetischer Stammzelltransplantation zur Behandlung von myelodysplastischen Syndromen, chronischer myelomonozytärer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre und =< 70 Jahre

• Diagnose von MDS, CMML oder AML:

  • AML: Zum Zeitpunkt der Transplantation müssen < 5 % Markblasten (nach Morphologie und/oder Durchflusszytometrie) vorhanden sein
  • MDS: muss einen mittleren, hohen oder sehr hohen Wert des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) aufweisen; muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen (nach Morphologie und/oder Durchflusszytometrie).
  • CMML: muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen (nach Morphologie und/oder Durchflusszytometrie).
• Karnofsky Performance Score (KPS) >= 60 % bei der Prä-HCT-Bewertung
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Patienten mit vorheriger autologer oder allogener HCT können sich anmelden
• SPENDER: Mit menschlichem Leukozytenantigen (HLA) identische verwandte Spender oder nicht verwandte Spender, die für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 übereinstimmen, wie durch hochauflösende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung definiert; Mismatch für nur ein HLA-Allel der Klasse I ist erlaubt
• SPENDER: Spender, die sich einer peripheren Blutstammzellenentnahme unterziehen können. Als Quelle für hämatopoetische Stammzellen (HSC) sind in diesem Protokoll nur durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC) zulässig

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein zirkulierender Blasten (im Blut), die durch Standardpathologie bei Patienten mit AML festgestellt wurden
• Vorhandensein von >= 5 % zirkulierender Leukämieblasten (im Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie bei Patienten mit MDS und CMML
• Patienten mit Promyelozyten-AML

• Organfunktionsstörungen

  • Herz: Ejektionsfraktion < 35 % (oder, falls keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %) oder behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit. Patienten mit einer Verkürzungsfraktion < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde

  • Lungen:

    • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 40 %, forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 40 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff. Wenn kein Lungenfunktionstest (PFT) durchgeführt werden kann, wird der 6-Minuten-Gehtest (6-Minuten-Gehfunktionstest [6MWT], auch als Belastungsoximetrie bekannt) verwendet: Jeder Patient mit einer Sauerstoffsättigung in der Raumluft von < 89 % während einer 6MWT werden ausgeschlossen
    • Der Hauptprüfarzt (PI) muss die Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten genehmigen
  • Nieren: Das Serum-Kreatinin sollte innerhalb der normalen Grenzen liegen, wie sie in den Richtlinien der Standardpraxis angegeben sind. Bei Patienten mit Serum-Kreatinin > Obergrenze des Normalwerts wird eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance durchgeführt, die gleich oder größer als die Untergrenze des Normalwerts sein sollte
  • Leber: Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht. Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Vorgeschichte, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung des Prothrombins, festgestellt werden Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Brückenfibrose, bakteriellem oder pilzlichem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Bei einer aktiven Infektionskrankheit, die eine Aufschiebung der Konditionierung erfordert, wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten empfohlen
• Pilzinfektionen mit radiologischem Fortschreiten nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Bei Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver infektiöser Hepatitis aufgrund des möglichen Risikos einer tödlichen Infektion bei Behandlung mit einer immunsuppressiven Therapie
• Mit Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Behandlung
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), bei denen keine Anzeichen einer Erkrankung festgestellt wurden, bei denen jedoch eine Erkrankungswahrscheinlichkeit von mehr als 20 % besteht Rezidiv innerhalb von fünf Jahren. Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Mit einer Lebenserwartung, die durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt ist
• Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für 12 Monate danach Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Treosulfan, Fludarabin oder Clofarabin
• Die Verwendung von nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Prüfpräparaten wäre innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Konditionierung (Tag -6 für beide Arme) nicht erlaubt.
• Einverständniserklärung nicht möglich
• SPENDER: Spender (oder Zentren), der ausschließlich Knochenmark spendet
• SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder Erkrankungen haben, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von G-CSF und die Entnahme von PBSC führen würden
• SPENDER: Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde. Diese Bestimmung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution. Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 übereinstimmenden HLA-Allelniveaus (phänotypisch) besteht darin, vor der HCT für alle Patienten ein Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen. Wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden. Der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist. Bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden. Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
• SPENDER: Der Spender wird ausgeschlossen, wenn ein Patient im Transplantatabstoßungsvektor gegen das fehlgepaarte HLA-Klasse-I-Allel des Spenders homozygot ist