Condicionamento baseado em treossulfan versus clofarabina antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas do doador para o tratamento de síndromes mielodisplásicas, leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos e =< 70 anos

• Diagnóstico de MDS, CMML ou AML:

  • LMA: deve ter < 5% de blastos na medula (por morfologia e/ou citometria de fluxo) no momento do transplante
  • MDS: deve ter pontuação intermediária, alta ou muito alta no Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R); deve ter < 5% de blastos de medula (por morfologia e/ou citometria de fluxo) no momento do transplante
  • CMML: deve ter < 5% de blastos na medula (por morfologia e/ou citometria de fluxo) no momento do transplante
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60% na avaliação pré-HCT
• Capaz de dar consentimento informado
• Pacientes com HCT autólogo ou alogênico anterior podem se inscrever
• DOADOR: doadores aparentados idênticos ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou doadores não aparentados pareados para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 conforme definido por tipagem de ácido desoxirribonucleico (DNA) de alta resolução; incompatibilidade para apenas um alelo HLA na classe I é permitida
• DOADOR: Doadores aptos a realizar a coleta de células-tronco do sangue periférico. Somente células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) serão permitidas como fonte de células-tronco hematopoiéticas (HSC) neste protocolo

Critério de exclusão:

• Presença de blastos circulantes (no sangue) detectados pela patologia padrão para pacientes com LMA
• Presença de >= 5% de blastos leucêmicos circulantes (no sangue) detectados por patologia padrão para pacientes com SMD e CMML
• Pacientes com LMA promielocítica

• Disfunção orgânica

  • Cardíaco: Fração de ejeção < 35% (ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%) ou insuficiência cardíaca que requer tratamento ou doença arterial coronariana sintomática. Pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista

  • Pulmonar:

    • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40%, capacidade pulmonar total (CPT) < 40%, volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 40% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo. Quando o teste de função pulmonar (PFT) não pode ser obtido, o teste de caminhada de 6 minutos (teste funcional de caminhada de 6 minutos [6MWT], também conhecido como oximetria de exercício) será usado: Qualquer paciente com saturação de oxigênio em ar ambiente < 89% durante um 6MWT será excluído
    • O investigador principal (PI) deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
  • Renal: A creatinina sérica deve estar dentro dos limites normais, conforme especificado pelas diretrizes da Prática Padrão. Para indivíduos com creatinina sérica > limite superior do normal, uma depuração de creatinina de 24 horas será realizada e deve ser igual ou superior ao limite inferior do normal
  • Hepática: Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal. Os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, fibrose em ponte, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL ou doença biliar sintomática
• Com doença infecciosa ativa que requer adiamento do condicionamento, conforme recomendado por um especialista em doenças infecciosas
• Infecções fúngicas com progressão radiológica após o uso de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
• Com positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa ativa devido ao possível risco de infecção letal quando tratado com terapia imunossupressora
• Com leucemia do sistema nervoso central (SNC) no momento do tratamento
• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma) ou com malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) que foram tratados sem evidência de doença, mas têm mais de 20% de chance de ter a doença recorrência em cinco anos. Esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Com a expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante o tratamento e nos 12 meses seguintes
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Com hipersensibilidade conhecida a treosulfan, fludarabina ou clofarabina
• O uso de medicamentos experimentais não aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) não seria permitido dentro de 4 semanas após o início do condicionamento (dia -6 para ambos os braços)
• Incapaz de dar consentimento informado
• DOADOR: Doador (ou centros) que doará exclusivamente medula
• DOADOR: Doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em risco aumentado para mobilização de G-CSF e colheita de PBSC
• DOADOR: Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador. Esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual. O procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelo HLA (fenotípico) compatível é obter uma triagem de painel de anticorpos reativos (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT. Se o PRA mostrar > 10% de atividade, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T. O dador deve ser excluído se algum dos ensaios citotóxicos de correspondência cruzada for positivo. Para aqueles pacientes com incompatibilidade de alelos HLA Classe I, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T, independentemente dos resultados de PRA. Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• DOADOR: O doador é excluído se um paciente for homozigoto no vetor de rejeição de enxerto contra o alelo HLA classe I incompatível do doador