Treosulfan-baserad kontra klofarabin-baserad konditionering före donatorhematopoetisk stamcellstransplantation för behandling av myelodysplastiska syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi eller akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år och =< 70 år

• Diagnos av MDS, CMML eller AML:

  • AML: måste ha < 5 % märgblaster (genom morfologi och/eller flödescytometri) vid tidpunkten för transplantationen
  • MDS: måste ha medelhög, hög eller mycket hög Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) poäng; måste ha < 5 % märgblaster (genom morfologi och/eller flödescytometri) vid tidpunkten för transplantationen
  • CMML: måste ha < 5 % märgblaster (genom morfologi och/eller flödescytometri) vid tidpunkten för transplantationen
• Karnofsky prestationspoäng (KPS) >= 60 % vid utvärdering före HCT
• Kan ge informerat samtycke
• Patienter med tidigare autolog eller allogen HCT kan registreras
• GIVARE: Humant leukocytantigen (HLA)-identiska relaterade donatorer eller icke-relaterade donatorer matchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 enligt definitionen av högupplöst deoxiribonukleinsyra (DNA) typning; missmatchning för endast en HLA-allel i klass I är tillåten
• GIVARE: Donatorer kan genomgå stamceller från perifert blod. Endast granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) mobiliserad perifer blodstamcell (PBSC) kommer att tillåtas som en hematopoetisk stamcellskälla (HSC) enligt detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Förekomst av cirkulerande blaster (i blodet) upptäckt av standardpatologi för patienter med AML
• Närvaro av >= 5 % cirkulerande leukemiblaster (i blodet) upptäckt av standardpatologi för patienter med MDS och CMML
• Patienter med promyelocytisk AML

• Organ dysfunktion

  • Hjärta: Ejektionsfraktion < 35 % (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion på < 26 %) eller hjärtinsufficiens som kräver behandling eller symtomatisk kranskärlssjukdom. Patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog

  • Lung:

    • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 %, total lungkapacitet (TLC) < 40 %, forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 40 % och/eller får kontinuerligt extra syre. När lungfunktionstest (PFT) inte kan erhållas, kommer 6-minuters gångtestet (6 minuters promenad funktionstest [6MWT], även känt som träningsoximetri) att användas: Alla patienter med syremättnad i rumsluft på < 89 % under en 6MWT kommer att exkluderas
    • Huvudutredaren (PI) måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
  • Njure: Serumkreatinin bör ligga inom normala gränser enligt riktlinjerna för standardpraxis. För försökspersoner med serumkreatinin > övre normalgränsen kommer en 24-timmars kreatininclearance att utföras och bör vara lika med eller mer än den nedre normalgränsen
  • Lever: Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis på leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni. Patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion av protromlongbinfunktion som påvisas tid, ascites relaterad till portalhypertoni, överbryggande fibros, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
• Med aktiv infektionssjukdom som kräver uppskjutning av konditionering, enligt rekommendation av en specialist på infektionssjukdomar
• Svampinfektioner med radiologisk progression efter mottagande av amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad
• Med humant immunbristvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infektiös hepatit på grund av möjlig risk för dödlig infektion vid behandling med immunsuppressiv terapi
• Med leukemi i centrala nervsystemet (CNS) vid behandlingstillfället
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) som har avvärjts utan tecken på sjukdom men som har en större chans än 20 % att ha sjukdom återfall inom fem år. Detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Med förväntad livslängd kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under behandlingen och i 12 månader efter
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Med känd överkänslighet mot treosulfan, fludarabin eller klofarabin
• Användning av icke-Food and Drug Administration (FDA) godkända prövningsläkemedel skulle inte tillåtas inom 4 veckor efter påbörjad konditionering (dag -6 för båda armarna)
• Det går inte att ge informerat samtycke
• GIVARE: Donator (eller center) som exklusivt kommer att donera märg
• GIVARE: Givare som är HIV-positiva och/eller medicinska tillstånd som skulle resultera i ökad risk för G-CSF-mobilisering och skörd av PBSC
• GIVARE: Donatorer är uteslutna när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska celltransplantation. Detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen. Det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT. Om PRA visar > 10 % aktivitet, bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas. Donatorn ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva. För de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten. En positiv anti-donator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
• GIVARE: Donator är utesluten om en patient är homozygot i transplantatavstötningsvektorn mot donatorns felmatchade HLA klass I-allel