平滑筋肉腫患者に単独およびドキソルビシンと組み合わせて投与された治験薬（TTI-621と呼ばれる）について学ぶための治験 (TTI-621-03)
2024年11月14日 更新者：Pfizer
切除不能または転移性の高悪性度平滑筋肉腫の参加者におけるドキソルビシンと組み合わせたTTI-621の第I / II相研究
この試験の目的は、試験薬（TTI-621と呼ばれる）を単独で投与した場合、および平滑筋肉腫患者にドキソルビシンと併用して投与した場合の安全性と効果について学ぶことです。 平滑筋肉腫は平滑筋の腫瘍です。
この研究では、次のような参加者を求めています。
- 進行した、または体の他の部分に広がった（転移性）平滑筋肉腫
- アントラサイクリン（平滑筋肉腫を含むある種の癌の患者に一般的に使用される薬剤）による前治療を受けていない
- -平滑筋肉腫の前治療を2回以上受けていない -この研究の最初の18週間の間、参加者は、研究クリニックでIV注入（静脈に直接投与）によりドキソルビシンを3週間ごとに合計6回投与されます。 参加者はまた、ドキソルビシンと同じ日に研究クリニックでIV注入によりTTI-621を受け取り、最初の18週間は1週間後に再び受け取ります。
最初の 18 週間後、参加者はドキソルビシンの投与を中止しますが、研究クリニックで 14 日ごとに IV 注入として TTI-621 の投与を継続します。 がんが治療に反応しなくなるまで、TTI-621 を投与し続けます。
最初の18週間にドキソルビシンと組み合わせてTTI-621を受け取り、ドキソルビシンを中止した後にTTI-621を単独で受け取った参加者の経験を調べます。 これは、ドキソルビシンと一緒に投与された治験薬 TTI-621 が安全で効果的かどうかを判断するのに役立ちます。
参加者は、がんが研究治療にどのように反応するかに応じて、約1年間研究に参加します。 彼らは、最初の18週間（治験薬TTI-621がドキソルビシンとともに投与される場合）に約12回、その後ドキソルビシンが中止され、治験薬TTI-621が単独で投与された後、2週間ごとに来院します。
調査の概要
詳細な説明
この治験は、第I相（固定用量ドキソルビシンと組み合わせたTTI-621の用量漸増）および第II相（固定用量ドキソルビシンと組み合わせたTTI-621の用量拡大）の2つのフェーズで実施されます。
第I相では、平滑筋肉腫、未分化多形肉腫、粘液線維肉腫、脱分化型脂肪肉腫、血管肉腫または類上皮肉腫を含む軟部肉腫の患者を登録し、最大6サイクルの固定用量ドキソルビシンと組み合わせて投与されたTTI-621の漸増用量を評価し、続いてTTIを評価します-621 単剤療法。
第 II 相では、高悪性度平滑筋肉腫の患者を登録し、最大 6 サイクルの固定用量ドキソルビシンと組み合わせた TTI-621 の 2 つの用量レベルを評価し、続いて TTI-621 単剤療法を行います。
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研究の種類
介入
入学 (実際)
76
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- MSK Basking Ridge.
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- MSK Monmouth
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- MSK Bergen
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- MSK Commack.
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- MSK Westchester
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Long Island City、New York、アメリカ、11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- MSK Nassau
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 東部共同腫瘍学グループ パフォーマンス ステータス パフォーマンス ステータス (ECOG-PS) 0 または 1。
-組織学的に確認された高悪性度の軟部肉腫で、転移性または局所進行性であり、手術または放射線による治癒的治療を受けにくい。
- 用量漸増段階では、適応症は高悪性度平滑筋肉腫、未分化多形肉腫、粘液線維肉腫、脱分化脂肪肉腫、血管肉腫、類上皮肉腫に限定されます。
- 用量拡大段階では、適応症は高悪性度平滑筋肉腫に限定されます。
- 疾患が新たに診断されない限り、疾患進行の客観的証拠。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 (拡張コホート) ごとの測定可能な疾患。
- 十分な臓器および血液機能。
- -ドセタキセルを含むゲムシタビンに限定されている、進行性疾患に対する以前の治療レジメンは1つだけです。
- アントラサイクリン未使用。
- 以前に化学療法レジメンで治療された患者は、研究治療開始の少なくとも3週間前に治療を完了している必要があります。
- 以前の治療によるすべての有害事象は、NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 Grade ≤ 1 でなければなりません。
- 緩和放射線療法を含む放射線療法は、治療の少なくとも2週間前に完了しました。 -研究中の非標的病変への緩和放射線は許可されています。
主な除外基準:
- 急性冠症候群の病歴。
- -クラスII、III、またはIVの心不全の病歴または現在。
- -既知のCNS（中枢神経系）転移または癌性髄膜炎の病歴または証拠。
- 重大な出血性疾患、血管炎、または消化管（胃腸）管からの重大な出血エピソード。
- -抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- 全身ステロイド療法。
- -疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬による全身治療を必要とした病歴または自己免疫疾患。
- -同種または自家幹細胞移植を含む以前の臓器移植
- -抗CD47（Cluster of Differentiation 47）または抗シグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）療法による以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 (オントルパセプト+ドキソルビシン)
研究の用量漸増部分では、これまでに複数の治療を受けておらず、いかなる状況でもアントラサイクリンの投与を受けていない特定の軟部肉腫サブセットの参加者が、安全性と安全性を特徴付けるために3つの漸増用量コホートに登録されます。ドキソルビシンと組み合わせて最大6サイクル投与し、その後オントルパセプト（TTI-621）単独療法を行った場合のオントルパセプト（TTI-621）の忍容性
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75 mg/m^2 を 21 日サイクルで最大 6 サイクルの静脈内注入。
他の名前：
オントルパセプト（TTI-621）は静脈内点滴により投与されます。
他の名前：
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実験的：用量拡大 用量レベル A (コホート A)
高悪性度平滑筋肉腫の参加者は、固定用量のドキソルビシンと組み合わせて、事前に指定された用量レベル（用量レベルA）でオントルパセプト（TTI-621）を最大6サイクル投与した後、さらに特徴を明らかにするためにオントルパセプト（TTI-621）単独療法を受けます。治療計画の安全性、忍容性、臨床活性。
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75 mg/m^2 を 21 日サイクルで最大 6 サイクルの静脈内注入。
他の名前：
オントルパセプト（TTI-621）は静脈内点滴により投与されます。
他の名前：
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実験的：用量拡大 用量レベル B (コホート B)
高悪性度平滑筋肉腫の参加者は、固定用量のドキソルビシンと組み合わせて、事前に指定された用量レベル（用量レベルB）でオントルパセプト（TTI-621）を最大6サイクル投与した後、さらに特徴を明らかにするためにオントルパセプト（TTI-621）単独療法を受けます。治療計画の安全性、忍容性、臨床活性。
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75 mg/m^2 を 21 日サイクルで最大 6 サイクルの静脈内注入。
他の名前：
オントルパセプト（TTI-621）は静脈内点滴により投与されます。
他の名前：
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実験的：用量拡大 用量レベル C (コホート C)
高悪性度平滑筋肉腫の参加者は、固定用量のドキソルビシンと組み合わせて、事前に指定された用量レベル（用量レベルC）でオントルパセプト（TTI-621）を最大6サイクル投与した後、さらに特徴を明らかにするためにオントルパセプト（TTI-621）単独療法を受けます。治療計画の安全性、忍容性、臨床活性。
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75 mg/m^2 を 21 日サイクルで最大 6 サイクルの静脈内注入。
他の名前：
オントルパセプト（TTI-621）は静脈内点滴により投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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緊急有害事象（TEAE）および重篤なTEAEの治療を受けた参加者の数：フェーズI
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間） )
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有害事象 (AE) とは、製品との因果関係があるとみなされるかどうかに関係なく、医薬品への曝露後または曝露中の、好ましくない医学的出来事または既存の病状の悪化を指します。
重篤な有害事象（SAE）とは、以下の基準の 1 つ以上を満たす、治験製品の任意の用量での研究中に発生した有害事象です。生命を脅かすものでした。入院または入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天性欠損症を引き起こした。
TEAE は、発症日が治療期間中に発生したイベントです。
AE には SAE とすべての非 SAE が含まれます。
治療期間は、治験治療の最初の投与から最小投与までの時間（30日+治験治療の最終投与量、新たな抗がん療法の開始日）として定義されました。
少なくとも 1 つの TEAE と 1 つの重篤な TEAE を有する参加者がこの結果測定で報告されます。
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研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間） )
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) の投与後 30 分における血圧のベースラインからの平均変化 (C1D1): 第 I 相
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目の投与後 30 分
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血圧には、拡張期血圧（DBP）と収縮期血圧（SBP）が含まれます。
この結果測定では、C1D1 のベースラインから投与後 30 分までの平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 1 の 1 日目の投与後 30 分
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C1D1の投与後60分における血圧のベースラインからの平均変化:フェーズI
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目の投与後 60 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
この結果測定では、C1D1 のベースラインから投与後 60 分までの平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 1 の 1 日目の投与後 60 分
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サイクル 1 8 日目 (C1D8) の投与後 30 分における血圧のベースラインからの平均変化: 第 I 相
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 8 日目の投与後 30 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
この結果測定では、C1D8 のベースラインから投与後 30 分までの平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 1 の 8 日目の投与後 30 分
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C1D8の投与後60分における血圧のベースラインからの平均変化:フェーズI
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 8 日目の投与後 60 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
この結果測定では、C1D8 のベースラインから投与後 60 分までの平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 1 の 8 日目の投与後 60 分
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サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与後 30 分における血圧のベースラインからの平均変化: 第 I 相
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 1 日目の投与後 30 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
このアウトカム測定では、ベースラインから投与後 30 分までの C2D1 の平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 2 の 1 日目の投与後 30 分
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C2D1の投与後60分における血圧のベースラインからの平均変化:フェーズI
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 1 日目の投与後 60 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
この結果測定では、ベースラインから投与後60分までのC2D1の平均変化が報告された。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 2 の 1 日目の投与後 60 分
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サイクル 3 1 日目 (C3D1) の投与後 30 分における血圧のベースラインからの平均変化 (C3D1): フェーズ I
時間枠：ベースライン、サイクル 3 の 1 日目の投与後 30 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
この結果測定では、C3D1 のベースラインから投与後 30 分までの平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 3 の 1 日目の投与後 30 分
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C3D1の投与後60分における血圧のベースラインからの平均変化:フェーズI
時間枠：ベースライン、サイクル 3 の 1 日目の投与後 60 分
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
この結果測定では、C3D1 のベースラインから投与後 60 分までの平均変化が報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入前に行われた最後の測定値として定義されました（サイクル 1 の 1 日目）。
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ベースライン、サイクル 3 の 1 日目の投与後 60 分
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安全時の血圧のベースラインからの平均変化 追跡調査: フェーズ I
時間枠：ベースライン、安全性追跡調査（治験治療の最後の投与後、または新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方で最長30日後（第I相の最大治療曝露期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間））
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
ベースラインから安全性フォローアップ訪問までの平均変化がこの結果測定で報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、安全性追跡調査（治験治療の最後の投与後、または新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方で最長30日後（第I相の最大治療曝露期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間））
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C3D1 での体重のベースラインからの平均変化: フェーズ I
時間枠：ベースライン、サイクル 3 の 1 日目
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体重はキログラム(kg)で測定した。
ベースラインは、治験薬の最初の注入（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、サイクル 3 の 1 日目
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サイクル 5 1 日目の体重のベースラインからの平均変化 (C5D1): フェーズ I
時間枠：ベースライン、サイクル 5 の 1 日目
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体重はキログラム単位で測定した。
ベースラインは、治験薬の最初の注入（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、サイクル 5 の 1 日目
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サイクル 7 1 日目 (C7D1) における体重のベースラインからの平均変化: フェーズ I
時間枠：ベースライン、サイクル 7 の 1 日目
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体重はキログラム単位で測定した。
ベースラインは、治験薬の最初の注入（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、サイクル 7 の 1 日目
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安全時の体重のベースラインからの平均変化 追跡調査: フェーズ I
時間枠：ベースライン、安全性追跡調査（治験治療の最後の投与後、または新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方で最長30日後（第I相の最大治療曝露期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間））
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体重はキログラム単位で測定した。
ベースラインは、治験薬の最初の注入（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、安全性追跡調査（治験治療の最後の投与後、または新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方で最長30日後（第I相の最大治療曝露期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間））
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全体的な心電図 (ECG) 異常のある参加者の数: フェーズ I
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間） )
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標準的な 12 誘導 ECG、3 回の評価の平均は、仰向けの姿勢で合計 10 分以内に参加者から得られました。
含まれる ECG 異常: PR 間隔 (ミリ秒 [msec]): 値が 220 以上 (>=)、ベースラインからの変化が 20 以上。 QRS 間隔 (ミリ秒) 値 >=120;未補正の QT 間隔、バゼットの式によって補正された QT (QTcB) 間隔、およびフレデリカの式によって補正された QT (QTcF) 間隔 (ミリ秒): 値が 450 より大きい (>)、値が > 480、値が > 500、ベースラインからの変化が > 30、および > 60.
ベースラインは、研究治療の最初の投与日または時間前の最後の評価として定義されました。
この結果測定では、全体的な ECG 異常のある参加者の数が報告されます。
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研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最大追跡期間は約78.1週間） )
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国立がん研究所、有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン (v)5.0 の変更に伴う参加者数 血液学パラメータにおけるベースライン時のグレード <=2 からベースライン後 >=3 まで: フェーズ I
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最長追跡期間は約78.1週間）
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以下の血液学検査パラメータが評価されました: ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、白血球 (WBC)、好中球、リンパ球、好酸球、好塩基球、単球、自動 5 部分別による WBC、赤血球 (RBC)、絶対網状赤血球、網赤血球パーセンテージ (%)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均赤血球体積（MCV）と赤血球分布幅（RDW）。
検査異常事象は、NCI CTCAE v5.0 に従って等級分けされました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果、グレード 5 = 死亡。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されました。
このアウトカム測定では、ベースラインで血液学パラメータ異常がグレード 2 以下であり、ベースライン後に 3 以上に移行した参加者の数が報告されます。
どのレポート部門でもゼロ以外のカテゴリのみがレポートされます。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最長追跡期間は約78.1週間）
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化学パラメーターの NCI-CTCAE v5.0 グレードがベースラインで 2 以下からベースライン後で 3 以上に変化した参加者数: フェーズ I
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最長追跡期間は約78.1週間）
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以下の化学パラメータが評価されました: グルコース、ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化物、リン酸塩、重炭酸塩、血中尿素窒素または尿素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、総タンパク質ビリルビン、間接ビリルビン、尿酸、カルシウム、マグネシウム、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）。
検査異常事象は、NCI CTCAE v5.0 に従って等級分けされました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果、グレード 5 = 有害事象に関連した死亡。
ベースラインは、研究治療の初回投与の日時前の最後の評価として定義されました。
このアウトカム測定では、ベースラインで化学パラメータ異常がグレード 2 以下で、ベースライン後に 3 グレード以上に移行した参加者の数が報告されます。
どのレポート部門でもゼロ以外のカテゴリのみがレポートされます。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第I相の最大治療期間は74.1週間、最長追跡期間は約78.1週間）
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用量変更を行った参加者数: フェーズ I
時間枠：研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は74.1週間、ドキソルビシンの場合は20.1週間の最大治療曝露まで）
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用量の変更には、用量の減量、用量の省略、注入の中断、サイクルの遅延が含まれます。
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研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は74.1週間、ドキソルビシンの場合は20.1週間の最大治療曝露まで）
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治療中止となった参加者の数: フェーズ I
時間枠：研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は74.1週間、ドキソルビシンの場合は20.1週間の最大治療曝露まで）
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このアウトカム測定では、研究治療中に治療を中止した参加者の数が報告されました。
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研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は74.1週間、ドキソルビシンの場合は20.1週間の最大治療曝露まで）
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客観的奏効率 (ORR): フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行まで（最大曝露期間は第I相で74.1週間、第II相で88週間）
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ORR: 固形腫瘍における奏効評価基準ごとの研究者の評価に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) が確認された参加者の割合 RECIST バージョン (v)1.1。
BOR: 治療開始から疾患進行 (PD) までに記録された最良の反応。
CR: すべての標的病変の消失。
病的なリンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径の合計を基準ベースラインとして、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少。
PD: 研究上の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加。
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研究治療の開始から疾患の進行まで（最大曝露期間は第I相で74.1週間、第II相で88週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TEAE および重篤な TEAE を患う参加者の数: フェーズ II
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第II相の最大治療曝露期間は88週間、最長追跡期間は約92週間） )
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AE とは、製品との因果関係があるとみなされるかどうかに関係なく、医薬品への曝露後または曝露中の、あらゆる望ましくない医学的出来事または既存の病状の悪化を指します。
SAE は、以下の基準の 1 つ以上を満たす、治験製品の任意の用量での研究中に発生した有害事象です。死亡を引き起こした。生命を脅かすものでした。入院または入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天性欠損症を引き起こした。
TEAE は、発症日が治療期間中に発生したイベントです。
AE には SAE とすべての非 SAE が含まれます。
治療期間は、治験治療の最初の投与から最小投与までの時間（30日+治験治療の最終投与量、新たな抗がん療法の開始日）として定義されました。
少なくとも 1 つの TEAE と 1 つの重篤な TEAE を有する参加者がこの結果測定で報告されます。
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研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第II相の最大治療曝露期間は88週間、最長追跡期間は約92週間） )
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血圧のベースラインからの平均変化: フェーズ II
時間枠：ベースライン、C1D1、C1D8、C2D1、C3D1 の投与後 30 分および 60 分、および安全性追跡調査 治験治療の最後の投与後 30 日 / 新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方（第 II 相の最大治療曝露：88 週間、最大）フォローアップ:92週間)
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血圧には DBP と SBP が含まれます。
ベースラインから安全性フォローアップ訪問までの平均変化がこの結果測定で報告されました。
ベースラインは、治験薬の最初の注入（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、C1D1、C1D8、C2D1、C3D1 の投与後 30 分および 60 分、および安全性追跡調査 治験治療の最後の投与後 30 日 / 新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方（第 II 相の最大治療曝露：88 週間、最大）フォローアップ:92週間)
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体重のベースラインからの平均変化: フェーズ II
時間枠：ベースライン、サイクル 3、5、7 の 1 日目および安全性追跡調査（治験治療の最後の投与後、または新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方で最大 30 日後 [第 II 相の最大治療曝露期間は 88 週間、最大追跡期間は 88 週間）最大92週間])
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ベースラインは、治験薬の最初の点滴（サイクル 1 の 1 日目）前に行われた最後の測定値とみなされました。
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ベースライン、サイクル 3、5、7 の 1 日目および安全性追跡調査（治験治療の最後の投与後、または新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方で最大 30 日後 [第 II 相の最大治療曝露期間は 88 週間、最大追跡期間は 88 週間）最大92週間])
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全体的な心電図異常のある参加者の数: フェーズ II
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第II相の最大治療曝露期間は88週間、最長追跡期間は約92週間） )
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標準的な 12 誘導 ECG、3 回の評価の平均は、仰向けの姿勢で合計 10 分以内に参加者から得られました。
含まれる ECG 異常: PR 間隔 (ミリ秒): >= 220、およびベースラインからの変化 >=20。 QRS 間隔 (ミリ秒) 値 >=120;未補正の QT 間隔、QTcB 間隔によって補正された QT、および QTcF 間隔によって補正された QT (ミリ秒): 値 > 450、値 > 480、値 > 500、ベースラインからの変化 > 30 および > 60。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日または時間前の最後の評価として定義されました。
この結果測定では、全体的な ECG 異常のある参加者の数が報告されます。
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研究治療の初回投与（1日目）から、研究治療の最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始のいずれか早い方の30日後まで（第II相の最大治療曝露期間は88週間、最長追跡期間は約92週間） )
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血液学パラメーターにおける NCI-CTCAE v5.0 グレードがベースラインで 2 以下からベースライン後 3 以上に変化した参加者数: 第 II 相
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第II相の最大治療期間は88週間、最長追跡期間は約92週間）
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以下の血液学検査パラメータが評価されました:ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、WBC、好中球、リンパ球、好酸球、好塩基球、単球、自動5部分別によるWBC、RBC、絶対網赤血球、網赤血球%、MCH、MCVおよびRDW。
検査異常事象は、NCI CTCAE v5.0 に従って等級分けされました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果、グレード 5 = 死亡。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されました。
このアウトカム測定では、ベースラインで血液学パラメータ異常がグレード 2 以下であり、ベースライン後に 3 以上に移行した参加者の数が報告されます。
どのレポート部門でもゼロ以外のカテゴリのみがレポートされます。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第II相の最大治療期間は88週間、最長追跡期間は約92週間）
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化学パラメーターの NCI-CTCAE v5.0 グレードがベースラインで 2 未満からベースライン後 3 以降に変化した参加者数: フェーズ II
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第II相の最大治療期間は88週間、最長追跡期間は約92週間）
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以下の化学パラメータが評価されました: グルコース、ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化物、リン酸塩、重炭酸塩、血中尿素窒素または尿素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、アルカリホスファターゼ、AST、ALT、総ビリルビン、間接ビリルビン、尿酸、カルシウム、マグネシウム、LDH。
検査異常事象は、NCI CTCAE v5.0 に従って等級分けされました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果、グレード 5 = 有害事象に関連した死亡。
ベースラインは、研究治療の初回投与の日時前の最後の評価として定義されました。
このアウトカム測定では、ベースラインで化学パラメータ異常がグレード 2 以下で、ベースライン後に 3 グレード以上に移行した参加者の数が報告されます。
どのレポート部門でもゼロ以外のカテゴリのみがレポートされます。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後、または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（第II相の最大治療期間は88週間、最長追跡期間は約92週間）
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用量変更を行った参加者数: フェーズ II
時間枠：研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は88週間、ドキソルビシンの場合は25週間の最大治療曝露まで）
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用量の変更には、用量の減量、用量の省略、注入の中断、サイクルの遅延が含まれます。
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研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は88週間、ドキソルビシンの場合は25週間の最大治療曝露まで）
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治療中止となった参加者の数: 第 II 相
時間枠：研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は88週間、ドキソルビシンの場合は25週間の最大治療曝露まで）
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このアウトカム測定では、研究治療中に治療を中止した参加者の数が報告されました。
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研究治療中（研究治療の初回投与[1日目]からオントルパセプトの場合は88週間、ドキソルビシンの場合は25週間の最大治療曝露まで）
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無増悪生存期間 (PFS): フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、PD または何らかの原因による死亡または打ち切りのいずれか早い方までの時間（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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PFSは、オントルパセプトの最初の注入（サイクル1の1日目）からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
ＰＤは、研究上の最小合計を参照して、標的病変の最長直径（ＬＤ）の合計の少なくとも２０％増加と定義された。
PDまたは死亡のない参加者、または2つ以上の欠落/不十分な疾患評価後にイベントが発生した参加者、または代替抗がん療法の開始日後にイベントが発生した参加者は、最後の奏効評価日または代替治療開始日前の最後の評価で打ち切られた。抗がん剤治療のいずれか早い方。
解析にはカプランマイヤー法を用いた。
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最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、PD または何らかの原因による死亡または打ち切りのいずれか早い方までの時間（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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全生存期間 (OS): フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、何らかの原因または打ち切りによる死亡のいずれか早い方まで（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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OS は、オントルパセプトの最初の注入 (サイクル 1 の 1 日目) から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後に生存が判明した日付で検閲されました。
解析にはカプランマイヤー法を用いた。
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最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、何らかの原因または打ち切りによる死亡のいずれか早い方まで（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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疾病制御率 (DCR): フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：研究治療の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最大曝露期間は第I相では74.1週間、第II相では88週間）
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DCRは、RECIST v1.1 CR：すべての標的病変の消失に従って、少なくとも4週間続くCR、PR、またはSDを達成した参加者の割合として定義されました。
病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径の合計を参照ベースラインとして、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。
SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。治療開始以来の最小合計 LD を参照として採用します。
PD: 研究上の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加。
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研究治療の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最大曝露期間は第I相では74.1週間、第II相では88週間）
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奏効期間 (DOR): フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：最初に文書化された反応（CR または PR）の日から、反応または打ち切りのいずれか最初に発生した後の、文書化された原因の進行または死亡の日までの時間（最大曝露はフェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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DOR は、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、応答達成後の文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。
DOR は、CR または PR を達成した参加者に対して計算されました。
CR: すべての標的病変の消失。
病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径の合計を参照ベースラインとして、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。
PDまたは死亡のない参加者、または2つ以上の欠落/不十分な疾患評価後にイベントが発生した参加者、または代替抗がん療法の開始日後にイベントが発生した参加者は、最後の奏効評価日または代替治療開始日前の最後の評価で打ち切られた。抗がん剤治療のいずれか早い方。
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最初に文書化された反応（CR または PR）の日から、反応または打ち切りのいずれか最初に発生した後の、文書化された原因の進行または死亡の日までの時間（最大曝露はフェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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疾病管理期間 (DDC): フェーズ I とフェーズ II
時間枠：最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、何らかの原因または打ち切りによる進行/死亡が記録された日までの時間（いずれか最初に行われた日）（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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DDC: SD の BOR を達成した参加者。最初のオントルパセプト注入 (サイクル 1 の 1 日目) から、何らかの原因による PD/死亡が記録された日までの時間。
少なくとも 4 週間続く CR、PR/SD を達成した参加者について計算されます。
CR: 全ての標的病変の消失。
病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径の合計を基準ベースラインとして、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。
SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。治療開始以来の最小合計 LD を参照として採用します。
PD: 研究上の最小合計を参照して、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加。
PDなし/死亡/2回後にイベントがあった参加者/さらに欠席/不適切な疾患評価があった参加者/代替抗がん療法の開始日後にイベントがあった参加者は、最終反応評価日/代替抗がん療法開始日前の最後の評価のいずれかで打ち切られた。のほうが早いです。
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最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、何らかの原因または打ち切りによる進行/死亡が記録された日までの時間（いずれか最初に行われた日）（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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進行までの時間 (TTP): フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、PD または何らかの原因による死亡または打ち切りのいずれか早い方までの時間（最大曝露期間は、第 I 相では最大 74.1 週間、第 II 相では 88 週間）
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TTPは、オントルパセプトの最初の注入（サイクル1の1日目）からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。ただし、死は出来事としてみなされません。
PD: 研究上の最小合計を参照して、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加。
PDまたは死亡のない参加者、または2つ以上の疾患評価の欠落または不十分な後に事象があった参加者、または代替抗がん療法の開始日後に事象があった参加者は、最終奏効評価日または代替抗がん療法開始日前の最後の評価のいずれかで打ち切られた。のほうが早いです。
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最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、PD または何らかの原因による死亡または打ち切りのいずれか早い方までの時間（最大曝露期間は、第 I 相では最大 74.1 週間、第 II 相では 88 週間）
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新たな転移が起こるまでの時間: フェーズ I とフェーズ II
時間枠：最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、新たな病変の出現または死亡または打ち切り日のいずれか早い方までの時間（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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新たな転移までの時間は、オントルパセプト注入（サイクル１の１日目）から新たな病変の出現までの時間として定義された。
新たな病変のない参加者、または2つ以上の欠落/不十分な疾患評価後に新たな転移があった参加者、あるいは代替抗がん療法の開始日後に新たな転移があった参加者は、最終奏効評価日または代替抗がん療法開始日前の最後の評価で打ち切られた。代替抗がん療法のいずれか早い方。
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最初のオントルパセプト注入（サイクル 1 の 1 日目）から、新たな病変の出現または死亡または打ち切り日のいずれか早い方までの時間（最大曝露期間は、フェーズ I では 74.1 週間、フェーズ II では 88 週間）
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東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが悪化した参加者数: フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：ベースラインから、試験治療の最後の投与後/新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方の30日後まで（最大曝露期間は最大74.1週間および88週間、最長追跡期間は第I相および第II相でそれぞれ約78.1週間および約92週間）
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ECOG パフォーマンスは 5 段階に分類されました。 0: 完全に活動的で、制限なく病気前のすべてのパフォーマンスを維持できます。 1: 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽い仕事や座りっぱなしの仕事は可能。 ２：歩行可能であり、すべての自己管理が可能であるが、起きている時間の約５０％以上、いかなる仕事活動も行うことができない。 3: 限られたセルフケアしかできず、起きている時間の 50% 以上がベッドまたは椅子に限られている、および 4: 完全に障害があり、セルフケアを続けることができず、完全にベッドまたは椅子に限られている。
スコアが高いほど、健康状態が低いことを示します。
ECOG の悪化は、ECOG 評価レベルのベースラインからの悪化 (つまり、増加) として定義され、2 回の連続した評価で記録されました。
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ベースラインから、試験治療の最後の投与後/新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方の30日後まで（最大曝露期間は最大74.1週間および88週間、最長追跡期間は第I相および第II相でそれぞれ約78.1週間および約92週間）
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世界的な健康状態/生活の質（QoL）状態が悪化している参加者の数: フェーズ I およびフェーズ II
時間枠：ベースラインから、試験治療の最後の投与後/新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方の30日後まで（最大曝露期間は最大74.1週間および88週間、最長追跡期間は第I相および第II相でそれぞれ約78.1週間および約92週間）
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QOL は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) ツールを使用して評価されました。
EORTC QLQ-C30 は、自己管理、自己申告による一般的ながん特有の質問票であり、次の 3 つの側面のうちの 1 つをカバーする 30 項目で構成されています。 世界的な健康状態 (2 項目): 機能的スケール (身体的、感情的、認知的のいずれかに対処する合計 15 項目) /社会機能）および症状スケール（疲労、吐き気/嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢/経済的問題のいずれかに対処する合計 13 項目） インパクト）。
スコアが高いほど、全体的な QoL が良好であることを示します。
世界的健康状態/QoL 評価の悪化は、世界的健康状態/QoL の標準化スコア (線形変換) がベースラインから少なくとも 10 ポイント低下したことと定義されました。
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ベースラインから、試験治療の最後の投与後/新しい抗がん剤治療の開始のいずれか早い方の30日後まで（最大曝露期間は最大74.1週間および88週間、最長追跡期間は第I相および第II相でそれぞれ約78.1週間および約92週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月22日
一次修了 (実際)
2023年12月7日
研究の完了 (実際)
2023年12月7日
試験登録日
最初に提出
2021年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月2日
最初の投稿 (実際)
2021年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月14日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TTI-621-03
- C4961003 (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。