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Une étude pour en savoir plus sur le médicament à l'étude (appelé TTI-621) administré seul et en association avec la doxorubicine chez les personnes atteintes de léiomyosarcome (TTI-621-03)

14 novembre 2024 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase I/II du TTI-621 en association avec la doxorubicine chez des participants atteints de léiomyosarcome de haut grade non résécable ou métastatique

Le but de cette étude est d'en savoir plus sur l'innocuité et les effets du médicament à l'étude (appelé TTI-621) lorsqu'il est administré seul et lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine pour les personnes atteintes de léiomyosarcome. Le léiomyosarcome est une tumeur des muscles lisses.

Cette étude recherche des participants qui ont :

  • léiomyosarcome qui est avancé ou s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique)
  • n'ont pas reçu de traitement antérieur avec des anthracyclines (un médicament couramment utilisé chez les patients atteints de certains types de cancer, y compris le léiomyosarcome)
  • n'ont pas reçu plus d'un traitement antérieur pour leur léiomyosarcome Au cours des 18 premières semaines de cette étude, les participants recevront de la doxorubicine par perfusion IV (administrée directement dans une veine) à la clinique de l'étude toutes les 3 semaines pour un total de 6 doses. Les participants recevront également le TTI-621 par perfusion IV à la clinique de l'étude le même jour que la doxorubicine et à nouveau une semaine plus tard pendant les 18 premières semaines.

Après les 18 premières semaines, les participants cesseront de recevoir de la doxorubicine mais continueront à recevoir le TTI-621 en perfusion IV tous les 14 jours à la clinique de l'étude. Ils continueront à recevoir le TTI-621 jusqu'à ce que leur cancer ne réponde plus au traitement.

Nous examinerons les expériences des participants recevant le TTI-621 en association avec la doxorubicine au cours des 18 premières semaines, puis le TTI-621 seul après l'arrêt de la doxorubicine. Cela nous aidera à déterminer si le médicament à l'étude TTI-621 administré avec de la doxorubicine puis seul est sûr et efficace.

Les participants seront impliqués dans l'étude pendant environ un an, selon la façon dont leur cancer répond au traitement à l'étude. Ils auront des visites d'étude environ 12 fois au cours des 18 premières semaines (lorsque le médicament à l'étude TTI-621 est administré avec de la doxorubicine), puis toutes les deux semaines après l'arrêt de la doxorubicine et l'administration du médicament à l'étude TTI-621 seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai sera mené en 2 phases : Phase I (augmentation de la dose de TTI-621 en association avec la doxorubicine à dose fixe) et Phase II (extension de la dose de TTI-621 en association avec la doxorubicine à dose fixe).

La phase I recrutera des patients atteints de sarcomes des tissus mous, y compris le léiomyosarcome, le sarcome pléomorphe indifférencié, le myxofibrosarcome, le liposarcome dédifférencié, l'angiosarcome ou le sarcome épithélioïde pour évaluer des doses croissantes de TTI-621 administrées en association avec de la doxorubicine à dose fixe pendant jusqu'à six cycles suivis d'ITT -621 monothérapie.

La phase II recrutera des patients atteints de léiomyosarcome de haut grade et évaluera deux niveaux de dose de TTI-621 en association avec de la doxorubicine à dose fixe jusqu'à six cycles suivis d'une monothérapie par TTI-621.

.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • MSK Basking Ridge.
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • MSK Monmouth
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • MSK Bergen
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • MSK Commack.
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • MSK Westchester
      • Long Island City, New York, États-Unis, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • MSK Nassau
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status Performance Status (ECOG-PS) 0 ou 1.

  2. Sarcome des tissus mous de haut grade confirmé histologiquement, métastatique ou localement avancé et ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.

    1. Dans la phase d'escalade de dose, les indications seront limitées au léiomyosarcome de haut grade, au sarcome pléomorphe indifférencié, au myxofibrosarcome, au liposarcome dédifférencié, à l'angiosarcome et au sarcome épithélioïde
    2. Dans la phase Dose Expansion, les indications seront limitées aux léiomyosarcomes de haut grade.
  3. Preuve objective de la progression de la maladie à moins que la maladie ne soit nouvellement diagnostiquée.
  4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (cohortes d'expansion).
  5. Fonction organique et hématologique adéquate.
  6. Pas plus d'un schéma thérapeutique antérieur pour la maladie avancée, qui se limite à la gemcitabine avec le docétaxel.
  7. Naïf d'anthracycline.
  8. Les patients qui ont été traités avec un schéma de chimiothérapie antérieur doivent avoir terminé le traitement au moins trois semaines avant le début du traitement à l'étude.
  9. Tous les événements indésirables d'un traitement antérieur doivent être de grade NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie stable, qui doivent être passées au grade ≤ 2 ou à la ligne de base.
  10. Radiothérapie, y compris la radiothérapie palliative, effectuée au moins deux semaines avant le traitement ; la radiothérapie palliative aux lésions non ciblées pendant l'étude est autorisée.

Critères d'exclusion clés :

  1. Antécédents de syndromes coronariens aigus.
  2. Antécédents ou insuffisance cardiaque actuelle de classe II, III ou IV.
  3. Antécédents ou preuves de métastases connues du SNC (système nerveux central) ou de méningite carcinomateuse.
  4. Troubles hémorragiques importants, vascularite ou épisode hémorragique important du tractus gastro-intestinal.
  5. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps.
  6. Thérapie stéroïdienne systémique.
  7. Antécédents ou maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs.
  8. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques ou autologues
  9. Traitement antérieur par anti-CD47 (Cluster of Differentiation 47) ou anti-signal regulation protein alpha (SIRPα).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose (Ontorpacept+doxorubicine)
Dans la partie d'escalade de dose de l'étude, les participants avec des sous-ensembles spécifiques de sarcomes des tissus mous qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement antérieure et n'ont reçu d'anthracycline dans aucun contexte seront inscrits dans trois cohortes à dose croissante pour caractériser l'innocuité et tolérance d'Ontorpacept (TTI-621) lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine jusqu'à six cycles et suivi d'une monothérapie par Ontorpacept (TTI-621)
Médicament: Doxorubicine
75 mg/m² en perfusion intraveineuse par cycles de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) sera administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Expérimental: Extension de dose Niveau de dose A (cohorte A)
Les participants atteints de léiomyosarcome de haut grade recevront jusqu'à six cycles d'Ontorpacept (TTI-621) à un niveau de dose pré-spécifié (niveau de dose A) en association avec de la doxorubicine à dose fixe suivie d'une monothérapie avec Ontorpacept (TTI-621) pour mieux caractériser l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique du schéma thérapeutique.
Médicament: Doxorubicine
75 mg/m² en perfusion intraveineuse par cycles de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) sera administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Expérimental: Extension de la dose Niveau de dose B (cohorte B)
Les participants atteints de léiomyosarcome de haut grade recevront jusqu'à six cycles d'Ontorpacept (TTI-621) à un niveau de dose pré-spécifié (niveau de dose B) en association avec de la doxorubicine à dose fixe suivie d'Ontorpacept (TTI-621) en monothérapie pour mieux caractériser l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique du schéma thérapeutique.
Médicament: Doxorubicine
75 mg/m² en perfusion intraveineuse par cycles de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) sera administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Expérimental: Extension de dose Niveau de dose C (cohorte C)
Les participants atteints d'un léiomyosarcome de haut grade recevront jusqu'à six cycles d'Ontorpacept (TTI-621) à un niveau de dose prédéfini (niveau de dose C) en association avec de la doxorubicine à dose fixe suivi d'Ontorpacept (TTI-621) en monothérapie pour mieux caractériser sécurité, tolérabilité et activité clinique du schéma thérapeutique.
Médicament: Doxorubicine
75 mg/m² en perfusion intraveineuse par cycles de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) sera administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves : phase I
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 semaines). )
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable ou aggravation d'un problème médical préexistant après ou pendant l'exposition à un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme étant lié de manière causale au produit. Un événement indésirable grave (EIG) était un événement indésirable survenu au cours d'une étude à n'importe quelle dose des produits expérimentaux qui remplissait un ou plusieurs des critères suivants : a entraîné le décès ; mettait sa vie en danger ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation de l'hospitalisation ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; a entraîné une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. Les TEAE étaient les événements dont la date de début s'est produite pendant la période de traitement. Les EI comprenaient les EIG et tous les non-EIG. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le minimum (30 jours + dernière dose du traitement à l'étude, jour de début du nouveau traitement anticancéreux). Les participants avec au moins un TEAE et un TEAE grave sont signalés dans cette mesure des résultats.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 semaines). )
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 30 minutes après l'administration du cycle 1, jour 1 (C1D1) : phase I
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 1
La pression artérielle comprenait la pression artérielle diastolique (DBP) et la pression artérielle systolique (SBP). Un changement moyen entre le départ et 30 minutes après l'administration du C1D1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 1
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 60 minutes après l'administration du C1D1 : phase I
Délai: Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 1
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 60 minutes après l'administration du C1D1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 1
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 30 minutes après l'administration au cours du cycle 1, jour 8 (C1D8) : phase I
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 8 du cycle 1
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 30 minutes après l'administration du C1D8 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 8 du cycle 1
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 60 minutes après l'administration de C1D8 : phase I
Délai: Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 8 du cycle 1
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 60 minutes après l'administration du C1D8 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 8 du cycle 1
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 30 minutes après l'administration au cours du cycle 2, jour 1 (C2D1) : phase I
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 2
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 30 minutes après l'administration de C2D1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 2
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 60 minutes après l'administration de C2D1 : phase I
Délai: Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 2
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 60 minutes après l'administration de C2D1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 2
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 30 minutes après l'administration au cours du cycle 3, jour 1 (C3D1) : phase I
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 3
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 30 minutes après l'administration de C3D1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 30 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 3
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle 60 minutes après l'administration de C3D1 : phase I
Délai: Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 3
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre le départ et 60 minutes après l'administration de C3D1 a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Ligne de base, 60 minutes après l'administration, le jour 1 du cycle 3
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle lors du suivi de sécurité : phase I
Délai: Base de référence, suivi de sécurité (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité) (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines)
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre la visite de référence et la visite de suivi de sécurité a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Base de référence, suivi de sécurité (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité) (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines)
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du poids corporel à C3D1 : phase I
Délai: Référence, jour 1 du cycle 3
Le poids corporel a été mesuré en kilogrammes (kg). La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Référence, jour 1 du cycle 3
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du poids corporel au cycle 5, jour 1 (C5D1) : phase I
Délai: Référence, jour 1 du cycle 5
Le poids corporel a été mesuré en kilogrammes. La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Référence, jour 1 du cycle 5
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du poids corporel au cycle 7, jour 1 (C7D1) : phase I
Délai: Référence, jour 1 du cycle 7
Le poids corporel a été mesuré en kilogrammes. La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Référence, jour 1 du cycle 7
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du poids corporel lors du suivi de sécurité : phase I
Délai: Base de référence, suivi de sécurité (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité) (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines)
Le poids corporel a été mesuré en kilogrammes. La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Base de référence, suivi de sécurité (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité) (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies globales de l'électrocardiogramme (ECG) : phase I
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 semaines). )
ECG standard à 12 dérivations, moyenne des évaluations en triple ont été obtenues chez le participant en position couchée et dans un délai total de 10 minutes. Les anomalies ECG comprenaient : intervalle PR (milliseconde [msec]) : valeur supérieure ou égale à (>=) 220 et changement par rapport à la ligne de base >=20 ; Valeur de l'intervalle QRS (msec) >=120 ; Intervalle QT non corrigé, QT corrigé par l'intervalle de la formule de Bazzette (QTcB) et QT corrigé par l'intervalle de la formule de Frederica (QTcF) (msec) : valeur supérieure à (>) 450, valeur > 480, valeur > 500, changement par rapport à la ligne de base > 30 et > 60. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date ou l'heure de la première dose du traitement à l'étude. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant des anomalies globales de l'ECG est signalé.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 semaines). )
Nombre de participants avec changement dans le National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version (v) 5.0 Grade <=2 au départ à >=3 après le départ dans les paramètres hématologiques : Phase I
Délai: Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines).
Les paramètres de laboratoire d'hématologie suivants ont été évalués : hémoglobine, hématocrite, plaquettes, globules blancs (WBC), neutrophiles, lymphocytes, éosinophiles, basophiles, monocytes, WBC avec différentiel automatisé en 5 parties, globules rouges (RBC), réticulocytes absolus, réticulocytes. pourcentage (%), hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), volume corpusculaire moyen (MCV) et largeur de distribution des globules rouges (RDW). Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=conséquences potentiellement mortelles et grade 5=décès. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date/heure de la première dose du traitement à l'étude. Le nombre de participants présentant une anomalie des paramètres hématologiques de grade <= 2 au départ et passé à >= 3 après le départ est rapporté dans cette mesure de résultat. Seules les catégories non nulles pour tout bras déclarant sont déclarées.
Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines).
Nombre de participants avec un changement de note NCI-CTCAE v5.0 <=2 au départ à >=3 après le départ dans les paramètres chimiques : phase I
Délai: Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines).
Les paramètres chimiques suivants ont été évalués : glucose, sodium, potassium, calcium, chlorure, phosphate, bicarbonate, urée sanguine ou urée, créatinine, protéines totales, albumine, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), total. bilirubine, bilirubine indirecte, acide urique, calcium, magnésium, lactate déshydrogénase (LDH). Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles et grade 5 = décès lié à un événement indésirable. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date/heure de la première dose du traitement à l'étude. Le nombre de participants qui présentaient une anomalie des paramètres chimiques de grade <=2 au départ et passés à >=3 après le départ sont rapportés dans cette mesure de résultat. Seules les catégories non nulles pour tout bras déclarant sont déclarées.
Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase I était de 74,1 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 78,1 semaines).
Nombre de participants avec des modifications de dose : phase I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à l'exposition maximale au traitement de 74,1 semaines pour l'ontorpacept et de 20,1 semaines pour la doxorubicine)
Les modifications de dose comprenaient une réduction de dose, une dose omise, une interruption de la perfusion et un retard du cycle.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à l'exposition maximale au traitement de 74,1 semaines pour l'ontorpacept et de 20,1 semaines pour la doxorubicine)
Nombre de participants ayant arrêté le traitement : phase I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à l'exposition maximale au traitement de 74,1 semaines pour l'ontorpacept et de 20,1 semaines pour la doxorubicine)
Le nombre de participants ayant arrêté leur traitement pendant le traitement à l'étude a été signalé dans cette mesure de résultat.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à l'exposition maximale au traitement de 74,1 semaines pour l'ontorpacept et de 20,1 semaines pour la doxorubicine)
Taux de réponse objective (ORR) : Phase I et Phase II
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II)
ORR : pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST version (v) 1.1. BOR : meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (PD). CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à moins de (< )10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence de référence le diamètre le plus long de la somme. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE graves : phase II
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 92 semaines). )
Un EI était un événement médical indésirable ou une aggravation d’un problème médical préexistant après ou pendant l’exposition à un produit pharmaceutique, qu’il soit ou non considéré comme étant lié de manière causale au produit. Un EIG était un événement indésirable survenu au cours d'une étude à n'importe quelle dose des produits expérimentaux qui remplissait un ou plusieurs des critères suivants : entraîné le décès ; mettait sa vie en danger ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation de l'hospitalisation ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; a entraîné une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. Les TEAE étaient les événements dont la date de début s'est produite pendant la période de traitement. Les EI comprenaient les EIG et tous les non-EIG. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le minimum (30 jours + dernière dose du traitement à l'étude, jour de début du nouveau traitement anticancéreux). Les participants avec au moins un TEAE et un TEAE grave sont signalés dans cette mesure des résultats.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 92 semaines). )
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle : phase II
Délai: Au départ, 30 et 60 minutes après l'administration de C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 et suivi de sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (exposition maximale au traitement de phase II : 88 semaines ; durée maximale suivi : 92 semaines)
La tension artérielle comprenait la DBP et la SBP. Un changement moyen entre la visite de référence et la visite de suivi de sécurité a été rapporté dans cette mesure de résultat. La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Au départ, 30 et 60 minutes après l'administration de C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 et suivi de sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (exposition maximale au traitement de phase II : 88 semaines ; durée maximale suivi : 92 semaines)
Changement moyen par rapport à la ligne de base du poids corporel : phase II
Délai: Base de référence, jour 1 des cycles 3, 5, 7 et suivi de sécurité (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité [l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à 92 semaines])
La ligne de base a été considérée comme la dernière mesure prise avant la première perfusion du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1).
Base de référence, jour 1 des cycles 3, 5, 7 et suivi de sécurité (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité [l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à 92 semaines])
Nombre de participants présentant des anomalies globales de l'ECG : phase II
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 92 semaines). )
ECG standard à 12 dérivations, la moyenne des évaluations en triple a été obtenue chez le participant en position couchée et dans un délai total de 10 minutes. Les anomalies ECG comprenaient : intervalle PR (msec) : >= 220 et changement par rapport à la ligne de base >=20 ; Valeur de l'intervalle QRS (msec) >=120 ; Intervalle QT non corrigé, QT correct par intervalle QTcB et QT correct par intervalle QTcF (msec) : valeur > 450, valeur > 480, valeur > 500, changement par rapport à la ligne de base > 30 et > 60. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date ou l'heure de la première dose du traitement à l'étude. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant des anomalies globales de l'ECG est signalé.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 92 semaines). )
Nombre de participants avec un changement de grade NCI-CTCAE v5.0 <=2 au départ à >=3 après le départ dans les paramètres hématologiques : phase II
Délai: Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 92 semaines).
Les paramètres de laboratoire d'hématologie suivants ont été évalués : hémoglobine, hématocrite, plaquettes, globules blancs, neutrophiles, lymphocytes, éosinophiles, basophiles, monocytes, globules blancs avec différentiel automatisé en 5 parties, globules rouges, réticulocytes absolus, réticulocytes %, MCH, MCV et RDW. Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=conséquences potentiellement mortelles et grade 5=décès. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date/heure de la première dose du traitement à l'étude. Le nombre de participants présentant une anomalie des paramètres hématologiques de grade <= 2 au départ et passé à >= 3 après le départ est rapporté dans cette mesure de résultat. Seules les catégories non nulles pour tout bras déclarant sont déclarées.
Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 92 semaines).
Nombre de participants avec un changement de note NCI-CTCAE v5.0 <=2 au départ à >=3 après le départ dans les paramètres chimiques : phase II
Délai: Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 92 semaines).
Les paramètres chimiques suivants ont été évalués : glucose, sodium, potassium, calcium, chlorure, phosphate, bicarbonate, urée sanguine ou urée, créatinine, protéines totales, albumine, phosphatase alcaline, AST, ALT, bilirubine totale, bilirubine indirecte, acide urique, calcium, magnésium et LDH. Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles et grade 5 = décès lié à un événement indésirable. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant la date/heure de la première dose du traitement à l'étude. Le nombre de participants qui présentaient une anomalie des paramètres chimiques de grade <=2 au départ et passés à >=3 après le départ sont rapportés dans cette mesure de résultat. Seules les catégories non nulles pour tout bras déclarant sont déclarées.
Base de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche (l'exposition maximale au traitement pour la phase II était de 88 semaines ; suivi maximal jusqu'à environ 92 semaines).
Nombre de participants avec des modifications de dose : phase II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à une exposition maximale au traitement de 88 semaines pour l'ontorpacept et de 25 semaines pour la doxorubicine)
Les modifications de dose comprenaient une réduction de dose, une dose omise, une interruption de la perfusion et un retard du cycle.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à une exposition maximale au traitement de 88 semaines pour l'ontorpacept et de 25 semaines pour la doxorubicine)
Nombre de participants ayant arrêté le traitement : phase II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à une exposition maximale au traitement de 88 semaines pour l'ontorpacept et de 25 semaines pour la doxorubicine)
Le nombre de participants ayant arrêté leur traitement pendant le traitement à l'étude a été signalé dans cette mesure de résultat.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à une exposition maximale au traitement de 88 semaines pour l'ontorpacept et de 25 semaines pour la doxorubicine)
Survie sans progression (SSP) : Phase I et Phase II
Délai: Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la maladie de Parkinson ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) de la lésion cible, en prenant référence à la plus petite somme de l'étude. Les participants sans maladie de Parkinson ou sans décès ou les participants avec un événement après 2 évaluations de la maladie manquantes ou inadéquates ou plus ou les participants avec un événement après la date de début d'un traitement anticancéreux alternatif ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de réponse ou à leur dernière évaluation avant la date de début du traitement alternatif. traitement anticancéreux, selon la première éventualité. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Survie globale (OS) : Phase I et Phase II
Délai: De la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à leur dernière date de vie connue. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
De la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Taux de contrôle des maladies (DCR) : Phase I et Phase II
Délai: Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une RC, une PR ou une SD d'une durée d'au moins 4 semaines selon RECIST v1.1 CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence de référence le diamètre le plus long de la somme. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme de DL depuis le début du traitement. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude.
Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Durée de réponse (DOR) : Phase I et Phase II
Délai: Délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou PR) et la date de progression documentée ou de décès, quelle qu'en soit la cause, après l'obtention d'une réponse ou d'une censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de progression documentée ou de décès, quelle qu'en soit la cause, après l'obtention d'une réponse. DOR a été calculé pour les participants ayant atteint CR ou PR. CR : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence de référence le diamètre le plus long de la somme. Les participants sans maladie de Parkinson ou sans décès ou les participants avec un événement après 2 évaluations de la maladie manquantes ou inadéquates ou plus ou les participants avec un événement après la date de début d'un traitement anticancéreux alternatif ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de réponse ou à leur dernière évaluation avant la date de début du traitement alternatif. traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
Délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou PR) et la date de progression documentée ou de décès, quelle qu'en soit la cause, après l'obtention d'une réponse ou d'une censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Durée du contrôle de la maladie (DDC) : Phase I et Phase II
Délai: Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la date de progression/décès documenté, quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
DDC : participants ayant atteint le BOR de SD, comme le temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la date de la MP/décès documenté, quelle qu'en soit la cause. Calculé pour les participants ayant atteint CR, PR/SD pendant au moins 4 semaines. CR : disparition de toute lésion cible. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d’au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence de référence le diamètre le plus long de la somme. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL de la lésion cible, en prenant référence à la plus petite somme de l'étude. Les participants sans maladie de Parkinson/décès/avec un événement après 2/plus d'évaluations manquantes/inadéquates de la maladie/avec un événement après la date de début d'un traitement anticancéreux alternatif ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la réponse/dernière évaluation avant la date de début d'un traitement anticancéreux alternatif, selon la date est plus tôt.
Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la date de progression/décès documenté, quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Délai de progression (TTP) : Phase I et Phase II
Délai: Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la maladie de Parkinson ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; à condition que le décès ne soit pas considéré comme un événement. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long de la lésion cible, en prenant référence à la plus petite somme de l'étude. Les participants sans maladie de Parkinson ou décès ou avec un événement après 2 ou plusieurs évaluations de la maladie manquantes ou inadéquates ou avec un événement après la date de début d'un traitement anticancéreux alternatif ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la réponse ou à la dernière évaluation avant la date de début du traitement anticancéreux alternatif, selon est plus tôt.
Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause ou la censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Délai d'apparition de nouvelles métastases : phase I et phase II
Délai: Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et l'apparition d'une nouvelle lésion ou le décès ou la date de censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Le délai avant l'apparition de nouvelles métastases a été défini comme le temps écoulé entre la perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et l'apparition d'une nouvelle lésion. Les participants sans nouvelle lésion ou les participants avec de nouvelles métastases après 2 évaluations de la maladie manquantes ou inadéquates ou plus ou les participants avec de nouvelles métastases après la date de début d'un traitement anticancéreux alternatif ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de réponse ou à leur dernière évaluation avant la date de début de thérapie anticancéreuse alternative selon la première éventualité.
Temps écoulé entre la première perfusion d'ontorpacept (jour 1 du cycle 1) et l'apparition d'une nouvelle lésion ou le décès ou la date de censure, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 semaines pour la phase I et 88 semaines pour la phase II).
Nombre de participants présentant une aggravation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : phase I et phase II
Délai: Depuis le départ jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 et 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 et 92 semaines pour les phases I et II respectivement).
Les performances ECOG ont été classées en 5 niveaux : 0 : pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances pré-maladie sans restriction ; 1 : restreint dans les activités physiquement intenses mais ambulatoire et capable d’effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire ; 2 : ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles pendant plus de 50 % des heures d'éveil ; 3 : capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou à une chaise pendant plus de 50 % des heures d'éveil et 4 : complètement handicapé, incapable de prendre soin de soi et totalement confiné au lit ou à une chaise. Un score plus élevé indiquait un état de santé inférieur. L'aggravation de l'ECOG a été définie comme une aggravation par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire une augmentation) du niveau d'évaluation de l'ECOG et a été enregistrée lors de deux évaluations consécutives.
Depuis le départ jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 et 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 et 92 semaines pour les phases I et II respectivement).
Nombre de participants présentant une détérioration de l'état de santé mondial/de la qualité de vie (QdV) : phase I et phase II
Délai: Depuis le départ jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 et 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 et 92 semaines pour les phases I et II respectivement).
La qualité de vie a été évaluée à l'aide de l'outil QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire général auto-administré et autodéclaré spécifique au cancer, composé de 30 éléments couverts par l'une des 3 dimensions : état de santé global (2 éléments) : échelles fonctionnelles (15 éléments au total abordant soit les aspects physiques, émotionnels, cognitifs). /fonctionnement social) et des échelles de symptômes(13 éléments au total traitant soit de la fatigue, des nausées/vomissements, de la douleur, de la dyspnée, de l'insomnie, de la perte d'appétit, de la constipation, de la diarrhée/de l'impact financier). Un score plus élevé indiquait une meilleure qualité de vie globale. La détérioration des évaluations de l'état de santé mondial/de la qualité de vie a été définie comme une diminution d'au moins 10 points par rapport à la ligne de base du score standardisé (transformation linéaire) de l'état de santé mondial/de la qualité de vie.
Depuis le départ jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (exposition maximale jusqu'à 74,1 et 88 semaines ; suivi maximum jusqu'à environ 78,1 et 92 semaines pour les phases I et II respectivement).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

7 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2021

Première publication (Réel)

9 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TTI-621-03
  • C4961003 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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