Een studie om meer te weten te komen over de studiegeneeskunde (TTI-621 genaamd) alleen gegeven en in combinatie met doxorubicine bij mensen met leiomyosarcoom (TTI-621-03)
14 november 2024 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase I/II-studie van TTI-621 in combinatie met doxorubicine bij deelnemers met inoperabel of gemetastaseerd hooggradig leiomyosarcoom
Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de veiligheid en effecten van het onderzoeksgeneesmiddel (TTI-621 genaamd) wanneer het alleen wordt gegeven en wanneer het wordt gegeven in combinatie met doxorubicine voor mensen met leiomyosarcoom. Leiomyosarcoom is een tumor van de gladde spieren.
Deze studie zoekt deelnemers die:
- leiomyosarcoom dat vergevorderd is of zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam (gemetastaseerd)
- niet eerder zijn behandeld met anthracyclines (een geneesmiddel dat vaak wordt gebruikt bij patiënten met bepaalde vormen van kanker, waaronder leiomyosarcoom)
- niet meer dan één eerdere behandeling voor hun leiomyosarcoom hebben gekregen. Tijdens de eerste 18 weken van deze studie zullen de deelnemers om de 3 weken doxorubicine krijgen via een IV-infuus (rechtstreeks in een ader toegediend) in de onderzoekskliniek voor een totaal van 6 doses. Deelnemers zullen ook TTI-621 via IV-infusie ontvangen in de onderzoekskliniek op dezelfde dag als doxorubicine en opnieuw een week later gedurende de eerste 18 weken.
Na de eerste 18 weken zullen de deelnemers stoppen met het ontvangen van doxorubicine, maar ze zullen doorgaan met het ontvangen van TTI-621 als intraveneuze infusie om de 14 dagen in de onderzoekskliniek. Ze blijven TTI-621 krijgen totdat hun kanker niet meer reageert op de behandeling.
We zullen de ervaringen onderzoeken van deelnemers die TTI-621 in combinatie met doxorubicine kregen in de eerste 18 weken en daarna alleen TTI-621 nadat de doxorubicine is gestopt. Dit zal ons helpen te bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel TTI-621, gegeven met doxorubicine en dan alleen, veilig en effectief is.
Deelnemers zullen ongeveer een jaar bij het onderzoek betrokken zijn, afhankelijk van hoe hun kanker reageert op de onderzoeksbehandeling. Ze zullen gedurende de eerste 18 weken (wanneer het studiegeneesmiddel TTI-621 samen met doxorubicine wordt gegeven) ongeveer 12 keer een studiebezoek krijgen en daarna om de twee weken nadat de doxorubicine is gestopt en het studiegeneesmiddel TTI-621 afzonderlijk is toegediend.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal in 2 fasen worden uitgevoerd: Fase I (dosisescalatie van TTI-621 in combinatie met vaste dosis doxorubicine) en Fase II (dosisuitbreiding van TTI-621 in combinatie met vaste dosis doxorubicine).
Fase I zal patiënten met wekedelensarcoom, waaronder leiomyosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, myxofibrosarcoom, gededifferentieerd liposarcoom, angiosarcoom of epithelioïde sarcoom, inschrijven om escalerende doses TTI-621 toegediend in combinatie met een vaste dosis doxorubicine gedurende maximaal zes cycli gevolgd door TTI te evalueren -621 monotherapie.
Fase II zal patiënten met hooggradig leiomyosarcoom inschrijven en twee dosisniveaus van TTI-621 in combinatie met een vaste dosis doxorubicine gedurende maximaal zes cycli evalueren, gevolgd door TTI-621 monotherapie.
.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- MSK Basking Ridge.
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- MSK Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- MSK Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- MSK Commack.
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- MSK Westchester
-
Long Island City, New York, Verenigde Staten, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- MSK Nassau
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Eastern Co-operative Oncology Group Prestatiestatus Prestatiestatus (ECOG-PS) 0 of 1.
Histologisch bevestigd hoogwaardig wekedelensarcoom dat gemetastaseerd of lokaal gevorderd is en niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of bestraling.
- In de dosisescalatiefase zullen de indicaties beperkt zijn tot hooggradig leiomyosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, myxofibrosarcoom, gededifferentieerd liposarcoom, angiosarcoom en epithelioïde sarcoom
- In de Dose Expansion-fase zullen de indicaties beperkt zijn tot hooggradig leiomyosarcoom.
- Objectief bewijs van ziekteprogressie, tenzij de ziekte opnieuw wordt gediagnosticeerd.
- Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 (uitbreidingscohorten).
- Adequate orgaan- en hematologische functie.
- Niet meer dan 1 eerdere behandeling voor gevorderde ziekte, die beperkt is tot gemcitabine met docetaxel.
- Anthracycline-naïef.
- Patiënten die eerder met chemotherapie zijn behandeld, moeten de behandeling ten minste drie weken voor aanvang van de studiebehandeling hebben voltooid.
- Alle bijwerkingen van eerdere behandeling moeten NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 graad ≤ 1 zijn, behalve alopecia en stabiele neuropathie, die moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 2 of baseline.
- Radiotherapie, inclusief palliatieve radiotherapie, minimaal twee weken voorafgaand aan de behandeling afgerond; palliatieve bestraling van niet-doellaesies tijdens studie is toegestaan.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van acute coronaire syndromen.
- Geschiedenis van of huidige klasse II, III of IV hartfalen.
- Geschiedenis of bewijs van bekende CZS (centraal zenuwstelsel) metastasen of carcinomateuze meningitis.
- Significante bloedingsstoornissen, vasculitis of een significante bloedingsepisode uit het maagdarmkanaal (GI).
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op antilichamen.
- Systemische therapie met steroïden.
- Geschiedenis of auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling met ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva nodig was.
- Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene of autologe stamceltransplantatie
- Voorafgaande behandeling met anti-CD47 (Cluster of Differentiation 47) of anti-signaal regulerende proteïne alfa (SIRPα) therapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie (Ontorpacept+doxorubicine)
In het dosisescalatiegedeelte van de studie zullen deelnemers met specifieke subgroepen van weke delen sarcomen die niet meer dan één eerdere lijn van therapie hebben gekregen en in geen enkele setting een anthracycline hebben gekregen, worden opgenomen in drie escalerende dosiscohorten om de veiligheid te karakteriseren en verdraagbaarheid van Ontorpacept (TTI-621) indien toegediend in combinatie met doxorubicine gedurende maximaal zes cycli en gevolgd door Ontorpacept (TTI-621) monotherapie
|
75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in cycli van 21 dagen gedurende maximaal zes cycli.
Andere namen:
Ontorpacept (TTI-621) zal worden toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding Dosisniveau A (Cohort A)
Deelnemers met hooggradig leiomyosarcoom krijgen tot zes cycli Ontorpacept (TTI-621) op een vooraf gespecificeerd dosisniveau (Dose Level A) in combinatie met een vaste dosis doxorubicine, gevolgd door Ontorpacept (TTI-621) monotherapie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van het behandelingsregime.
|
75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in cycli van 21 dagen gedurende maximaal zes cycli.
Andere namen:
Ontorpacept (TTI-621) zal worden toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding Dosisniveau B (cohort B)
Deelnemers met hooggradig leiomyosarcoom krijgen tot zes cycli Ontorpacept (TTI-621) op een vooraf gespecificeerd dosisniveau (Dose Level B) in combinatie met doxorubicine in een vaste dosis, gevolgd door Ontorpacept (TTI-621) monotherapie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van het behandelingsregime.
|
75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in cycli van 21 dagen gedurende maximaal zes cycli.
Andere namen:
Ontorpacept (TTI-621) zal worden toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding Dosisniveau C (Cohort C)
Deelnemers met hooggradig leiomyosarcoom zullen maximaal zes cycli Ontorpacept (TTI-621) krijgen op een vooraf gespecificeerd dosisniveau (dosisniveau C) in combinatie met een vaste dosis doxorubicine, gevolgd door Ontorpacept (TTI-621) monotherapie om de ziekte verder te karakteriseren. veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van het behandelingsregime.
|
75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in cycli van 21 dagen gedurende maximaal zes cycli.
Andere namen:
Ontorpacept (TTI-621) zal worden toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's: Fase I
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken )
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis of verergering van een reeds bestaande medische aandoening na of tijdens blootstelling aan een farmaceutisch product, ongeacht of er al dan niet sprake is van causaal verband met het product.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die zich voordeed tijdens een onderzoek bij een dosis van de onderzoeksproducten en die aan een of meer van de volgende criteria voldoet: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; noodzakelijke ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvangsdatum plaatsvond tijdens de behandelingsperiode.
Bijwerkingen omvatten SAE's en alle niet-SAE's.
De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot en met het minimum (30 dagen + laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, startdag van de nieuwe antikankertherapie).
In deze uitkomstmaat worden deelnemers met minimaal één TEAE en één ernstige TEAE gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken )
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 30 minuten na dosis op cyclus 1 Dag 1 (C1D1): Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
Bloeddruk omvatte de diastolische bloeddruk (DBP) en de systolische bloeddruk (SBP).
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 30 minuten na de dosis op C1D1 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 60 minuten na dosis op C1D1: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 60 minuten na de dosis op C1D1 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 30 minuten na dosis op cyclus 1 Dag 8 (C1D8): Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 8 van cyclus 1
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 30 minuten na de dosis op C1D8 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 8 van cyclus 1
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 60 minuten na dosis op C1D8: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 8 van cyclus 1
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot 60 minuten na de dosis op C1D8 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 8 van cyclus 1
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 30 minuten na dosis op cyclus 2 Dag 1 (C2D1): Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 30 minuten na de dosis op C2D1 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 60 minuten na dosis op C2D1: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 60 minuten na de dosis op C2D1 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 30 minuten na dosis in cyclus 3 Dag 1 (C3D1): Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 3
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 30 minuten na de dosis op C3D1 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 30 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 3
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk 60 minuten na dosis op C3D1: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 3
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering vanaf baseline tot 60 minuten na de dosis op C3D1 gerapporteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 60 minuten na de dosis op dag 1 van cyclus 3
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk bij veiligheidsfollow-up: fase I
Tijdsspanne: Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering gerapporteerd vanaf de uitgangswaarde tot het veiligheidsfollow-upbezoek.
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht op C3D1: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 3
|
Het lichaamsgewicht werd gemeten in kilogram (kg).
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 3
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht tijdens cyclus 5 Dag 1 (C5D1): Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 5
|
Het lichaamsgewicht werd gemeten in kilogram.
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 5
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht tijdens cyclus 7 Dag 1 (C7D1): Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 7
|
Het lichaamsgewicht werd gemeten in kilogram.
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 7
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht bij veiligheidsfollow-up: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
Het lichaamsgewicht werd gemeten in kilogram.
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
|
Aantal deelnemers met algemene afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG): Fase I
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken )
|
Standaard ECG's met 12 afleidingen, gemiddelde van drievoudige beoordelingen werden verkregen bij de deelnemer in rugligging en binnen een totale tijdsduur van 10 minuten.
Inclusief ECG-afwijkingen: PR-interval (milliseconde [msec]): waarde groter dan of gelijk aan (>=) 220 en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde >=20; Waarde QRS-interval (msec) >=120; ongecorrigeerd QT-interval, QT correct volgens de Bazzette-formule (QTcB) interval en QT correct volgens de Frederica-formule (QTcF) interval (msec): waarde groter dan (>) 450, waarde > 480, waarde > 500, verandering ten opzichte van de basislijn > 30 en > 60.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum of het tijdstip van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met algemene ECG-afwijkingen gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken )
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in het National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie (v)5.0 Graad <=2 bij baseline tot >=3 post-baseline in hematologieparameters: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
De volgende hematologische laboratoriumparameters werden beoordeeld: hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, witte bloedcellen (WBC), neutrofielen, lymfocyten, eosinofielen, basofielen, monocyten, WBC met geautomatiseerd 5-delig differentieel, rode bloedcellen (RBC), absolute reticulocyten, reticulocyten percentage (%), gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH), gemiddeld corpusculair volume (MCV) en distributie van rode bloedcellen breedte (RDW).
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Het aantal deelnemers met een hematologische parameterafwijking van graad <=2 bij baseline en verschoven naar >=3 na baseline, wordt gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Alleen categorieën die niet nul zijn, worden voor elke rapportagetak gerapporteerd.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in NCI-CTCAE v5.0 graad <=2 bij baseline naar >=3 post-baseline in chemieparameters: Fase I
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
De volgende chemische parameters werden beoordeeld: glucose, natrium, kalium, calcium, chloride, fosfaat, bicarbonaat, bloedureumstikstof of ureum, creatinine, totaal eiwit, albumine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine, indirect bilirubine, urinezuur, calcium, magnesium, lactaatdehydrogenase (LDH).
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood gerelateerd aan een bijwerking.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling vóór de datum/tijd van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Het aantal deelnemers met een afwijking in de chemieparameters Graad<=2 bij baseline en verschoven naar >=3 na baseline, wordt gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Alleen categorieën die niet nul zijn, worden voor elke rapportagetak gerapporteerd.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase I was 74,1 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 weken)
|
|
Aantal deelnemers met dosisaanpassingen: Fase I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 74,1 weken voor ontorpacept en 20,1 weken voor doxorubicine)
|
Dosisaanpassingen omvatten dosisverlaging, weggelaten dosis, onderbreking van de infusie en uitgestelde cyclus.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 74,1 weken voor ontorpacept en 20,1 weken voor doxorubicine)
|
|
Aantal deelnemers bij wie de behandeling is stopgezet: Fase I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 74,1 weken voor ontorpacept en 20,1 weken voor doxorubicine)
|
Het aantal deelnemers waarbij de behandeling tijdens de onderzoeksbehandeling werd stopgezet, werd in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 74,1 weken voor ontorpacept en 20,1 weken voor doxorubicine)
|
|
Objectief responspercentage (ORR): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
ORR: percentage deelnemers met bevestigde beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren RECIST versie (v)1.1.
BOR: beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot aan de ziekteprogressie (PD).
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (< ) 10 mm.
PR: ten minste 30 procent (%) afname van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de som van de langste diameter als referentiebasislijn wordt genomen.
PD: ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij als referentie het kleinste bedrag uit het onderzoek wordt genomen.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met TEAE's en ernstige TEAE's: Fase II
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken). )
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval of een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening na of tijdens blootstelling aan een farmaceutisch product, ongeacht of er al dan niet sprake is van causaal verband met het product.
Een SAE was een bijwerking die zich voordeed tijdens een onderzoek bij een dosis van de onderzoeksproducten en die aan een of meer van de volgende criteria voldoet: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; noodzakelijke ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvangsdatum plaatsvond tijdens de behandelingsperiode.
Bijwerkingen omvatten SAE's en alle niet-SAE's.
De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot en met het minimum (30 dagen + laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, startdag van de nieuwe antikankertherapie).
In deze uitkomstmaat worden deelnemers met minimaal één TEAE en één ernstige TEAE gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken). )
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk: fase II
Tijdsspanne: Basislijn, 30 en 60 minuten na dosis C1D1,C1D8,C2D1,C3D1 en veiligheidsfollow-up 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling/start van nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling van Fase II: 88 weken; maximale follow-up: 92 weken)
|
Bloeddruk omvatte DBP en SBP.
In deze uitkomstmaat werd de gemiddelde verandering gerapporteerd vanaf de uitgangswaarde tot het veiligheidsfollow-upbezoek.
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, 30 en 60 minuten na dosis C1D1,C1D8,C2D1,C3D1 en veiligheidsfollow-up 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling/start van nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling van Fase II: 88 weken; maximale follow-up: 92 weken)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht: Fase II
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 3, 5, 7 en veiligheidsfollow-up (tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed [maximale behandelingsblootstelling voor fase II was 88 weken; maximale follow-up tot 92 weken])
|
De uitgangswaarde werd beschouwd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie (dag 1 van cyclus 1).
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 3, 5, 7 en veiligheidsfollow-up (tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed [maximale behandelingsblootstelling voor fase II was 88 weken; maximale follow-up tot 92 weken])
|
|
Aantal deelnemers met algemene ECG-afwijkingen: fase II
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken). )
|
Standaard ECG's met 12 afleidingen, het gemiddelde van drievoudige beoordelingen werd verkregen bij een deelnemer in rugligging en binnen een totale tijdsduur van 10 minuten.
Inclusief ECG-afwijkingen: PR-interval (msec): >= 220 en verandering ten opzichte van baseline >=20; Waarde QRS-interval (msec) >=120; ongecorrigeerd QT-interval, QT correct volgens QTcB-interval en QT correct volgens QTcF-interval (msec): waarde > 450, waarde > 480, waarde > 500, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde > 30 en > 60.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum of het tijdstip van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met algemene ECG-afwijkingen gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken). )
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in NCI-CTCAE v5.0 graad <=2 bij baseline naar >=3 post-baseline in hematologieparameters: Fase II
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken)
|
De volgende hematologische laboratoriumparameters werden beoordeeld: hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, WBC, neutrofielen, lymfocyten, eosinofielen, basofielen, monocyten, WBC met geautomatiseerd 5-delig differentieel, RBC, absolute reticulocyten, reticulocyten%, MCH, MCV en RDW.
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Het aantal deelnemers met een hematologische parameterafwijking van graad <=2 bij baseline en verschoven naar >=3 na baseline, wordt gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Alleen categorieën die niet nul zijn, worden voor elke rapportagetak gerapporteerd.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken)
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in NCI-CTCAE v5.0 graad <=2 bij baseline naar >=3 post-baseline in chemieparameters: Fase II
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken)
|
De volgende chemische parameters werden beoordeeld: glucose, natrium, kalium, calcium, chloride, fosfaat, bicarbonaat, bloedureumstikstof of ureum, creatinine, totaal eiwit, albumine, alkalische fosfatase, AST, ALT, totaal bilirubine, indirect bilirubine, urinezuur, calcium, magnesium en LDH.
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood gerelateerd aan een bijwerking.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling vóór de datum/tijd van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Het aantal deelnemers met een afwijking in de chemieparameters Graad<=2 bij baseline en verschoven naar >=3 na baseline, wordt gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Alleen categorieën die niet nul zijn, worden voor elke rapportagetak gerapporteerd.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale behandelingsblootstelling voor Fase II was 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 92 weken)
|
|
Aantal deelnemers met dosisaanpassingen: Fase II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 88 weken voor ontorpacept en 25 weken voor doxorubicine)
|
Dosisaanpassingen omvatten dosisverlaging, weggelaten dosis, onderbreking van de infusie en uitgestelde cyclus.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 88 weken voor ontorpacept en 25 weken voor doxorubicine)
|
|
Aantal deelnemers met stopzetting van de behandeling: Fase II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 88 weken voor ontorpacept en 25 weken voor doxorubicine)
|
Het aantal deelnemers waarbij de behandeling tijdens de onderzoeksbehandeling werd stopgezet, werd in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [dag 1] tot de maximale behandelingsblootstelling van 88 weken voor ontorpacept en 25 weken voor doxorubicine)
|
|
Progressievrije overleving (PFS): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van de doellaesie, waarbij werd uitgegaan van de kleinste som uit het onderzoek.
Deelnemers zonder PD of overlijden of deelnemers met een voorval na 2 of meer ontbrekende/ontoereikende ziektebeoordelingen of deelnemers met een voorval na de startdatum van alternatieve antikankertherapie werden gecensureerd op hun laatste responsbeoordelingsdatum of laatste beoordeling vóór de startdatum van alternatieve therapie. antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
Voor de analyse werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
|
Totale overleving (OS): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot het overlijden, ongeacht de oorzaak.
Deelnemers van wie voor het laatst bekend was dat ze nog leefden, werden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze nog leefden.
Voor de analyse werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
|
Disease Control Rate (DCR): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor Fase I en 88 weken voor Fase II)
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of SD heeft bereikt gedurende ten minste 4 weken volgens RECIST v1.1 CR: verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij als referentiebasislijn de som van de langste diameter wordt genomen.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen sinds de start van de behandeling.
PD: ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij als referentie het kleinste bedrag uit het onderzoek wordt genomen.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor Fase I en 88 weken voor Fase II)
|
|
Duur van de respons (DOR): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook na het bereiken van respons of censureren, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor Fase I en 88 weken voor Fase II)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook na het bereiken van respons.
DOR werd berekend voor deelnemers die CR of PR bereikten.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij als referentiebasislijn de som van de langste diameter wordt genomen.
Deelnemers zonder PD of overlijden of deelnemers met een voorval na 2 of meer ontbrekende/ontoereikende ziektebeoordelingen of deelnemers met een voorval na de startdatum van alternatieve antikankertherapie werden gecensureerd op hun laatste responsbeoordelingsdatum of laatste beoordeling vóór de startdatum van alternatieve therapie. antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook na het bereiken van respons of censureren, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor Fase I en 88 weken voor Fase II)
|
|
Duur van de ziektebestrijding (DDC): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot de datum van gedocumenteerde progressie/overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
DDC: deelnemers die BOR van SD bereikten, als tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot de datum van gedocumenteerde PD/overlijden door welke oorzaak dan ook.
Berekend voor deelnemers die CR,PR/SD bereikten gedurende minimaal 4 weken.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij als referentiebasislijn de som van de langste diameter wordt genomen.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen sinds de start van de behandeling.
PD: ten minste 20% toename van de som van de LD van de doellaesie, waarbij wordt uitgegaan van de kleinste som uit onderzoek.
Deelnemers zonder PD/overlijden/met een voorval na 2/meer ontbrekende/ontoereikende ziektebeoordeling/met voorval na startdatum van alternatieve antikankertherapie werden gecensureerd op de laatste responsbeoordelingsdatum/laatste beoordeling voorafgaand aan de startdatum van alternatieve antikankertherapie, welke dan ook is eerder.
|
Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot de datum van gedocumenteerde progressie/overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
|
Tijd tot progressie (TTP): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; op voorwaarde dat de dood niet als een gebeurtenis werd beschouwd.
PD: ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van de doellaesie, waarbij wordt uitgegaan van de kleinste som uit onderzoek.
Deelnemers zonder PD of overlijden of met een gebeurtenis na twee of meer ontbrekende of inadequate ziektebeoordelingen of met een gebeurtenis na de startdatum van een alternatieve antikankertherapie werden gecensureerd op de laatste responsbeoordelingsdatum of de laatste beoordeling vóór de startdatum van een alternatieve antikankertherapie, afhankelijk van welke is eerder.
|
Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
|
Tijd tot nieuwe metastasen: Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot het verschijnen van een nieuwe laesie of de datum van overlijden of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
De tijd tot nieuwe metastase werd gedefinieerd als de tijd vanaf de ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot het verschijnen van een nieuwe laesie.
Deelnemers zonder nieuwe laesie of deelnemers met nieuwe metastasen na 2 of meer ontbrekende/ontoereikende ziektebeoordelingen of deelnemers met nieuwe metastasen na de startdatum van alternatieve antikankertherapie werden gecensureerd op hun laatste responsbeoordelingsdatum of laatste beoordeling vóór de startdatum van alternatieve antikankertherapie, afhankelijk van wat eerder was.
|
Tijd vanaf de eerste ontorpacept-infusie (dag 1 van cyclus 1) tot het verschijnen van een nieuwe laesie of de datum van overlijden of censuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling tot 74,1 weken voor fase I en 88 weken voor fase II)
|
|
Aantal deelnemers met een verslechtering van de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling/start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximale blootstelling tot 74,1 en 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 en 92 weken voor respectievelijk Fase I en II)
|
ECOG-prestaties werden geclassificeerd in 5 graden: 0: volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten; 1: beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren; 2: ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren, gedurende meer dan 50% van de wakkere tijd; 3: slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat men wakker is aan bed of stoel gebonden en 4: volledig gehandicapt, kan geen zelfzorg uitoefenen en is volledig aan bed of stoel gebonden.
Een hogere score duidde op een lagere gezondheidsstatus.
Verslechtering van de ECOG werd gedefinieerd als een verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. een toename) van het ECOG-beoordelingsniveau en werd geregistreerd in twee opeenvolgende beoordelingen.
|
Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling/start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximale blootstelling tot 74,1 en 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 en 92 weken voor respectievelijk Fase I en II)
|
|
Aantal deelnemers met een verslechtering van de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QoL): Fase I en Fase II
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling/start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximale blootstelling tot 74,1 en 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 en 92 weken voor respectievelijk Fase I en II)
|
De kwaliteit van leven werd beoordeeld met de QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) tool van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC).
De EORTC QLQ-C30 is een zelf in te vullen, zelfgerapporteerde algemene kankerspecifieke vragenlijst die bestaat uit 30 items die worden gedekt door een van de 3 dimensies: mondiale gezondheidsstatus (2 items): functionele schalen (in totaal 15 items die betrekking hebben op fysieke, emotionele, cognitieve /sociaal functioneren) en symptoomschalen (in totaal 13 items die betrekking hebben op vermoeidheid, misselijkheid/braken, pijn, kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree/financiële impact).
Een hogere score duidde op een betere algehele kwaliteit van leven.
Een verslechtering van de beoordelingen van de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven werd gedefinieerd als een afname van ten minste 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de gestandaardiseerde score (lineaire transformatie) van de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven.
|
Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling/start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximale blootstelling tot 74,1 en 88 weken; maximale follow-up tot ongeveer 78,1 en 92 weken voor respectievelijk Fase I en II)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
11 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Sarcoom
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, spierweefsel
- Leiomyosarcoom
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Topoisomerase-remmers
- Topoisomerase II-remmers
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- TTI-621-03
- C4961003 (Andere identificatie: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .