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一项了解研究药物（称为 TTI-621）单独和与多柔比星联合治疗平滑肌肉瘤患者的研究 (TTI-621-03)

2024年11月14日 更新者：Pfizer

TTI-621 联合多柔比星治疗不可切除或转移性高级别平滑肌肉瘤患者的 I/II 期研究

本研究的目的是了解研究药物（称为 TTI-621）单独给药以及与多柔比星联合给药对平滑肌肉瘤患者的安全性和效果。 平滑肌肉瘤是平滑肌的肿瘤。

这项研究正在寻找具有以下特征的参与者：

  • 晚期或已扩散到身体其他部位（转移性）的平滑肌肉瘤
  • 之前未接受过蒽环类药物（一种常用于某些癌症患者的药物，包括平滑肌肉瘤）
  • 先前未接受过一次以上的平滑肌肉瘤治疗 在本研究的前 18 周内，参与者将每 3 周在研究诊所通过 IV 输注（直接静脉输注）接受多柔比星，共 6 剂。 在前 18 周的前 18 周内，参与者还将在阿霉素的同一天在研究诊所通过静脉输注接受 TTI-621，并在一周后再次接受 TTI-621。

前 18 周后，参与者将停止接受多柔比星治疗，但将继续在研究诊所每 14 天接受一次 TTI-621 静脉输注。 他们将继续接受 TTI-621，直到他们的癌症不再对治疗有反应。

我们将检查参与者在前 18 周内联合接受 TTI-621 和多柔比星，然后在多柔比星停止后单独接受 TTI-621 的体验。 这将帮助我们确定研究药物 TTI-621 与多柔比星一起服用然后单独服用是否安全有效。

参与者将参与研究大约一年，具体取决于他们的癌症对研究治疗的反应。 他们将在前 18 周内进行约 12 次研究访问（当研究药物 TTI-621 与多柔比星一起给药时），然后在停止多柔比星并单独给予研究药物 TTI-621 后每两周进行一次研究访问。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该试验将分 2 个阶段进行：I 期（TTI-621 与固定剂量多柔比星组合的剂量递增）和 II 期（TTI-621 与固定剂量多柔比星组合的剂量扩大）。

I 期将招募软组织肉瘤患者，包括平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、粘液纤维肉瘤、去分化脂肪肉瘤、血管肉瘤或上皮样肉瘤，以评估 TTI-621 与固定剂量多柔比星联合给药最多六个周期的递增剂量，然后进行 TTI -621 单药治疗。

II 期将招募患有高级别平滑肌肉瘤的患者，并将评估两个剂量水平的 TTI-621 与固定剂量多柔比星的组合，最多六个周期，然后是 TTI-621 单一疗法。

.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
        • MSK Basking Ridge.
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • MSK Monmouth
      • Montvale、New Jersey、美国、07645
        • MSK Bergen
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • MSK Commack.
      • Harrison、New York、美国、10604
        • MSK Westchester
      • Long Island City、New York、美国、11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • New York、New York、美国、10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • Uniondale、New York、美国、11553
        • MSK Nassau
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. Eastern Co-operative Oncology Group 表现状态表现状态 (ECOG-PS) 0 或 1。

  2. 经组织学证实的转移性或局部晚期且不适合通过手术或放疗进行根治性治疗的高级软组织肉瘤。

    1. 在剂量递增阶段，适应症将仅限于高级别平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、粘液纤维肉瘤、去分化脂肪肉瘤、血管肉瘤和上皮样肉瘤
    2. 在剂量扩展阶段，适应症将仅限于高级别平滑肌肉瘤。
  3. 疾病进展的客观证据，除非疾病是新诊断的。
  4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（扩展队列）的可测量疾病。
  5. 足够的器官和血液学功能。
  6. 不超过 1 种晚期疾病的先前治疗方案，仅限于吉西他滨和多西紫杉醇。
  7. 蒽环类药物天真。
  8. 接受过既往化疗方案治疗的患者必须在研究治疗开始前至少三周完成治疗。
  9. 先前治疗的所有不良事件必须是 NCI CTCAE（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准）v5 ≤ 1 级，脱发和稳定性神经病变除外，它们必须已解决到 ≤ 2 级或基线。
  10. 放疗，包括姑息性放疗，至少在治疗前两周完成；允许在研究期间对非目标病灶进行姑息性放疗。

关键排除标准：

  1. 急性冠脉综合征史。
  2. II、III 或 IV 级心力衰竭的病史或当前。
  3. 已知 CNS（中枢神经系统）转移或癌性脑膜炎的病史或证据。
  4. 显着的出血性疾病、血管炎或 GI（胃肠道）道的显着出血事件。
  5. 对抗体有严重超敏反应史。
  6. 全身类固醇治疗。
  7. 需要用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的病史或自身免疫性疾病。
  8. 既往器官移植，包括同种异体或自体干细胞移植
  9. 先前接受过抗 CD47（分化簇 47）或抗信号调节蛋白 α (SIRPα) 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增（Ontorpacept+多柔比星）
在研究的剂量递增部分，患有软组织肉瘤特定亚群且之前未接受过一种以上治疗且未在任何情况下接受过蒽环类药物的参与者将被纳入三个递增剂量队列，以表征安全性和Ontorpacept (TTI-621) 与多柔比星联合给药长达六个周期，然后是 Ontorpacept (TTI-621) 单一疗法时的耐受性
药品：阿霉素
75 mg/m^2 以 21 天为周期静脉输注，最多 6 个周期。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：本体论 (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) 将通过静脉输注给药。
其他名称：
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
实验性的：剂量扩展剂量水平 A（队列 A）
患有高级平滑肌肉瘤的参与者将接受多达六个周期的 Ontorpacept (TTI-621) 在预先指定的剂量水平（剂量水平 A）联合固定剂量多柔比星，然后是 Ontorpacept (TTI-621) 单一疗法以进一步表征治疗方案的安全性、耐受性和临床活性。
药品：阿霉素
75 mg/m^2 以 21 天为周期静脉输注，最多 6 个周期。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：本体论 (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) 将通过静脉输注给药。
其他名称：
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
实验性的：剂量扩展剂量水平 B（队列 B）
患有高级平滑肌肉瘤的参与者将接受多达六个周期的 Ontorpacept (TTI-621) 在预先指定的剂量水平（剂量水平 B）联合固定剂量多柔比星，然后是 Ontorpacept (TTI-621) 单一疗法以进一步表征治疗方案的安全性、耐受性和临床活性。
药品：阿霉素
75 mg/m^2 以 21 天为周期静脉输注，最多 6 个周期。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：本体论 (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) 将通过静脉输注给药。
其他名称：
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
实验性的：剂量扩展剂量水平 C（队列 C）
患有高级别平滑肌肉瘤的参与者将接受最多六个周期的预先指定剂量水平（剂量水平 C）的 Ontorpacept (TTI-621) 联合固定剂量阿霉素，然后接受 Ontorpacept (TTI-621) 单药治疗，以进一步表征治疗方案的安全性、耐受性和临床活性。
药品：阿霉素
75 mg/m^2 以 21 天为周期静脉输注，最多 6 个周期。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：本体论 (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) 将通过静脉输注给药。
其他名称：
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者数量：第一阶段
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周） ）
不良事件 (AE) 是指在接触药品后或期间发生的任何不良医疗事件或原有医疗状况的恶化，无论是否被认为与产品有因果关系。 严重不良事件（SAE）是在任何研究期间使用任何剂量的研究产品发生的不良事件，满足以下一个或多个标准：导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长住院时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/出生缺陷。 TEAE 是指在治疗期间发生的那些发病日期的事件。 AE 包括 SAE 和所有非 SAE。 治疗期间定义为从第一剂研究治疗到最短时间（30天+最后一剂研究治疗，新抗癌疗法的开始日期）的时间。 此结果测量中报告了至少有 1 次 TEAE 和 1 次严重 TEAE 的参与者。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周） ）
第 1 周期第 1 天 (C1D1) 给药后 30 分钟时血压相对于基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 1 周期第 1 天给药后 30 分钟
血压包括舒张压（DBP）和收缩压（SBP）。 该结果测量报告了 C1D1 从基线到给药后 30 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 1 周期第 1 天给药后 30 分钟
C1D1 给药后 60 分钟血压相对于基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 1 周期第 1 天给药后 60 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C1D1 给药后 60 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 1 周期第 1 天给药后 60 分钟
第 1 周期第 8 天（C1D8）给药后 30 分钟时血压相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 1 周期第 8 天给药后 30 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C1D8 给药后 30 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 1 周期第 8 天给药后 30 分钟
C1D8 给药后 60 分钟血压相对于基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 1 周期第 8 天给药后 60 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C1D8 给药后 60 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 1 周期第 8 天给药后 60 分钟
第 2 周期第 1 天（C2D1）给药后 30 分钟时血压相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天给药后 30 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C2D1 给药后 30 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 2 周期第 1 天给药后 30 分钟
C2D1 给药后 60 分钟血压相对于基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天给药后 60 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C2D1 给药后 60 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 2 周期第 1 天给药后 60 分钟
第 3 周期第 1 天（C3D1）给药后 30 分钟时血压相对于基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 3 周期第 1 天给药后 30 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C3D1 给药后 30 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 3 周期第 1 天给药后 30 分钟
C3D1 给药后 60 分钟血压相对于基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 3 周期第 1 天给药后 60 分钟
血压包括舒张压和收缩压。 该结果测量报告了从基线到 C3D1 给药后 60 分钟的平均变化。 基线定义为首次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 3 周期第 1 天给药后 60 分钟
安全随访时血压相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线、安全性随访（最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后最长 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
血压包括舒张压和收缩压。 该结果指标报告了从基线到安全随访的平均变化。 基线被认为是第一次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线、安全性随访（最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后最长 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
C3D1 时体重相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 3 周期的第 1 天
体重以千克（kg）为单位测量。 基线被认为是第一次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 3 周期的第 1 天
第 5 周期第 1 天 (C5D1) 时体重相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 5 周期的第 1 天
体重以公斤为单位测量。 基线被认为是第一次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 5 周期的第 1 天
第 7 周期第 1 天 (C7D1) 时体重相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线，第 7 周期的第 1 天
体重以公斤为单位测量。 基线被认为是第一次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线，第 7 周期的第 1 天
安全随访时体重相对基线的平均变化：第一阶段
大体时间：基线、安全性随访（最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后最长 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
体重以公斤为单位测量。 基线被认为是第一次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线、安全性随访（最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后最长 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
总体心电图 (ECG) 异常的参与者人数：第一阶段
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周） ）
标准 12 导联心电图，三次评估的平均值是在参与者仰卧位且总时间 10 分钟内获得的。 ECG 异常包括： PR 间期（毫秒 [msec]）：值大于或等于 (>=) 220 且相对基线的变化 >=20； QRS 间隔（毫秒）值 >=120；未校正的 QT 间期、通过 Bazzette 公式 (QTcB) 校正的 QT 间期和通过 Frederica 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期（毫秒）：值大于 (>) 450、值 > 480、值 > 500、相对于基线的变化 > 30 且 > 60. 基线定义为首次研究治疗剂量的日期或时间之前的最后一次评估。 在该结果测量中，报告了总体心电图异常的参与者数量。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天，以最快发生者为准（第一阶段的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周） ）
美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 (v)5.0 血液学参数基线 <=2 级至基线后 >=3 级转变的参与者数量：第一阶段
大体时间：最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（I 期的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
评估了以下血液学实验室参数：血红蛋白、血细胞比容、血小板、白细胞 (WBC)、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、自动 5 部分分类的 WBC、红细胞 (RBC)、绝对网织红细胞、网织红细胞百分比 (%)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞体积 (MCV) 和红细胞分布宽度（RDW）。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=死亡。 基线定义为第一剂研究治疗的日期/时间之前的最后一次评估。 该结果测量中报告了基线时血液学参数异常等级 <=2 级并在基线后转移到 >=3 级的参与者人数。 仅报告任何报告组的非零类别。
最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（I 期的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
NCI-CTCAE v5.0 化学参数从基线 <=2 级转变为基线后 >=3 的参与者数量：第一阶段
大体时间：最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（I 期的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
评估了以下化学参数：葡萄糖、钠、钾、钙、氯、磷酸盐、碳酸氢盐、血尿素氮或尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总蛋白胆红素、间接胆红素、尿酸、钙、镁、乳酸脱氢酶（LDH）。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=与不良事件相关的死亡。 基线定义为研究治疗首次给药日期/时间之前的最后一次评估。 此结果测量中报告了基线时化学参数异常等级 <=2 级并在基线后转移至 >=3 级的参与者人数。 仅报告任何报告组的非零类别。
最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（I 期的最大治疗暴露时间为 74.1 周；最长随访时间约为 78.1 周）
剂量调整的参与者人数：第一阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间 74.1 周，阿霉素最大治疗暴露时间 20.1 周）
剂量调整包括剂量减少、剂量省略、输注中断和周期延迟。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间 74.1 周，阿霉素最大治疗暴露时间 20.1 周）
停止治疗的参与者人数：第一阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间 74.1 周，阿霉素最大治疗暴露时间 20.1 周）
该结果指标报告了在研究治疗期间停止治疗的参与者人数。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间 74.1 周，阿霉素最大治疗暴露时间 20.1 周）
客观缓解率 (ORR)：I 期和 II 期
大体时间：从研究治疗开始直至疾病进展（I 期最长暴露时间为 74.1 周，II 期最长暴露时间为 88 周）
ORR：根据实体瘤 RECIST 版本 (v)1.1 中每个反应评估标准的研究者评估，确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。 BOR：从治疗开始直至疾病进展 (PD) 记录的最佳反应。 CR：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少到小于（<）10 mm。 PR：以最长直径总和作为参考基线，目标病灶的最长直径总和减少至少 30% (%)。 PD：目标病灶最长直径总和增加至少20%，以研究中最小总和为参考。
从研究治疗开始直至疾病进展（I 期最长暴露时间为 74.1 周，II 期最长暴露时间为 88 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有 TEAE 和严重 TEAE 的参与者数量：第二阶段
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周） ）
AE 是指在接触药品之后或期间发生的任何不良医疗事件或已有医疗状况的恶化，无论是否被认为与产品有因果关系。 SAE 是在任何研究期间使用任何剂量的研究产品发生的不良事件，满足以下一个或多个标准：导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长住院时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/出生缺陷。 TEAE 是指在治疗期间发生的那些发病日期的事件。 AE 包括 SAE 和所有非 SAE。 治疗期间定义为从第一剂研究治疗到最短时间（30天+最后一剂研究治疗，新抗癌疗法的开始日期）的时间。 此结果测量中报告了至少有 1 次 TEAE 和 1 次严重 TEAE 的参与者。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周） ）
血压相对基线的平均变化：第二阶段
大体时间：基线、C1D1、C1D8、C2D1、C3D1 给药后 30 和 60 分钟以及最后一次研究治疗剂量/开始新抗癌治疗后 30 天的安全性随访（以最快发生者为准）（II 期最大治疗暴露：88 周；最大随访：92周）
血压包括舒张压和收缩压。 该结果指标报告了从基线到安全随访的平均变化。 基线被认为是第一次输注研究药物之前（第 1 周期的第 1 天）进行的最后一次测量。
基线、C1D1、C1D8、C2D1、C3D1 给药后 30 和 60 分钟以及最后一次研究治疗剂量/开始新抗癌治疗后 30 天的安全性随访（以最快发生者为准）（II 期最大治疗暴露：88 周；最大随访：92周）
体重相对基线的平均变化：第二阶段
大体时间：基线、第 3、5、7 周期的第 1 天和安全随访（最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后最多 30 天，以最快发生者为准）[II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间长达 92 周]）
基线被认为是第一次输注研究药物之前进行的最后一次测量（第 1 周期的第 1 天）
基线、第 3、5、7 周期的第 1 天和安全随访（最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后最多 30 天，以最快发生者为准）[II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间长达 92 周]）
总体心电图异常的参与者人数：第二阶段
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周） ）
标准 12 导联心电图，三次重复评估的平均值是在参与者仰卧位且总时间 10 分钟内获得的。 心电图异常包括： PR 间期（毫秒）：>= 220 且相对基线的变化>=20； QRS 间隔（毫秒）值 >=120；未校正的 QT 间期、按 QTcB 间期校正的 QT 和按 QTcF 间期（毫秒）校正的 QT：值 > 450、值 > 480、值 > 500、相对于基线的变化 > 30 和 > 60。 基线定义为首次研究治疗剂量的日期或时间之前的最后一次评估。 在该结果测量中，报告了总体心电图异常的参与者数量。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗后 30 天（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周） ）
NCI-CTCAE v5.0 血液学参数从基线 <=2 级转变为基线后 >=3 级的参与者数量：第二阶段
大体时间：最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周）
评估了以下血液学实验室参数：血红蛋白、血细胞比容、血小板、WBC、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、具有自动五部分分类的WBC、RBC、绝对网织红细胞、网织红细胞％、MCH、MCV和RDW。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=死亡。 基线定义为第一剂研究治疗的日期/时间之前的最后一次评估。 该结果测量中报告了基线时血液学参数异常等级 <=2 级并在基线后转移到 >=3 级的参与者人数。 仅报告任何报告组的非零类别。
最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周）
NCI-CTCAE v5.0 化学参数从基线 <=2 级转变为基线后 >=3 的参与者数量：第二阶段
大体时间：最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周）
评估以下化学参数：葡萄糖、钠、钾、钙、氯、磷酸盐、碳酸氢盐、血尿素氮或尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、AST、ALT、总胆红素、间接胆红素、尿酸、钙、镁和LDH。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=与不良事件相关的死亡。 基线定义为研究治疗首次给药日期/时间之前的最后一次评估。 此结果测量中报告了基线时化学参数异常等级 <=2 级并在基线后转移至 >=3 级的参与者人数。 仅报告任何报告组的非零类别。
最后一次研究治疗剂量或开始新的抗癌治疗后 30 天的基线（以最快发生者为准）（II 期的最大治疗暴露时间为 88 周；最长随访时间约为 92 周）
剂量调整的参与者数量：第二阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间为 88 周，阿霉素最大治疗暴露时间为 25 周）
剂量调整包括剂量减少、剂量省略、输注中断和周期延迟。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间为 88 周，阿霉素最大治疗暴露时间为 25 周）
停止治疗的参与者人数：第二阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间为 88 周，阿霉素最大治疗暴露时间为 25 周）
该结果指标报告了在研究治疗期间停止治疗的参与者人数。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到昂托帕西普最大治疗暴露时间为 88 周，阿霉素最大治疗暴露时间为 25 周）
无进展生存期 (PFS)：第一阶段和第二阶段
大体时间：从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到PD或任何原因死亡或审查的时间，以先发生者为准（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
PFS 定义为从第一次 Ontorpacept 输注（第 1 周期的第 1 天）到 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 PD 的定义是目标病变的最长直径 (LD) 总和增加至少 20%，参考研究中的最小总和。 无 PD 或死亡的参与者或在 2 次或以上缺失/不充分的疾病评估后发生事件的参与者或在替代抗癌治疗开始日期后发生事件的参与者在其最后一次反应评估日期或替代开始日期之前的最后一次评估进行审查抗癌治疗，以较早者为准。 采用Kaplan-Meier法进行分析。
从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到PD或任何原因死亡或审查的时间，以先发生者为准（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
总生存期 (OS)：第一阶段和第二阶段
大体时间：从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到任何原因死亡或审查，以先发生者为准（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
OS 定义为从第一次 Ontorpacept 输注（第 1 周期的第 1 天）到任何原因死亡的时间。 最后已知的活着的参与者在他们最后已知的活着日期进行了审查。 采用Kaplan-Meier法进行分析。
从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到任何原因死亡或审查，以先发生者为准（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
疾病控制率 (DCR)：第一阶段和第二阶段
大体时间：从研究治疗的第一剂开始直至 PD 或死亡，以先发生者为准（I 期最长暴露时间为 74.1 周，II 期最长暴露时间为 88 周）
DCR 被定义为根据 RECIST v1.1 CR：所有目标病变消失，达到持续至少 4 周的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 PR：目标病灶最长直径总和减少至少30%，以最长直径总和为参考基线。 SD：既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合 PD 的条件，以治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考。 PD：目标病灶最长直径总和增加至少20%，以研究中最小总和为参考。
从研究治疗的第一剂开始直至 PD 或死亡，以先发生者为准（I 期最长暴露时间为 74.1 周，II 期最长暴露时间为 88 周）
反应持续时间 (DOR)：第一阶段和第二阶段
大体时间：从首次记录的缓解（CR 或 PR）日期到记录的进展或达到缓解或审查后任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间（第一阶段的最大暴露时间为 74.1 周，第二阶段的最大暴露时间为 88 周）
DOR 定义为从首次记录缓解（CR 或 PR）之日起到记录出现缓解后出现进展或任何原因死亡之日的时间。 DOR 是针对达到 CR 或 PR 的参与者计算的。 CR：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 PR：目标病灶最长直径总和减少至少30%，以最长直径总和为参考基线。 无 PD 或死亡的参与者或在 2 次或以上缺失/不充分的疾病评估后发生事件的参与者或在替代抗癌治疗开始日期后发生事件的参与者在其最后一次反应评估日期或替代开始日期之前的最后一次评估进行审查抗癌治疗，以较早者为准。
从首次记录的缓解（CR 或 PR）日期到记录的进展或达到缓解或审查后任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间（第一阶段的最大暴露时间为 74.1 周，第二阶段的最大暴露时间为 88 周）
疾病控制持续时间 (DDC)：第一阶段和第二阶段
大体时间：从第一次 Ontorpacept 输注（第 1 周期的第 1 天）到记录的任何原因进展/死亡或审查的日期（以先发生者为准）的时间（第一阶段的最大暴露时间为 74.1 周，第二阶段的最大暴露时间为 88 周）
DDC：达到 SD BOR 的参与者，从第一次注射 ontorpacept（第 1 周期第 1 天）到记录 PD/任何原因死亡的日期。 针对获得 CR、PR/SD 持续至少 4 周的参与者进行计算。 CR：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 PR：目标病灶最长径总和减少至少30%，以最长径总和作为参考基线。 SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求，以治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考。 PD：目标病灶的LD总和至少增加20%，参考研究中最小的总和。 无 PD/死亡/在 2 次/以上缺失/不充分疾病评估后发生事件/在替代抗癌治疗开始日期后发生事件的参与者在最后一次反应评估日期/替代抗癌治疗开始日期之前的最后一次评估进行审查，以两者为准是更早的。
从第一次 Ontorpacept 输注（第 1 周期的第 1 天）到记录的任何原因进展/死亡或审查的日期（以先发生者为准）的时间（第一阶段的最大暴露时间为 74.1 周，第二阶段的最大暴露时间为 88 周）
进展时间 (TTP)：第一阶段和第二阶段
大体时间：从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到PD或任何原因死亡或审查的时间，以先到者为准（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
TTP被定义为从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到PD或任何原因死亡的时间，以先到者为准；前提是死亡不被视为一个事件。 PD：目标病灶最长直径总和至少增加20%，参考研究中最小总和。 没有 PD 或死亡的参与者，或者在 2 次或以上缺失或不充分的疾病评估后发生事件的参与者，或者在替代抗癌治疗开始日期之后发生事件的参与者，在最后一次反应评估日期或替代抗癌治疗开始日期之前的最后一次评估进行审查，以两者为准是更早的。
从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到PD或任何原因死亡或审查的时间，以先到者为准（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
新转移的时间：第一阶段和第二阶段
大体时间：从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到出现新病变或死亡或审查日期（以先发生者为准）的时间（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
新转移的时间定义为从ontorpacept输注（第1周期的第1天）到新病灶出现的时间。 在 2 次或以上缺失/不充分的疾病评估后没有新病灶的参与者或有新转移的参与者或在替代抗癌治疗开始日期后有新转移的参与者在其最后一次反应评估日期或开始日期之前的最后一次评估进行审查替代抗癌治疗，以较早者为准。
从第一次ontorpacept输注（第1周期的第1天）到出现新病变或死亡或审查日期（以先发生者为准）的时间（第一阶段的最大暴露时间为74.1周，第二阶段的最大暴露时间为88周）
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态恶化的参与者数量：第一阶段和第二阶段
大体时间：从基线到最后一次研究治疗剂量/开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最大暴露时间长达 74.1 周和 88 周；I 期和 II 期的最长随访时间分别为约 78.1 周和 92 周）
ECOG表现分为5个等级： 0：完全活跃，能够不受限制地进行病前的所有表现； 1级：剧烈体力活动受到限制，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作； 2：能够走动，能够进行一切自理，但无法进行任何工作活动，大约超过清醒时间的 50%； 3：只能进行有限的自我护理，超过 50% 的清醒时间被限制在床上或椅子上；4：完全残疾，无法进行自我护理，并且完全限制在床上或椅子上。 分数越高表明健康状况越差。 ECOG 恶化被定义为 ECOG 评估水平较基线恶化（即增加），并记录在两次连续评估中。
从基线到最后一次研究治疗剂量/开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最大暴露时间长达 74.1 周和 88 周；I 期和 II 期的最长随访时间分别为约 78.1 周和 92 周）
全球健康状况/生活质量 (QoL) 状况恶化的参与者数量：第一阶段和第二阶段
大体时间：从基线到最后一次研究治疗剂量/开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最大暴露时间长达 74.1 周和 88 周；I 期和 II 期的最长随访时间分别为约 78.1 周和 92 周）
使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷核心 30 (QLQ-C30) 工具评估生活质量。 EORTC QLQ-C30 是自我管理、自我报告的一般癌症特异性问卷，由 30 个项目组成，涵盖 3 个维度之一：全球健康状况（2 个项目）：功能量表（总共 15 个项目，涉及身体、情感、认知） /社会功能）和症状量表（总共 13 个项目，涉及疲劳、恶心/呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻/财务影响）。 分数越高表明整体生活质量越好。 全球健康状况/生活质量评估的恶化被定义为全球健康状况/生活质量的标准化得分（线性变换）较基线至少下降 10 分。
从基线到最后一次研究治疗剂量/开始新的抗癌治疗后 30 天，以先发生者为准（最大暴露时间长达 74.1 周和 88 周；I 期和 II 期的最长随访时间分别为约 78.1 周和 92 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月22日

初级完成 (实际的)

2023年12月7日

研究完成 (实际的)

2023年12月7日

研究注册日期

首次提交

2021年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月2日

首次发布 (实际的)

2021年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月14日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TTI-621-03
  • C4961003 (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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