Tutkimus tutkimuslääketieteen oppimiseksi (TTI-621), joka annetaan yksin ja yhdessä doksorubisiinin kanssa ihmisillä, joilla on leiomyosarkooma (TTI-621-03)
torstai 14. marraskuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
Vaiheen I/II tutkimus TTI-621:stä yhdessä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on korkea-asteinen leiomyosarkooma, jota ei voida leikata tai metastaattinen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada tietoa tutkimuslääkkeen (TTI-621) turvallisuudesta ja vaikutuksista, kun sitä annetaan yksinään ja kun sitä annetaan yhdessä doksorubisiinin kanssa ihmisille, joilla on leiomyosarkooma. Leiomyosarkooma on sileän lihaksen kasvain.
Tähän tutkimukseen haetaan osallistujia, joilla on:
- leiomyosarkooma, joka on edennyt tai levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen)
- ei ole saanut aikaisempaa hoitoa antrasykliineillä (lääke, jota käytetään yleisesti potilailla, joilla on tietty syöpä, mukaan lukien leiomyosarkooma)
- eivät saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa hoitoa leiomyosarkoomaansa Tämän tutkimuksen ensimmäisten 18 viikon aikana osallistujat saavat doksorubisiinia IV-infuusiona (suoraan laskimoon) tutkimusklinikalla kolmen viikon välein yhteensä 6 annosta. Osallistujat saavat myös TTI-621:tä suonensisäisenä infuusiona tutkimusklinikalla samana päivänä kuin doksorubisiini ja uudestaan viikkoa myöhemmin ensimmäisten 18 viikon ajan.
Ensimmäisen 18 viikon jälkeen osallistujat lopettavat doksorubisiinin käytön, mutta jatkavat TTI-621:n saamista suonensisäisenä infuusiona joka 14. päivä tutkimusklinikalla. He saavat TTI-621:tä, kunnes heidän syöpänsä ei enää reagoi hoitoon.
Tutkimme niiden osallistujien kokemuksia, jotka saivat TTI-621:tä yhdessä doksorubisiinin kanssa ensimmäisten 18 viikon aikana ja sitten TTI-621:tä yksinään doksorubisiinin lopettamisen jälkeen. Tämä auttaa meitä määrittämään, onko doksorubisiinin kanssa annettu tutkimuslääke TTI-621 yksinään turvallinen ja tehokas.
Osallistujat ovat mukana tutkimuksessa noin vuoden ajan riippuen siitä, kuinka heidän syöpänsä reagoi tutkimushoitoon. Heillä on opintokäyntejä noin 12 kertaa ensimmäisten 18 viikon aikana (kun tutkimuslääkettä TTI-621 annetaan doksorubisiinin kanssa) ja sen jälkeen joka toinen viikko sen jälkeen, kun doksorubisiinin käyttö lopetetaan ja tutkimuslääke TTI-621 annetaan yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä koe suoritetaan kahdessa vaiheessa: vaihe I (TTI-621:n annoksen nostaminen yhdessä kiinteän annoksen doksorubisiinin kanssa) ja vaihe II (TTI-621:n annoksen laajentaminen yhdessä kiinteän annoksen doksorubisiinin kanssa).
Vaihe I ottaa mukaan potilaat, joilla on pehmytkudossarkooma, mukaan lukien leiomyosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, myksofibrosarkooma, erilaistumaton liposarkooma, angiosarkooma tai epiteelisarkooma, jotta voidaan arvioida kasvavia TTI-621-annoksia yhdistelmänä kuuteen kuuteen annokseen kuuteen annokseen. -621 monoterapia.
Vaihe II ottaa mukaan potilaita, joilla on korkea-asteinen leiomyosarkooma, ja arvioidaan kaksi TTI-621-annostasoa yhdessä kiinteäannoksisen doksorubisiinin kanssa enintään kuuden syklin ajan, minkä jälkeen TTI-621-monoterapia.
.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- MSK Basking Ridge.
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- MSK Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- MSK Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- MSK Commack.
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- MSK Westchester
-
Long Island City, New York, Yhdysvallat, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- MSK Nassau
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn tila Suorituskyvyn tila (ECOG-PS) 0 tai 1.
Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen pehmytkudossarkooma, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai säteilyllä.
- Annoksen korotusvaiheessa käyttöaiheet rajoittuvat korkea-asteiseen leiomyosarkoomaan, erilaistumattomaan pleomorfiseen sarkoomaan, myksofibrosarkoomaan, erilaistumattomaan liposarkoomaan, angiosarkoomaan ja epitelioidiseen sarkoomaan
- Annoksen laajennusvaiheessa käyttöaiheet rajoittuvat korkea-asteiseen leiomyosarkoomaan.
- Objektiiviset todisteet taudin etenemisestä, ellei tautia ole juuri diagnosoitu.
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arvioinnin kriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 (laajennuskohortit).
- Riittävä elinten ja hematologinen toiminta.
- Enintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma edenneen taudin hoitoon, joka rajoittuu gemsitabiiniin ja dosetakseliin.
- Antrasykliiniä käyttämätön.
- Potilaiden, joita on hoidettu aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla, on oltava lääkitty loppuun vähintään kolme viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kaikkien aikaisemman hoidon haittatapahtumien on oltava NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 Grade ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa, joiden on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2 tai lähtötilanteeseen.
- Sädehoito, mukaan lukien palliatiivinen sädehoito, saatu päätökseen vähintään kaksi viikkoa ennen hoitoa; palliatiivinen säteily ei-kohdevaurioihin tutkimuksen aikana on sallittua.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien historia.
- Aiempi tai nykyinen luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta.
- Aiemmat tai todisteet tunnetuista keskushermoston (keskushermosto) etäpesäkkeistä tai karsinoomista aivokalvontulehduksesta.
- Merkittävät verenvuotohäiriöt, vaskuliitti tai merkittävä verenvuotokohtaus maha-suolikanavasta.
- Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita vasta-aineille.
- Systeeminen steroidihoito.
- Aiempi tai autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa sairautta modifioivilla aineilla, kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
- Aiempi hoito anti-CD47-hoidolla (Cluster of Differentiation 47) tai anti-signaalia säätelevä proteiini alfa (SIRPα).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen (ontorpasepti + doksorubisiini)
Tutkimuksen annoksen korotusosassa osallistujat, joilla on tiettyjä pehmytkudossarkooman alaryhmiä, jotka eivät ole saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa hoitolinjaa ja jotka eivät ole saaneet antrasykliiniä missään tilanteessa, otetaan mukaan kolmeen nousevaan annoskohorttiin turvallisuuden ja Ontorpaceptin (TTI-621) siedettävyys, kun sitä annetaan yhdessä doksorubisiinin kanssa enintään kuuden syklin ajan ja sen jälkeen Ontorpaceptin (TTI-621) monoterapiana
|
75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona 21 päivän jaksoissa enintään kuuden syklin ajan.
Muut nimet:
Ontorpacept (TTI-621) annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus Annostaso A (kohortti A)
Osallistujat, joilla on korkea-asteinen leiomyosarkooma, saavat jopa kuusi sykliä Ontorpacept-hoitoa (TTI-621) ennalta määritetyllä annostasolla (annostaso A) yhdessä kiinteäannoksisen doksorubisiinin kanssa, jota seuraa Ontorpacept (TTI-621)-monoterapia karakterisoinnin lisäämiseksi. turvallisuutta, siedettävyyttä ja hoito-ohjelman kliinistä aktiivisuutta.
|
75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona 21 päivän jaksoissa enintään kuuden syklin ajan.
Muut nimet:
Ontorpacept (TTI-621) annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus Annostaso B (kohortti B)
Osallistujat, joilla on korkea-asteinen leiomyosarkooma, saavat jopa kuusi sykliä Ontorpacept-hoitoa (TTI-621) ennalta määritetyllä annostasolla (annostaso B) yhdessä kiinteäannoksisen doksorubisiinin kanssa, jota seuraa Ontorpacept (TTI-621)-monoterapia karakterisoinnin lisäämiseksi. turvallisuutta, siedettävyyttä ja hoito-ohjelman kliinistä aktiivisuutta.
|
75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona 21 päivän jaksoissa enintään kuuden syklin ajan.
Muut nimet:
Ontorpacept (TTI-621) annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus Annostaso C (kohortti C)
Osallistujat, joilla on korkea-asteinen leiomyosarkooma, saavat jopa kuusi sykliä Ontorpacept-hoitoa (TTI-621) ennalta määritetyllä annostasolla (annostaso C) yhdessä kiinteäannoksisen doksorubisiinin kanssa, jota seuraa Ontorpacept (TTI-621)-monoterapia tarkempia karakterisointia varten. turvallisuutta, siedettävyyttä ja hoito-ohjelman kliinistä aktiivisuutta.
|
75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona 21 päivän jaksoissa enintään kuuden syklin ajan.
Muut nimet:
Ontorpacept (TTI-621) annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia: Vaihe I
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti )
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai olemassa olevan sairauden paheneminen farmaseuttiselle tuotteelle altistumisen jälkeen tai sen aikana riippumatta siitä, katsotaanko sen syy-yhteydeksi tuotteeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli haittatapahtuma, joka ilmeni minkä tahansa tutkimuksen aikana millä tahansa tutkimustuotteiden annoksella, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
TEAE:t olivat tapahtumia, joiden alkamispäivä tapahtui hoitojakson aikana.
AE sisälsi SAE:t ja kaikki ei-SAE:t.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta minimiin (30 päivää + viimeinen tutkimushoitoannos, uuden syövän vastaisen hoidon aloituspäivä).
Osallistuja, jolla on vähintään yksi TEAE ja yksi vakava TEAE, raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti )
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötasosta 30 minuuttia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 (C1D1): Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Verenpaineeseen sisältyi diastolinen verenpaine (DBP) ja systolinen verenpaine (SBP).
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttiin annoksen jälkeen raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötasosta 60 minuuttia annoksen ottamisesta C1D1:ssä: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 60 minuuttiin annoksen jälkeen C1D1:ssä raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 8 (C1D8): Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 8
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttiin annoksen jälkeen C1D8:lla raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 8
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötasosta 60 minuuttia annoksen ottamisesta C1D8:ssa: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 8
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 60 minuuttiin annoksen jälkeen C1D8:lla raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 8
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttia annoksen ottamisesta syklin 2 1. päivänä (C2D1): Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttiin annoksen jälkeen C2D1:ssä raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötasosta 60 minuuttia annoksen ottamisesta C2D1:ssä: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 60 minuuttiin annoksen jälkeen C2D1:ssä raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1 (C3D1): Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 30 minuuttiin annoksen jälkeen C3D1:llä raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötasosta 60 minuuttia annoksen ottamisesta C3D1:ssä: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 60 minuuttiin annoksen jälkeen C3D1:llä raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötaso, 60 minuuttia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta turvallisuusseurannassa: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Tässä tulosmittauksessa raportoitiin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta turvallisuusseurantakäyntiin.
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
|
Kehonpainon keskimääräinen muutos lähtötasosta C3D1:ssä: Vaihe I
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 3 päivä 1
|
Ruumiinpaino mitattiin kilogrammoina (kg).
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Perustaso, syklin 3 päivä 1
|
|
Ruumiinpainon keskimääräinen muutos lähtötasosta syklin 5 aikana 1. päivä (C5D1): Vaihe I
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 5 päivä 1
|
Kehon paino mitattiin kilogrammoina.
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Perustaso, syklin 5 päivä 1
|
|
Kehonpainon keskimääräinen muutos lähtötilanteesta syklin 7 1. päivänä (C7D1): Vaihe I
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 7 päivä 1
|
Kehon paino mitattiin kilogrammoina.
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Perustaso, syklin 7 päivä 1
|
|
Kehonpainon keskimääräinen muutos lähtötilanteesta turvallisuusseurannassa: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
Kehon paino mitattiin kilogrammoina.
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on EKG:n poikkeavuuksia: Vaihe I
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti )
|
Tavalliset 12-kytkentäiset EKG:t, kolmen rinnakkaisarvioinnin keskiarvo saavutettiin osallistujalta makuuasennossa ja 10 minuutin kokonaisajassa.
EKG-poikkeavuuksia olivat: PR-väli (millisekuntia [msek]): arvo suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 220 ja muutos lähtötasosta >=20; QRS-välin (msek) arvo >=120; korjaamaton QT-aika, Bazzetten kaavan (QTcB) mukainen QT-väli ja Frederica-kaavan (QTcF) mukainen QT-väli (ms): arvo suurempi kuin (>) 450, arvo > 480, arvo > 500, muutos lähtötasosta > 30 ja > 60.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää tai kellonaikaa.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on yleisiä EKG-poikkeavuuksia.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti )
|
|
Osallistujien määrä, joilla on muutos National Cancer Institutessa, yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI-CTCAE) versio (v)5.0, luokka <=2 lähtötilanteessa >=3 lähtötilanteen jälkeiseen hematologisiin parametreihin: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
Seuraavat hematologiset laboratorioparametrit arvioitiin: hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet, valkosolut (WBC), neutrofiilit, lymfosyytit, eosinofiilit, basofiilit, monosyytit, valkosolut automatisoidulla 5-osaisella differentiaalilla, punasolut (RBC), absoluuttiset retikulosyytit, retikulosyytit prosenttiosuus (%), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV) ja punasolujen jakeluleveys (RDW).
Laboratoriohäiriötapahtumat luokiteltiin NCI CTCAE v5.0:n mukaan; luokka 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset ja luokka 5 = kuolema.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa.
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologisten parametrien poikkeavuus oli aste <=2 lähtötilanteessa ja jotka siirtyivät >=3:aan lähtötilanteen jälkeen, ilmoitetaan tässä tulosmittauksessa.
Vain nollasta poikkeavat luokat mille tahansa raportointiryhmälle raportoidaan.
|
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
|
Osallistujien määrä, joiden muutos NCI-CTCAE v5.0:n arvosanassa <=2 lähtötilanteessa >=3 perustason jälkeiseen kemian parametreihin: Vaihe I
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
Seuraavat kemialliset parametrit arvioitiin: glukoosi, natrium, kalium, kalsium, kloridi, fosfaatti, bikarbonaatti, veren urea typpi tai urea, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), bilirubiini, epäsuora bilirubiini, virtsahappo, kalsium, magnesium, laktaattidehydrogenaasi (LDH).
Laboratoriohäiriötapahtumat luokiteltiin NCI CTCAE v5.0:n mukaan; aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset ja aste 5 = kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joiden kemiallisten parametrien poikkeavuus oli aste <=2 lähtötilanteessa ja jotka siirtyivät >=3:een lähtötilanteen jälkeen.
Vain nollasta poikkeavat luokat mille tahansa raportointiryhmälle raportoidaan.
|
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa I oli 74,1 viikkoa; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon asti)
|
|
Annosmuutoksia tehneiden osallistujien määrä: Vaihe I
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistuson 74,1 viikkoa ontorpaseptilla ja 20,1 viikkoa doksorubisiinilla)
|
Annoksen muutoksiin kuuluivat annoksen pienentäminen, annoksen jättäminen pois, infuusion keskeyttäminen ja syklin viivästyminen.
|
Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistuson 74,1 viikkoa ontorpaseptilla ja 20,1 viikkoa doksorubisiinilla)
|
|
Hoidon keskeytyneiden osallistujien määrä: Vaihe I
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistuson 74,1 viikkoa ontorpaseptilla ja 20,1 viikkoa doksorubisiinilla)
|
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joiden hoito keskeytettiin tutkimushoidon aikana.
|
Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistuson 74,1 viikkoa ontorpaseptilla ja 20,1 viikkoa doksorubisiinilla)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR): vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
ORR: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) perustuen tutkijan arvioon vasteen arviointikriteereistä kiinteissä kasvaimissa RECIST-versio (v)1.1.
BOR: paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen (PD).
CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienempi kuin (< )10 mm.
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuarvoksi otetaan pisimmän halkaisijan summa.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
|
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on TEAE ja vakava TEAE: Vaihe II
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus vaiheessa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti )
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai olemassa olevan sairauden paheneminen farmaseuttiselle tuotteelle altistumisen jälkeen tai sen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko sen syy-yhteydeksi tuotteeseen vai ei.
SAE oli haittatapahtuma, joka ilmeni minkä tahansa tutkimuksen aikana millä tahansa tutkimustuotteiden annoksella, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
TEAE:t olivat tapahtumia, joiden alkamispäivä tapahtui hoitojakson aikana.
AE sisälsi SAE:t ja kaikki ei-SAE:t.
Hoitojakso määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta minimiin (30 päivää + viimeinen tutkimushoitoannos, uuden syövän vastaisen hoidon aloituspäivä).
Osallistuja, jolla on vähintään yksi TEAE ja yksi vakava TEAE, raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus vaiheessa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti )
|
|
Verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta: Vaihe II
Aikaikkuna: Lähtötaso, 30 ja 60 minuuttia C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 annoksen jälkeen ja turvallisuusseuranta 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen/uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui pian (maksimihoitoaltistus vaiheessa II: 88 viikkoa; maksimi seuranta: 92 viikkoa)
|
Verenpaine sisälsi DBP:n ja SBP:n.
Tässä tulosmittauksessa raportoitiin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta turvallisuusseurantakäyntiin.
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1).
|
Lähtötaso, 30 ja 60 minuuttia C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 annoksen jälkeen ja turvallisuusseuranta 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen/uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui pian (maksimihoitoaltistus vaiheessa II: 88 viikkoa; maksimi seuranta: 92 viikkoa)
|
|
Ruumiinpainon keskimääräinen muutos lähtötilanteesta: Vaihe II
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 3, 5, 7 päivä 1 ja turvallisuusseuranta (enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan kumpi tapahtui pian [maksimihoitoaltistus vaiheessa II oli 88 viikkoa; maksimi seuranta jopa 92 viikkoa])
|
Lähtötilannetta pidettiin viimeisenä mittauksena ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen infuusiota (syklin 1 päivä 1)
|
Lähtötilanne, syklin 3, 5, 7 päivä 1 ja turvallisuusseuranta (enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan kumpi tapahtui pian [maksimihoitoaltistus vaiheessa II oli 88 viikkoa; maksimi seuranta jopa 92 viikkoa])
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on EKG:n kokonaispoikkeavuuksia: Vaihe II
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus vaiheessa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti )
|
Tavalliset 12-kytkentäiset EKG:t, kolmen rinnakkaisarvioinnin keskiarvo saavutettiin osallistujalta makuuasennossa ja 10 minuutin kokonaisajassa.
EKG-poikkeavuuksia olivat: PR-väli (msek): >= 220 ja muutos lähtötasosta >=20; QRS-välin (msek) arvo >=120; korjaamaton QT-aika, QT oikea QTcB-välin mukaan ja QT oikea QTcF-välin mukaan (msek): arvo > 450, arvo > 480, arvo > 500, muutos lähtötasosta > 30 ja > 60.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää tai kellonaikaa.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on yleisiä EKG-poikkeavuuksia.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus vaiheessa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti )
|
|
Osallistujien määrä, joiden muutos NCI-CTCAE v5.0:n arvosanassa <=2 lähtötilanteessa >=3 lähtötilanteen jälkeiseen hematologisiin parametreihin: Vaihe II
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti)
|
Seuraavat hematologiset laboratorioparametrit arvioitiin: hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet, valkosolut, neutrofiilit, lymfosyytit, eosinofiilit, basofiilit, monosyytit, valkosolut automaattisella 5-osaisella differentiaalilla, punasolut, absoluuttiset retikulosyytit, retikulosyytit %, MCH, MCV ja RDW.
Laboratoriohäiriötapahtumat luokiteltiin NCI CTCAE v5.0:n mukaan; luokka 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset ja luokka 5 = kuolema.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa.
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologisten parametrien poikkeavuus oli aste <=2 lähtötilanteessa ja jotka siirtyivät >=3:aan lähtötilanteen jälkeen, ilmoitetaan tässä tulosmittauksessa.
Vain nollasta poikkeavat luokat mille tahansa raportointiryhmälle raportoidaan.
|
Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti)
|
|
Osallistujien määrä, joiden muutos NCI-CTCAE v5.0:n arvosanassa <=2 lähtötilanteessa >=3 perustason jälkeiseen kemian parametreihin: Vaihe II
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti)
|
Seuraavat kemialliset parametrit arvioitiin: glukoosi, natrium, kalium, kalsium, kloridi, fosfaatti, bikarbonaatti, veren urea typpi tai urea, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, alkalinen fosfataasi, AST, ALT, kokonaisbilirubiini, epäsuora bilirubiini, ureahappo kalsiumia, magnesiumia ja LDH:ta.
Laboratoriohäiriötapahtumat luokiteltiin NCI CTCAE v5.0:n mukaan; aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaaralliset seuraukset ja aste 5 = kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joiden kemiallisten parametrien poikkeavuus oli aste <=2 lähtötilanteessa ja jotka siirtyivät >=3:een lähtötilanteen jälkeen.
Vain nollasta poikkeavat luokat mille tahansa raportointiryhmälle raportoidaan.
|
Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan (maksimihoitoaltistus faasissa II oli 88 viikkoa; enimmäisseuranta noin 92 viikkoon asti)
|
|
Annosmuutoksia tehneiden osallistujien määrä: Vaihe II
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistukseen 88 viikkoa ontorpaseptilla ja 25 viikkoa doksorubisiinilla)
|
Annoksen muutoksiin kuuluivat annoksen pienentäminen, annoksen jättäminen pois, infuusion keskeyttäminen ja syklin viivästyminen.
|
Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistukseen 88 viikkoa ontorpaseptilla ja 25 viikkoa doksorubisiinilla)
|
|
Hoidon keskeytyneiden osallistujien määrä: Vaihe II
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistukseen 88 viikkoa ontorpaseptilla ja 25 viikkoa doksorubisiinilla)
|
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joiden hoito keskeytettiin tutkimushoidon aikana.
|
Tutkimushoidon aikana (ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta [päivä 1] maksimihoitoaltistukseen 88 viikkoa ontorpaseptilla ja 25 viikkoa doksorubisiinilla)
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS): vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä) PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurion pisimmän halkaisijan (LD) summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa tai osallistujat, joilla oli tapahtuma kahden tai useamman puuttuvan tai riittämättömän taudinarvioinnin jälkeen, tai osallistujat, joilla oli tapahtuma vaihtoehtoisen syöpähoidon aloituspäivän jälkeen, sensuroitiin heidän viimeisen vasteen arviointipäivänä tai viimeisenä arvioinnissaan ennen vaihtoehtoisen hoidon aloituspäivää. syövän vastaiseen hoitoon sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä) PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) mistä tahansa syystä tai sensuurista johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joiden tiedettiin olevan viimeksi elossa, sensuroitiin heidän viimeisenä eläessään.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) mistä tahansa syystä tai sensuurista johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
|
Disease Control Rate (DCR): vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta PD:hen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoon faasissa I ja 88 viikkoon faasissa II)
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet vähintään 4 viikkoa kestävän CR:n, PR:n tai SD:n kohdan RECIST v1.1 CR: kaikkien kohdeleesioiden häviämisen mukaisesti.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuarvoksi otetaan pisin halkaisija.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun vertailuarvona on pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta PD:hen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoon faasissa I ja 88 viikkoon faasissa II)
|
|
Vastauksen kesto (DOR): Vaihe I ja Vaihe II
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai minkä tahansa syyn kuoleman päivämäärään vasteen saavuttamisen tai sensuroinnin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäisaltistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään vasteen saavuttamisen jälkeen.
DOR laskettiin osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n.
CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuarvoksi otetaan pisin halkaisija.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa tai osallistujat, joilla oli tapahtuma kahden tai useamman puuttuvan tai riittämättömän taudinarvioinnin jälkeen, tai osallistujat, joilla oli tapahtuma vaihtoehtoisen syöpähoidon aloituspäivän jälkeen, sensuroitiin heidän viimeisen vasteen arviointipäivänä tai viimeisenä arvioinnissaan ennen vaihtoehtoisen hoidon aloituspäivää. syövän vastaiseen hoitoon sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
Aika ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai minkä tahansa syyn kuoleman päivämäärään vasteen saavuttamisen tai sensuroinnin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäisaltistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
|
Taudinhallinnan (DDC) kesto: vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) dokumentoituun etenemiseen/kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
DDC: osallistujat, jotka saavuttivat SD:n BOR-arvon, aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä) dokumentoituun PD:n/kuolemaan mistä tahansa syystä.
Laskettu osallistujille, jotka saavuttivat vähintään 4 viikkoa kestävän CR,PR/SD:n.
CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan summa.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun vertailuarvona on pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
PD: vähintään 20 % lisäys kohdevaurion LD:n summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä/kuolemaa/tapahtuman jälkeen 2/enemmän puuttuu/riittämätön sairausarviointi/tapahtuman vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon aloituspäivän jälkeen, sensuroitiin viimeisen vasteen arviointipäivänä/viimeisenä arvioinnissa ennen vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon aloituspäivää, kumpi tahansa on aikaisemmin.
|
Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) dokumentoituun etenemiseen/kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
|
Aika etenemiseen (TTP): Vaihe I ja Vaihe II
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin sen mukaan, kumpi on ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi on ensin; jos kuolemaa ei pidetä tapahtumana.
PD: vähintään 20 % lisäys kohdevaurion pisimmän halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa tai joiden tapahtuma oli kahden tai useamman puuttuvan tai riittämättömän taudinarvioinnin jälkeen tai joiden tapahtuma oli vaihtoehtoisen syöpähoidon aloituspäivän jälkeen, sensuroitiin viimeisenä vasteen arviointipäivänä tai viimeisenä arvioinnissa ennen vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon aloituspäivää sen mukaan, kumpi tahansa on aikaisemmin.
|
Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensurointiin sen mukaan, kumpi on ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
|
Aika uusiin metastaaseihin: vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) uuden leesion tai kuoleman ilmaantumisen tai sensurointipäivämäärän alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäisaltistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
Aika uuteen metastaasiin määriteltiin ajaksi ontorpasepti-infuusion antamisesta (syklin 1 päivä 1) uuteen leesion ilmaantumiseen.
Osallistujat, joilla ei ollut uutta leesiota tai osallistujat, joilla oli uusia etäpesäkkeitä kahden tai useamman puuttuvan tai riittämättömän taudin arvioinnin jälkeen, tai osallistujat, joilla oli uusia etäpesäkkeitä vaihtoehtoisen syövän vastaisen hoidon aloituspäivän jälkeen, sensuroitiin heidän viimeisenä vastearviointipäivänä tai viimeisenä arvioinnissaan ennen hoidon aloituspäivää. vaihtoehtoinen syöpähoito sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.
|
Aika ensimmäisestä ontorpasepti-infuusiosta (syklin 1 päivä 1) uuden leesion tai kuoleman ilmaantumisen tai sensurointipäivämäärän alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäisaltistus 74,1 viikkoa faasissa I ja 88 viikkoa faasissa II)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky on heikentynyt: vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen/uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoon ja 88 viikkoon; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon ja 92 viikkoon faasissa II)
|
ECOG-suorituskyky luokiteltiin 5 luokkaan: 0: täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia; 1: rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä; 2: liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtoimintoja, yli 50 % valveillaoloajasta; 3: pystyy vain rajoitetusti itsehoitoon, on sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta ja 4: täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään ja on täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin.
Korkeampi pistemäärä osoitti heikompaa terveydentilaa.
ECOG:n huononeminen määriteltiin ECOG-arviointitason heikkenemiseksi lähtötasosta (eli nousuksi), ja se kirjattiin kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen/uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoon ja 88 viikkoon; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon ja 92 viikkoon faasissa II)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden globaali terveydentila / elämänlaadun (QoL) tila: vaihe I ja vaihe II
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen/uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoon ja 88 viikkoon; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon ja 92 viikkoon faasissa II)
|
QOL arvioitiin eurooppalaisen syövän tutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) -työkalun kanssa.
EORTC QLQ-C30 on itsehallinnollinen, itseraportoitu yleinen syöpäspesifinen kyselylomake, joka koostuu 30 kohdasta, jotka kuuluvat johonkin kolmesta ulottuvuudesta: maailmanlaajuinen terveydentila (2 kohdetta): toiminnalliset asteikot (yhteensä 15 kohdetta, jotka koskevat joko fyysistä, emotionaalista tai kognitiivista tietoa /sosiaalinen toiminta) ja oireasteikot (yhteensä 13 kohtaa, jotka koskevat joko väsymystä, pahoinvointia/oksentelua, kipua, hengenahdistusta, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli/taloudellinen vaikutus).
Korkeampi pistemäärä osoitti parempaa kokonaislaatua.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL-arvioinnin huononeminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi lähtötasosta Global Health Status/QoL:n standardoidussa pistemäärässä (lineaarinen muunnos).
|
Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen/uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (maksimialtistus 74,1 viikkoon ja 88 viikkoon; enimmäisseuranta noin 78,1 viikkoon ja 92 viikkoon faasissa II)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, lihaskudos
- Leiomyosarkooma
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TTI-621-03
- C4961003 (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .