Tanulmány a vizsgálati gyógyászat megismerésére (TTI-621 néven), amelyet önmagában és doxorubicinnel kombinálva adnak be leiomyoszarkómában szenvedő betegeknél (TTI-621-03)
2024. november 14. frissítette: Pfizer
A TTI-621 doxorubicinnel kombinált I/II. fázisú vizsgálata nem reszekálható vagy metasztatikus, magas fokú leiomyosarcomában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje a vizsgált gyógyszer (TTI-621) biztonságosságát és hatásait, ha önmagában és doxorubicinnel kombinálva adják leiomyoszarkómában szenvedő betegeknek. A leiomyosarcoma a simaizmok daganata.
Ez a tanulmány olyan résztvevőket keres, akik:
- előrehaladott vagy a test más részeire átterjedt leiomyosarcoma (áttétes)
- nem részesült előzetes antraciklin kezelésben (egy olyan gyógyszer, amelyet gyakran alkalmaznak bizonyos típusú rákos megbetegedések, köztük a leiomyosarcoma esetén)
- nem részesültek egynél több előzetes kezelésben leiomyosarcoma miatt A vizsgálat első 18 hetében a résztvevők doxorubicint kapnak IV infúzióban (közvetlenül vénába adva) a vizsgálati klinikán 3 hetente, összesen 6 adagban. A résztvevők a TTI-621-et IV infúzióban is megkapják a vizsgálati klinikán ugyanazon a napon, mint a doxorubicint, majd egy héttel később az első 18 hétben.
Az első 18 hét után a résztvevők abbahagyják a doxorubicin kezelését, de továbbra is kapnak TTI-621-et IV infúzió formájában 14 naponként a vizsgálati klinikán. Addig kapják a TTI-621-et, amíg a rák már nem reagál a kezelésre.
Megvizsgáljuk azoknak a résztvevőknek a tapasztalatait, akik doxorubicinnel kombinációban kaptak TTI-621-et az első 18 hétben, majd a doxorubicin abbahagyása után önmagában is TTI-621-et kaptak. Ez segít meghatározni, hogy a doxorubicinnel együtt adott TTI-621 vizsgálati gyógyszer önmagában biztonságos-e és hatékony-e.
A résztvevők körülbelül egy évig vesznek részt a vizsgálatban, attól függően, hogy rákjuk hogyan reagál a vizsgálati kezelésre. Az első 18 hétben körülbelül 12 alkalommal járnak tanulmányi látogatásra (amikor a TTI-621 vizsgálati gyógyszert doxorubicinnel együtt adják), majd kéthetente a doxorubicin leállítása és a TTI-621 vizsgálati gyógyszer önmagában történő beadása után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot 2 fázisban hajtják végre: I. fázisban (a TTI-621 dózisának emelése fix dózisú doxorubicinnel kombinálva) és II. fázisban (a TTI-621 dózisának növelése fix dózisú doxorubicinnel kombinálva).
Az I. fázisban lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeket vonnak be, beleértve a leiomyosarcomát, a differenciálatlan pleomorf szarkómát, a myxofibrosarcomát, a dedifferenciált liposzarkómát, az angiosarcomát vagy az epithelioid szarkómát, hogy kiértékeljék a TTI-621 növekvő dózisait a TTI-621 és a fix ciklus közötti kombinációban. -621 monoterápia.
A II. fázisban magas fokú leiomyosarcomában szenvedő betegeket vonnak be, és a TTI-621 két dózisszintjét fix dózisú doxorubicinnel kombinálva értékelik, legfeljebb hat cikluson keresztül, majd TTI-621 monoterápiát.
.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
76
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
- MSK Basking Ridge.
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
- MSK Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Egyesült Államok, 07645
- MSK Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
- MSK Commack.
-
Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
- MSK Westchester
-
Long Island City, New York, Egyesült Államok, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
-
Uniondale, New York, Egyesült Államok, 11553
- MSK Nassau
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítményállapot Teljesítményállapot (ECOG-PS) 0 vagy 1.
Szövettanilag igazolt, magas fokú lágyszöveti szarkóma, amely áttétes vagy lokálisan előrehaladott, és nem alkalmas sebészeti vagy sugárkezeléses gyógyító kezelésre.
- A dózisnövelési fázisban a javallatok a magas fokú leiomyosarcomára, a differenciálatlan pleomorf szarkómára, a myxofibrosarcomára, a dedifferenciált liposzarkómára, az angiosarcomára és az epithelioid szarkómára korlátozódnak.
- A dóziskiterjesztési szakaszban a javallatok a magas fokú leiomyosarcomára korlátozódnak.
- A betegség progressziójának objektív bizonyítéka, kivéve, ha a betegséget újonnan diagnosztizálják.
- Mérhető betegség válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 (bővítési kohorszok).
- Megfelelő szervi és hematológiai funkció.
- Legfeljebb 1 előzetes kezelési rend előrehaladott betegség esetén, amely a gemcitabinra korlátozódik docetaxellel.
- Antraciklin-naiv.
- Azoknak a betegeknek, akiket előzőleg kemoterápiás sémával kezeltek, a kezelést legalább három héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezniük.
- A korábbi kezelésből származó összes nemkívánatos eseménynek NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie, kivéve az alopeciát és a stabil neuropátiát, amelyeknek ≤ 2-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell megszűnniük.
- sugárterápia, beleértve a palliatív sugárterápiát, legalább két héttel a kezelés előtt; palliatív besugárzás a nem célpont elváltozások esetében a vizsgálat ideje alatt megengedett.
Főbb kizárási kritériumok:
- Akut koszorúér-szindrómák anamnézisében.
- A kórtörténetben vagy jelenlegi II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség.
- Ismert központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
- Jelentős vérzési rendellenességek, vasculitis vagy jelentős vérzési epizód a GI (gasztrointesztinális) traktusból.
- Az antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
- Szisztémás szteroid terápia.
- Anamnézis vagy autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt betegségmódosító szerekkel, kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel.
- Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén vagy autológ őssejt-transzplantációt
- Előzetes kezelés anti-CD47 (Cluster of Differentiation 47) vagy anti-signal regulatory protein alfa (SIRPα) terápia.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés (Ontorpacept+doxorubicin)
A vizsgálat dóziseszkalációs részében a lágyszöveti szarkómák bizonyos alcsoportjaiban szenvedő résztvevőket, akik nem kaptak egynél több korábbi terápiát, és semmilyen körülmények között nem kaptak antraciklint, három növekvő dóziscsoportba sorolják be a biztonságosság és a biztonságosság jellemzésére. az Ontorpacept (TTI-621) tolerálhatósága doxorubicinnel kombinálva legfeljebb hat cikluson keresztül, majd Ontorpacept (TTI-621) monoterápia mellett
|
75 mg/m^2 intravénás infúzióban, 21 napos ciklusokban, maximum hat ciklusban.
Más nevek:
Az Ontorpacept (TTI-621) intravénás infúzió formájában kerül beadásra.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dóziskiterjesztés A dózisszint (A kohorsz)
A magas fokú leiomyosarcomában szenvedő résztvevők legfeljebb hat ciklus Ontorpaceptet (TTI-621) kapnak előre meghatározott dózisszinten (A dózisszint) fix dózisú doxorubicinnel kombinálva, majd Ontorpacept (TTI-621) monoterápiát kapnak a további jellemzés érdekében. a kezelési rend biztonságossága, tolerálhatósága és klinikai aktivitása.
|
75 mg/m^2 intravénás infúzióban, 21 napos ciklusokban, maximum hat ciklusban.
Más nevek:
Az Ontorpacept (TTI-621) intravénás infúzió formájában kerül beadásra.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dóziskiterjesztés B dózisszint (B kohorsz)
A magas fokú leiomyosarcomában szenvedő résztvevők legfeljebb hat ciklus Ontorpaceptet (TTI-621) kapnak előre meghatározott dózisszinten (B dózisszint) fix dózisú doxorubicinnel kombinálva, majd Ontorpacept (TTI-621) monoterápiát kapnak a további jellemzés érdekében. a kezelési rend biztonságossága, tolerálhatósága és klinikai aktivitása.
|
75 mg/m^2 intravénás infúzióban, 21 napos ciklusokban, maximum hat ciklusban.
Más nevek:
Az Ontorpacept (TTI-621) intravénás infúzió formájában kerül beadásra.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dóziskiterjesztés C dózisszint (C kohorsz)
A magas fokú leiomyosarcomában szenvedő résztvevők legfeljebb hat ciklus Ontorpaceptet (TTI-621) kapnak előre meghatározott dózisszinten (C dózisszint) fix dózisú doxorubicinnel kombinálva, majd Ontorpacept (TTI-621) monoterápiát kapnak a további jellemzés érdekében. a kezelési rend biztonságossága, tolerálhatósága és klinikai aktivitása.
|
75 mg/m^2 intravénás infúzióban, 21 napos ciklusokban, maximum hat ciklusban.
Más nevek:
Az Ontorpacept (TTI-621) intravénás infúzió formájában kerül beadásra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE) és súlyos TEAE-k: I. fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követés körülbelül 78,1 hétig )
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása gyógyszerészeti termékkel való érintkezést követően vagy annak során, függetlenül attól, hogy ok-okozati összefüggésben van-e a termékkel.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely bármely vizsgálat során a vizsgálati készítmény bármely olyan dózisa mellett következett be, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egy vagy többnek: halált okozott; életveszélyes volt; szükséges fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett.
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti dátuma a kezelési időszak alatt következett be.
Az AE-k közé tartozott a SAE és az összes nem SAE.
A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első dózisától a minimumig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja, az új rákellenes terápia kezdő napja) definiáltuk.
A legalább egy TEAE-vel és egy súlyos TEAE-vel rendelkező résztvevőt jelentenek ebben az eredménymérőben.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követés körülbelül 78,1 hétig )
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 30 perccel az adagolás után az 1. ciklus 1. napján (C1D1): I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
|
A vérnyomás magában foglalta a diasztolés vérnyomást (DBP) és a szisztolés vérnyomást (SBP).
Ebben az eredménymérőben a C1D1 adagolását követő 30 perc átlagos változást jelentettek a kiindulási értékhez képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 60 perccel az adagolás után a C1D1-en: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben a kimeneti mérőszámban a C1D1-re vonatkozó átlagos változást jelentették a kiindulási értékről a beadás után 60 percre.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 30 perccel az adagolás után az 1. ciklus 8. napján (C1D8): I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után, az 1. ciklus 8. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymértékben a C1D8-ra vonatkozó átlagos változást jelentették a kiindulási értékről a beadás után 30 percre.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után, az 1. ciklus 8. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 60 perccel az adagolás után a C1D8-on: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után az 1. ciklus 8. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymértékben a C1D8-ra vonatkozó átlagos változás a kiindulási értékről 60 perccel az adag beadása után történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után az 1. ciklus 8. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 30 perccel az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (C2D1): I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymérőben a C2D1 adagolását követő 30 perccel a kiindulási értékhez képest átlagos változást jelentettek.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 60 perccel az adagolás után a C2D1-en: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymértékben a C2D1-re vonatkozó átlagos változást jelentették a kiindulási értékről a beadás utáni 60 percre.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 30 perccel az adagolás után a 3. ciklus 1. napján (C3D1): I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után a 3. ciklus 1. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymérőben a C3D1 adagolását követő 30 perc átlagos változást jelentették a kiindulási értékhez képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 30 perccel az adagolás után a 3. ciklus 1. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest 60 perccel az adagolás után a C3D1-en: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után a 3. ciklus 1. napján
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymértékben a C3D1 adagolása utáni átlagos változás a kiindulási értékhez képest 60 perccel az adagolást követően történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 60 perccel az adagolás után a 3. ciklus 1. napján
|
|
A vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest a biztonsági követésnél: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, biztonságos követés (legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése után, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymérőben az alapvonaltól a biztonsági követési látogatáshoz képest átlagos változást jelentettek.
Az alapértéket tekintettük a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérésnek (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, biztonságos követés (legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése után, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
|
A testtömeg átlagos változása a kiindulási értékhez képest a C3D1-ben: I. fázis
Időkeret: Alapállapot, a 3. ciklus 1. napja
|
A testsúlyt kilogrammban (kg) mérték.
Az alapértéket tekintettük a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérésnek (az 1. ciklus 1. napja).
|
Alapállapot, a 3. ciklus 1. napja
|
|
A testtömeg átlagos változása a kiindulási értékhez képest az 5. ciklus 1. napján (C5D1): I. fázis
Időkeret: Alapállapot, az 5. ciklus 1. napja
|
A testsúlyt kilogrammban mérték.
Az alapértéket tekintettük a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérésnek (az 1. ciklus 1. napja).
|
Alapállapot, az 5. ciklus 1. napja
|
|
A testtömeg átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 7. ciklus 1. napján (C7D1): I. fázis
Időkeret: Alapállapot, a 7. ciklus 1. napja
|
A testsúlyt kilogrammban mérték.
Az alapértéket tekintettük a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérésnek (az 1. ciklus 1. napja).
|
Alapállapot, a 7. ciklus 1. napja
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a testtömegben a biztonsági követésnél: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot, biztonságos követés (legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése után, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
A testsúlyt kilogrammban mérték.
Az alapértéket tekintettük a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérésnek (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, biztonságos követés (legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése után, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
|
Az általános elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma: I. fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követés körülbelül 78,1 hétig )
|
Normál 12 elvezetéses EKG-t, háromszori értékelés átlagát a résztvevő hanyatt fekvő testhelyzetben, összesen 10 percen belül kapta meg.
Az EKG-rendellenességek a következők: PR intervallum (ezredmásodperc [msec]): érték nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 220 és változás az alapvonalhoz képest >=20; QRS intervallum (msec) értéke >=120; nem korrigált QT-intervallum, Bazzette-képlet szerint korrigált QT-intervallum (QTcB) és a Frederica-formula szerint helyes QT-intervallum (QTcF) intervallum (msec): érték nagyobb, mint (>) 450, érték > 480, érték > 500, változás az alapvonalhoz képest > 30 és > 60.
A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma vagy időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
Ebben az eredménymérésben azon résztvevők számát jelentik, akiknek általános EKG-rendellenességei voltak.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; a maximális követés körülbelül 78,1 hétig )
|
|
A Nemzeti Rákkutató Intézetben, a Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (NCI-CTCAE) Verzió (v) 5.0-s verziójában a résztvevők száma eltolódva: 2-től >=3-ig terjedő fokozat a kiindulási állapotnál a hematológiai paraméterek kiindulási állapota után: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
A következő hematológiai laboratóriumi paramétereket értékelték: hemoglobin, hematokrit, vérlemezkék, fehérvérsejtek (WBC), neutrofilek, limfociták, eozinofilek, bazofilek, monociták, fehérvérsejtek automatizált 5-részes differenciálművel, vörösvértestek (RBC), abszolút retikulociták, retikulociták százalék (%), Átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), Átlagos testtérfogat (MCV) és vörösvérsejt-eloszlási szélesség (RDW).
A laboratóriumi rendellenességeket az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozták; 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes következmények és 5. fokozat = halál.
A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
Azon résztvevők számát, akiknél a hematológiai paraméterek eltérése a kiinduláskor <=2, és a kiindulási érték után >=3-ra tolódott el, szerepel ebben az eredménymérőben.
Csak a nullától eltérő kategóriák jelennek meg bármely jelentési ág esetében.
|
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
|
Azok a résztvevők száma, akik az NCI-CTCAE v5.0 fokozatban <=2-es fokozatú eltolódást szenvedtek az alapvonalon, és a >=3-as szint utáni kémiai paraméterek: I. fázis
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
A következő kémiai paramétereket értékelték: glükóz, nátrium, kálium, kalcium, klorid, foszfát, bikarbonát, vér karbamid-nitrogén vagy karbamid, kreatinin, összfehérje, albumin, alkalikus foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) bilirubin, közvetett bilirubin, húgysav, kalcium, magnézium, laktát-dehidrogenáz (LDH).
A laboratóriumi rendellenességeket az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozták; 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes következmények és 5. fokozat = nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
Azon résztvevők számát, akiknél a kémiai paraméterek eltérése <=2 fokozatú volt a kiinduláskor, és a kiindulási érték után >=3-ra tolódott el, szerepel ebben az eredménymérőben.
Csak a nullától eltérő kategóriák jelennek meg bármely jelentési ág esetében.
|
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció az I. fázisban 74,1 hét volt; maximális követési idő körülbelül 78,1 hétig)
|
|
Dózismódosítással résztvevők száma: I. fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 74,1 hétig és a doxorubicin esetében 20,1 hétig tartó maximális kezelési expozícióig)
|
Az adagmódosítások közé tartozott az adag csökkentése, az adag elhagyása, az infúzió megszakítása és a ciklus késleltetése.
|
A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 74,1 hétig és a doxorubicin esetében 20,1 hétig tartó maximális kezelési expozícióig)
|
|
A kezelést abbahagyó résztvevők száma: I. fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 74,1 hétig és a doxorubicin esetében 20,1 hétig tartó maximális kezelési expozícióig)
|
Ebben az eredménymutatóban azon résztvevők számát jelentették, akiknél a kezelést a vizsgálati kezelés alatt abbahagyták.
|
A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 74,1 hétig és a doxorubicin esetében 20,1 hétig tartó maximális kezelési expozícióig)
|
|
Objektív válaszarány (ORR): I. és II. fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
ORR: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) megerősítette a legjobb általános választ (BOR) a vizsgáló válaszértékelési kritériumai alapján, szolid tumorokban RECIST verzió (v)1.1.
BOR: a legjobb válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (PD).
CR: az összes céllézió eltűnése.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (< )10 mm.
PR: legalább 30 százalékos (%) csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referencia alapvonalnak tekintve a legnagyobb átmérőt.
PD: legalább 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget tekintve.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TEAE-vel és súlyos TEAE-vel rendelkező résztvevők száma: II
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követés körülbelül 92 hétig tart). )
|
A nemkívánatos betegség bármilyen nemkívánatos orvosi esemény vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása gyógyszerészeti termékkel való érintkezést követően vagy alatt, függetlenül attól, hogy az a termékkel okozati összefüggésben van-e vagy sem.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely bármely vizsgálat során előfordult a vizsgálati termékek bármely olyan dózisa mellett, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egy vagy többnek: halált eredményezett; életveszélyes volt; szükséges fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett.
A TEAE-k azok az események, amelyek kezdeti dátuma a kezelési időszak alatt következett be.
Az AE-k közé tartozott a SAE és az összes nem SAE.
A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első dózisától a minimumig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja, az új rákellenes terápia kezdő napja) definiáltuk.
A legalább egy TEAE-vel és egy súlyos TEAE-vel rendelkező résztvevőt jelentenek ebben az eredménymérőben.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követés körülbelül 92 hétig tart). )
|
|
Vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest: II
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 és 60 perccel a C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 adagolása után és biztonsági nyomon követés 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja/új rákellenes terápia kezdete után, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a II. fázis maximális kezelési expozíciója: 88 hét; maximum nyomon követés: 92 hét)
|
A vérnyomás DBP-t és SBP-t tartalmazott.
Ebben az eredménymérőben az alapvonaltól a biztonsági követési látogatáshoz képest átlagos változást jelentettek.
Az alapértéket tekintettük a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérésnek (az 1. ciklus 1. napja).
|
Kiindulási állapot, 30 és 60 perccel a C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 adagolása után és biztonsági nyomon követés 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja/új rákellenes terápia kezdete után, amelyik a leghamarabb bekövetkezett (a II. fázis maximális kezelési expozíciója: 88 hét; maximum nyomon követés: 92 hét)
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a testsúlyban: II
Időkeret: Kiindulási állapot, a 3., 5., 7. ciklus 1. napja és biztonsági nyomon követés (legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy új rákellenes terápia megkezdése után, attól függően, hogy melyik következik be leghamarabb [a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; maximális követési idő 92 hétig])
|
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt végzett utolsó mérés (az 1. ciklus 1. napja)
|
Kiindulási állapot, a 3., 5., 7. ciklus 1. napja és biztonsági nyomon követés (legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy új rákellenes terápia megkezdése után, attól függően, hogy melyik következik be leghamarabb [a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; maximális követési idő 92 hétig])
|
|
Teljes EKG-rendellenességgel rendelkező résztvevők száma: II
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követés körülbelül 92 hétig tart). )
|
Standard 12-elvezetéses EKG-k, háromszori értékelés átlagát a résztvevő hanyatt fekve, összesen 10 percen belül kapta meg.
EKG-rendellenességek a következők: PR intervallum (msec): >= 220 és változás a kiindulási értékhez képest >=20; QRS intervallum (msec) értéke >=120; nem korrigált QT-intervallum, QT-korrekció QTcB-intervallum szerint és QT-korrekt QTcF-intervallum (msec): érték > 450, érték > 480, érték > 500, változás az alapvonalhoz képest > 30 és > 60.
A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma vagy időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
Ebben az eredménymérésben azon résztvevők számát jelentik, akiknek általános EKG-rendellenességei voltak.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követés körülbelül 92 hétig tart). )
|
|
Azok a résztvevők száma, akik az NCI-CTCAE v5.0 fokozatban <=2-es fokozatú eltolódást szenvedtek a kiindulási állapotnál >=3-ra az alapvonal utáni hematológiai paraméterekben: II.
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követési időtartam körülbelül 92 hétig)
|
A következő hematológiai laboratóriumi paramétereket értékelték: hemoglobin, hematokrit, vérlemezkék, fehérvérsejtek, neutrofilek, limfociták, eozinofilek, bazofilek, monociták, fehérvérsejtek automatizált 5-részes differenciálással, vörösvértestek, abszolút retikulociták, retikulociták %, MCH, MCV és RDW.
A laboratóriumi rendellenességeket az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozták; 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes következmények és 5. fokozat = halál.
A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
Azon résztvevők számát, akiknél a hematológiai paraméterek eltérése a kiinduláskor <=2, és a kiindulási érték után >=3-ra tolódott el, szerepel ebben az eredménymérőben.
Csak a nullától eltérő kategóriák jelennek meg bármely jelentési ág esetében.
|
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követési időtartam körülbelül 92 hétig)
|
|
Azok a résztvevők száma, akik az NCI-CTCAE v5.0 besorolási fokozatában <=2 az alapvonalon >=3-ra váltás utáni kémiai paraméterek: II.
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követési időtartam körülbelül 92 hétig)
|
A következő kémiai paramétereket értékelték: glükóz, nátrium, kálium, kalcium, klorid, foszfát, bikarbonát, vér karbamid-nitrogén vagy karbamid, kreatinin, összes fehérje, albumin, alkalikus foszfatáz, AST, ALT, összbilirubin, indirekt bilirubin, húgysav kalcium, magnézium és LDH.
A laboratóriumi rendellenességeket az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozták; 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes következmények és 5. fokozat = nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg.
Azon résztvevők számát, akiknél a kémiai paraméterek eltérése <=2 fokozatú volt a kiinduláskor, és a kiindulási érték után >=3-ra tolódott el, szerepel ebben az eredménymérőben.
Csak a nullától eltérő kategóriák jelennek meg bármely jelentési ág esetében.
|
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja vagy az új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következett be leghamarabb (a maximális kezelési expozíció a II. fázisban 88 hét volt; a maximális követési időtartam körülbelül 92 hétig)
|
|
Dózismódosítással résztvevők száma: II
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 88 hétig, a doxorubicin esetében pedig 25 hetes maximális kezelési expozícióig)
|
Az adagmódosítások közé tartozott az adag csökkentése, az adag elhagyása, az infúzió megszakítása és a ciklus késleltetése.
|
A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 88 hétig, a doxorubicin esetében pedig 25 hetes maximális kezelési expozícióig)
|
|
A kezelés abbahagyásával résztvevők száma: II
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 88 hétig, a doxorubicin esetében pedig 25 hetes maximális kezelési expozícióig)
|
Ebben az eredménymutatóban azon résztvevők számát jelentették, akiknél a kezelést a vizsgálati kezelés alatt abbahagyták.
|
A vizsgálati kezelés alatt (a vizsgálati kezelés első adagjától [1. nap] az ontorpacept esetében 88 hétig, a doxorubicin esetében pedig 25 hetes maximális kezelési expozícióig)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS): I. és II. fázis
Időkeret: Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
A PD-t a céllézió leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedésével határozták meg, a vizsgálatban szereplő legkisebb összegre hivatkozva.
Azok a résztvevők, akiknek nem volt PD vagy haláluk, vagy olyan résztvevők, akiknél esemény történt 2 vagy több hiányzó/nem megfelelő betegségértékelés után, vagy olyan résztvevőket, akiknél az esemény az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma után következett be, cenzúrázásra kerültek az utolsó válaszértékelési dátumukon vagy az alternatív kezelés kezdő dátuma előtti utolsó értékelésükön. rákellenes terápia, amelyik a korábbi.
Az elemzéshez Kaplan-Meier módszert használtam.
|
Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
Teljes túlélés (OS): I. és II. fázis
Időkeret: Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) bármely ok vagy cenzúra miatti halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Azokat a résztvevőket, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, cenzúrázták az utolsó ismert életkorukban.
Az elemzéshez Kaplan-Meier módszert használtam.
|
Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) bármely ok vagy cenzúra miatti halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR): I. és II. fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától a PD-ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik legalább 4 hétig tartó CR-t, PR-t vagy SD-t értek el a RECIST v1.1 CR: az összes céllézió eltűnése szerint.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referencia alapvonalnak a leghosszabb átmérő összegét tekintve.
SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-összeget tekintve.
PD: legalább 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget tekintve.
|
A vizsgálati kezelés első dózisától a PD-ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
A válasz időtartama (DOR): I. és II. fázis
Időkeret: Az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától a válasz vagy a cenzúra elérése utáni bármely ok dokumentált progressziójának vagy halálának dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
A DOR-t úgy határozták meg, mint az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától a válasz elérését követő dokumentált progresszió vagy bármely okból bekövetkező halál dátumáig.
A DOR-t azokra a résztvevőkre számolták ki, akik CR-t vagy PR-t értek el.
CR: az összes céllézió eltűnése.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referencia alapvonalnak a leghosszabb átmérő összegét tekintve.
Azok a résztvevők, akiknek nem volt PD vagy haláluk, vagy olyan résztvevők, akiknél esemény történt 2 vagy több hiányzó/nem megfelelő betegségértékelés után, vagy olyan résztvevőket, akiknél az esemény az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma után következett be, cenzúrázásra kerültek az utolsó válaszértékelési dátumukon vagy az alternatív kezelés kezdő dátuma előtti utolsó értékelésükön. rákellenes terápia, amelyik a korábbi.
|
Az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától a válasz vagy a cenzúra elérése utáni bármely ok dokumentált progressziójának vagy halálának dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
A betegség elleni védekezés (DDC) időtartama: I. és II. fázis
Időkeret: Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő a dokumentált progresszió/halál bármely ok vagy cenzúra dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
DDC: a résztvevők, akik elérték az SD BOR-t, az első ontorpacept infúziótól (1. ciklus 1. napja) a dokumentált PD/bármilyen okból bekövetkezett haláláig.
Azokra a résztvevőkre számítva, akik legalább 4 hétig tartó CR,PR/SD-t értek el.
CR: az összes céllézió eltűnése.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referencia alapvonalnak tekintve a leghosszabb átmérő összegét.
SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-összeget tekintve.
PD: legalább 20%-os növekedés a céllézió LD-jének összegében, figyelembe véve a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget.
Azok a résztvevők, akiknél nem volt PD/halál/2 utáni esemény/több hiányzó/nem megfelelő betegségértékelés/az eseménnyel az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma után történt, cenzúrázásra kerültek a válaszadás utolsó értékelési dátuma/utolsó értékelés az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma előtt, attól függően, hogy melyik korábbi.
|
Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő a dokumentált progresszió/halál bármely ok vagy cenzúra dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
Előrehaladáshoz szükséges idő (TTP): I. és II. fázis
Időkeret: Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő a PD vagy bármely ok vagy cenzúra miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
A TTP-t úgy határozták meg, mint az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb következik be; feltéve, hogy a halált nem tekintették eseménynek.
PD: legalább 20%-os növekedés a céllézió leghosszabb átmérőjének összegében, figyelembe véve a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt PD vagy elhalálozott, vagy 2 vagy több hiányzó vagy nem megfelelő betegségértékelés után következett be esemény, vagy az eseménnyel az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma után következett be, cenzúrázták a válasz értékelésének utolsó időpontjában vagy az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma előtti utolsó értékelésben, attól függően, hogy melyik. korábbi.
|
Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő a PD vagy bármely ok vagy cenzúra miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
Új metasztázisok kialakulásának ideje: I. és II. fázis
Időkeret: Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő az új lézió vagy halálozás megjelenéséig vagy a cenzúra dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
Az új metasztázisig eltelt időt az ontorpacept infúzió beadásától (az 1. ciklus 1. napja) az új lézió megjelenéséig eltelt időként határoztuk meg.
Azok a résztvevők, akiknél nem volt új elváltozás, vagy új áttéttel rendelkező résztvevők 2 vagy több hiányzó/nem megfelelő betegségfelmérés után, vagy új áttéttel rendelkező résztvevőket az alternatív rákellenes terápia kezdő dátuma után, cenzúrázták az utolsó válaszértékelési dátumukon vagy az utolsó értékelésük kezdete előtt. alternatív rákellenes terápia, amelyik korábban volt.
|
Az első ontorpacept infúziótól (az 1. ciklus 1. napja) eltelt idő az új lézió vagy halálozás megjelenéséig vagy a cenzúra dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció 74,1 hétig az I. fázisban és 88 hét a II. fázisban)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél romlik a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye: I. és II.
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagja/új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik előbb bekövetkezett (maximális expozíció 74,1 és 88 hétig; maximális követési időtartam kb. 78,1 és 92 hétig az I. és II. fázisban)
|
Az ECOG-teljesítményt 5 fokozatba sorolták: 0: teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni; 1: korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni; 2: járóképes és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, az ébrenléti idők körülbelül 50%-áig; 3: csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti idő több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez van kötve és 4: teljesen mozgássérült, nem tudja folytatni az önellátást, és teljesen ágyhoz vagy székhez van kötve.
A magasabb pontszám alacsonyabb egészségi állapotot jelez.
Az ECOG rosszabbodását az ECOG értékelési szint kiindulási állapothoz képesti romlásaként (azaz növekedéseként) határozták meg, és két egymást követő értékelésben rögzítették.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagja/új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik előbb bekövetkezett (maximális expozíció 74,1 és 88 hétig; maximális követési időtartam kb. 78,1 és 92 hétig az I. és II. fázisban)
|
|
A globális egészségi állapot/életminőség (QoL) állapota romló résztvevők száma: I. és II.
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagja/új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik előbb bekövetkezett (maximális expozíció 74,1 és 88 hétig; maximális követési időtartam kb. 78,1 és 92 hétig az I. és II. fázisban)
|
A QOL-t az európai rákkutatási és -kezelési szervezettel (EORTC) értékelték, a QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) eszközzel.
Az EORTC QLQ-C30 egy önkitöltős, önbevallású, általános rákspecifikus kérdőív, amely 30 elemből áll, amely a 3 dimenzió egyikébe tartozik: globális egészségi állapot (2 elem): funkcionális skálák (összesen 15 elem fizikai, érzelmi és kognitív kérdésekre vonatkozik). /szociális működés) és tünetskálák (összesen 13 tétel, amelyek a fáradtság, hányinger/hányás, fájdalom, nehézlégzés, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés/pénzügyi hatás).
A magasabb pontszám jobb általános életminőséget jelez.
A Global Health Status/QoL értékelések rosszabbodását a Global Health Status/QoL standardizált pontszámának (lineáris transzformációjának) legalább 10 pontos csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagja/új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, amelyik előbb bekövetkezett (maximális expozíció 74,1 és 88 hétig; maximális követési időtartam kb. 78,1 és 92 hétig az I. és II. fázisban)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. december 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 2.
Első közzététel (Tényleges)
2021. augusztus 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. december 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Szarkóma
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák, izomszövetek
- Leiomyosarcoma
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TTI-621-03
- C4961003 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl.
protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében.
A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .